|
|
|
Главная --> Справочник терминов Активность сохраняется соединений в значительной мере зависит от полярности связи С—Me, которая, в свою очередь, определяется электроотрицательностью элемента. Чем более выражен ионный характер этой связи (табл. 12), тем выше активность соединения. Понятно, что, если возможно четко установить, какой именно структурный фрагмент ответственен за биологическую активность соединения (как, например, сульфаниламидная группа в соединениях 39-42), поиск соединения, способного стать эффективным лекарственным препаратом, резко ускоряется. Однако лишь л очень редких случаях ситуация столь проста и, как правило, зависимость структура — активность имеет гораздо более сложный характер. В качестве примера рассмотрим некоторые данные по биологической активности стероидных соединений. Понятно, что, если возможно четко установить, какой именно структурный фрагмент ответственен за биологическую активность соединения (как, например, сульфаниламидная группа в соединениях 39-42), поиск соединения, способного стать эффективным лекарственным препаратом, резко ускоряется. Однако лишь в очень редких случаях ситуация столь проста и, как правило, зависимость структура — активность имеет гораздо более сложный характер. В качестве примера рассмотрим некоторые данные по биологической активности стероидных соединений. тивация ароматических субстратов. Идеология этого подхода основана на том, что, во-первых, одно- и двухэлектронное восстановление с образованием соответствующих анион-радикалов, диа-нионов и дигидроарильных анионов, сохраняя в целом исходную структуру, резко повышает активность соединения в реакциях с электрофилами и, во-вторых, указанный способ активации в наибольшей степени применим именно к аренам с электроноакцептор-ными функциями. Характер превращений и природа образующихся в этих реакциях продуктов являются результатом конкуренции механизмов, связанных с проявлением анионными восстановленными формами аренов свойств нуклеофилов/оснований (механизм SN), с одной стороны, и одноэлектронных восстановителей (механизм ЕТ), с другой, что, в свою очередь, определяется электронным строением анионной восстановленной формы и природой реагента. тем выше активность соединения. активность соединения еще более увеличится, в частности, противо- Льюиса. В гептане активность соединения А1 по отношению к воде, спирту, НС1 ствует активности в положении С-7. Активность соединения (н) на ингибиторную активность соединения [58]. Витамин Ki оказывает антигеморроидальное (кровеостанавливаю-щее) действие. Он представляет собой вязкое желтое масло, содержащееся в бактериях, а также во всех зеленых листьях. Впервые оно было выделено Каррером в 1939 г. из муки люцерны и в том же году синтезировано Физером. Витамин К2 имеет иную, чем витамин Кь боковую цепь, однако последняя не имеет решающего влияния на физиологическую активность соединения. Синтетический менадион (2-метил-1,4-нафтохинон) оказывает такое же воздействие на сложно протекающие процессы свертывания крови. величина дробного положительного заряда на атоме углерода карбонильной группы увеличивается (вследствие возрастания отрицательного индуктивного эффекта и уменьшения положительного мезомерного эффекта группы X), и в том же ряду возрастает активность соединения как ацилирующего агента. В случае оптически активного диазокетона после перегруппировки оптическая активность сохраняется. Следовательно, перегруппировка происходит внутримолекулярно и мигрирует именно анион, в котором сохраняется его конфигурация: Оптическая активность сохраняется и при многих других реакциях раскрытия циклопропанового кольца. Так, при присоединении метанола идет 100%-ное обращение конфигурации по С-2 [27]: Оптическая активность исчезает здесь в результате того, что фенильные ядра при образовании лактамных колец закрепляются в одной плоскости. Не следует, однако, думать, что циклизация такого типа обязательно сопровождается исчезновением оптической активности. Если образуется многозвенное неплоское кольцо, то оптическая активность сохраняется. Это наблюдали, в частности, для соединения XX. Кон-формация подобных соединений была изучена на примере циклических гидразидов типа XXI [26]. 26.16 Алканнин и шиконин. — Темно-красный пигмент алканнин (коричнево-красные кристаллы, т. пл. 1481C; [ Эфиры изоциановой кислоты также гидролизуются при нагревании с водной или спиртовой щелочью [23, 126, 251, 252], что имеет значение для соединений, чувствительных к действию кислот. Первоначальным продуктом такой обработки иногда являются щелочные соли карбаминовой кислоты RNHCOO~~M+, которые обычно остаются в растворе. При подкислении карбаминовые кислоты самопроизвольно декарбоксилируются, образуя амины [253]. При щелочном гидролизе изоциангруппы, присоединенной к асимметрическому атому углерода, может происходить рацемизация, но при кислотном гидролизе оптическая активность сохраняется [254]. Алкилоксисоединения менее растворимы, чем исходные гидрок-сильные (фенольные) производные и потому могут быть от них отделены и отличены. Если алкилирование применяют по отношению к окрашенным или красящим соединениям, то цвет при этом, как выражаются, „повышается", т. е. становится более близким к желтому. Химическая активность в некоторых случаях, например у эфиров фенола, значительно понижена: эфиры фенола не сочетаются с диазониями, нелегко бронируются, не нитрозируются. В других случаях при алкилировании активность сохраняется, если даже не усиливается. Так, в нафтольных эфирах, в эфирах резорцина, флороглюцина не наблюдается заметного ослабления активности в вышеназванных замещениях. Продукты алкилирования в гидро-ксиле часто можно узнать по внешнему виду, запаху, нерастворимости в щелочах (последнее при отсутствии в соединении карбоксильных или сульфоновых групп) и т. п. При ацнлнрованнн оптически активных аминокислот и их эфнров хлористым бензофуроксаноилом оптическая активность сохраняется [490а]: Авторы высказывают предположение, что механизм ингибирующего действия основан на образовании комплекса Мейзенгеймера с суль-фгидрильными и аминогруппами в клетке. Однако при введении дополнительных заместителей такой четкой зависимости между активностью и строением не прослеживается. Так, -введение электроотрицательных заместителей в положение 6,4-нитробензофуразана и -фуроксана сильно снижает активность, несмотря иа то что одновременно повышает способность к образованию комплексов Мейзевгеймера [110]. Видимо, причина отрицательного влияния этих заместителей заключается в другом. Далее, при введении аминогруппы [517], тиоцианатной, фенил- и бензилсульфидных групп [516] в положение 7 тех же нитросоединеиий активность сохраняется очень высокой, а при введении метильиой [516] или аминогруппы [517] в положение 5 почти сводится на нет. Можно полагать [516], что заместители в положении 5 нарушают копланарность нитрогруппы с кольцом и тем самым затрудняют содействие ее комп-лексообразо ванию. Кессель и Белтон [518] изучали ингибирующее действие 4-нитро-замещениых бензофуразанов н бензофуроксанов на синтез нуклеиновых кислот в культуре лейкозных клеток мышей и крыс. Механизм ингибирующего действия принимался таким же, как и выше, т.е. с участием комплекса Мейзенгеймера. 4-Нитрогруппа активирует молекулу в реакции образования комплекса Мейзеигеймера, но, кроме того, в положении 7 должны быть достаточно хорошо уходящие группы или атом водорода. Активные 4-нитробензофуроксаны имеют в положении 7 заместители Н, NR2, PhS, Cl, PhSO2; в ряду 4-нитробензофуразана активность сохраняется при тех же заместителях, за исключением NR2, После этого воду удаляют под вакуумом иа роторном испарится и остаток сушат под вакуумом при 100 °С в течение 2ч. Средня эквивалентное количество окислителя составляет 1 ммоль/г. Реагент необходимо хранить в темноте без доступа влаги; тогда его активность сохраняется в течение многих месяцев. При ацилированин оптически активных аминокислот и их эфнров хлористым бензофуроксаноилом оптическая активность сохраняется [490а]:  Алкилгалогениды реагируют Абсорбера поступает Алкилирование аминогруппы Алкилирование протекает Алкилирующими средствами Алкиллитиевыми соединениями Аллильные соединения Аллильной перегруппировке Аллильного бромирования |
- |
Навигация