|
|
|
Главная --> Справочник терминов Активность уменьшается Оптимальной структурой из выпускаемых промышленностью носителей обладает носитель марки А-14 [59]. Активность катализатора на носителе А-14 в области температур активации 300—600°С не изменяется [48,58], выше 600°С активность возрастает, но после 750 °С снова резко падает. Это связано, по-видимому, со спеканием катализатора. В настоящее время разработаны очень активные катализаторы с радиусом пор 10—20 нм [61], которые можно активировать при температурах до 800°С с сохранением структуры. ввести СН3-Группы в положения 6 и 21, то его активность возрастает ложении 1, 2), то активность возрастает. 1,2-Дегидрокортизон (II) вошел стная активность возрастает при увеличении углеводородной В случае 1-гидрокси-2-пиридонов противогрибковая активность возрастает одновременно с увеличением объема заместителей в молекуле •( в особенности у Cg) [ 10 ] . 2-Аминоэтаноловая соль 6-циклогек-сш1-1-гидрокси~4-метШ1-2(1Н)-пиридона (5.6) представляет собой мощный мдасробицид, действующий как на бактерии, так и грибн[ IIJ, и Пестицидная активность галогенфенолов выше, чем соответствующих фенолов. Однако это справедливо только для хлор- и бромпроизводных. Фторфенолы по активности почти равноценны незамещенным фенолам, а активность иодфенолов несколько ниже. Тем не менее имеются сообщения о возможности использования 2,4-дииод-4-нитрофенола в качестве инсектицида [94], а 2,4,5-трифторфенола — для борьбы со слизеобразовани-ем в бумажной промышленности [95]. Из трех изомеров хлор-фенола наибольшую бактерицидную активность проявляет жега-изомер и наименьшую—орго-изомер. Из бромфенолов максимальная активность отмечена у п-бромпроизводного. С увеличением числа атомов хлора в молекуле фенола активность возрастает и максимальна она у тетрахлорфенола [96]. Из всех изомеров трихлорфенола наиболее активен 2,4,5-три-хлорфенол. Высокой микробиологической активностью обладают алкилдигалогенфенолы [97], галогентиоцианатофенолы [98], а также смеси галогенфенолов с другими соединениями [99— 101]. Например, для борьбы со слизеобразованием предложена смесь а,а-дибромпропионитрила с пентахлорфенолом [100] и другими синергистами [101]. Физиологическая активность возрастает при переходе от эфнров угольной кислоты к эфирам тио-, дитио- и тритиоуголь-ной кислот 1—5). Как правило, пестицидные свойства характерны для тех эфиров угольной и тиоугольной кислот, в молекулу которых входят физиологически активные фенолы или ал-кильные радикалы, содержащие такие группы, как тиоциано[1] и диметиламино[3]. При переходе от производных тиокарбаминовой кислоты к производным дитиокарбаминовой кислоты гербицидная активность существенно уменьшается, тогда как фунгицидная и бактерицидная активность возрастает [149—169]. Среди сульфидов найдены соединения, обладающие гербицид-ным действием [7—10] и свойствами антидотов гербицидов [И]. Имеется патент [12] на применение ароматических дисульфидов структуры (2) в качестве гербицидов. Однако наибольшее число сульфидов алифатического, ароматического и гетероциклических рядов [13—20], дисульфидов [21—27], а также трисульфидов [28] предложены в качестве фунгицидов. Пестицидная активность возрастает при переходе от алифатических сульфидов и дисульфидов к ароматическим и гетероциклическим соединениям. При введении в ароматическое кольцо гидроксильных или потенциально гидроксильных групп Инсектицидная активность к-алкилтиоцианатов растет с увеличением молекулярной массы, но до известного предела, после чего она снижается [4]. Максимальную активность проявляют соединения с 10—12 атомами углерода. Тиоцианаты с разветвленной углеродной цепью обладают меньшей активностью, чем соединения той же молекулярной массы нормального строения. Введение в молекулу тиоцианата различных функциональных групп несколько повышает инсектицидную активность соединения [5,6], при этом увеличивается и фитотоксич-ность. С введением в молекулу тиоцианатов функциональных групп увеличивается также их фунгицидность. Наиболее сильно пестицидная активность возрастает при введении в алифатический углеводородный радикал сульфонильной [7], алкил-дитиокарбонатной [8], нитро- [9], второй тиоцианатной [10— 13] групп, галогенов [14]. Так, в качестве активного гермици-да предложен 2-нитро-2-тиоцианатопропан (т. кип. 67 °С при 173 Па). Его получают по реакции натриевого производного 2-нитропропана с тиоцианатом меди [9]: (CH3)2CNaN02 + 2Cu(SCN)2 —>¦ (CH3)2C(SCN)N02 + 2CuSCN + NaSCN При изучении влияния различных структурных факторов на уровень антимикробной активности катионных полиэлектролитов карбо- и гетероцепного типа было показано [11, 14, 15], что их активность возрастает с увеличением содержания ионогенных групп в макромолекуле. Минимальные концентрации гомополиме-ров I и II, подавляющие рост стафилококков (МПК), составляют 15-50 мкг/мл. При этом наблюдается линейная зависимость логарифма минимальной бактериостатической концентрации (МБСК) от содержания ионогенных групп. Эта зависимость, установленная для трех типов полиэлектролитов - сополимеров N-винилпирроли-дона (ВП) с виниламином, ВП с ДЭАЭМ-С2Н51 [И], ВП с аллил-амином [17], дополнительно свидетельствует об электростатическом характере связывания поликатиона с клеткой. МБСК сополимеров ВП-ДЭАЭМ-С2Н51 в зависимости от состава составляют в отношении стафилококков 18-1000 мкг/мл [6]. Сополимеры близкого строения имеют одинаковую антимикробную активность, которая не зависит от молекулярной массы, характера распределения ионогенных групп по цепи, природы противоиона и характера заместителя у четвертичного атома азота [7, 11]. Алкилгалогениды. Их активность уменьшается в следующем порядке: RF > RC1 > RBr > RI. Алкилфториды настолько активны в реакции алкилирования, что если в молекуле алкил-галогенида есть одновременно атомы фтора и хлора, то в первую очередь будет замещаться фтор [24] Переэтерификацией этиловых эфиров спироинденциклопро-панкарбоновых кислот 22 и этерификацией их хлорангидридов 23 был синтезирован ряд алкилзамещенных аналогов пиретроидов 24 27. Биологические испытания показали, что наличие алкиль-ных групп в инденовом фрагменте приводит к уменьшению активности, причем активность уменьшается с увеличением размеров алкильного заместителя. Замена одной из метальных групп в циклопропане на этильную или введение в инденовый фрагмент элек-троноакцепторных групп (СО2Ме, СОМе) приводит к полной потере инсектицидной активности. воздухе их активность уменьшается. Для определения активности активность уменьшается на 30—60%. Соответствующее соединение Для вулканизации ХСПЭ предложены оловоорганические соединения, например, оловоорганические оксиды [47]. Их активность уменьшается в ряду (w-C4H9)2SnO> (w-C8Hi7)2SnO> > (CeHshSnO. Особых преимуществ /перед вулканизующими агентами, применяемыми для ХСПЭ в настоящее время, эти вещества не имеют. Отмечен эффект вулканизации ХСПЭ продуктами реакции ллатинохлористоводородной кислоты с соединениями типа ROH, ROR, ROHO или их смесями [79]. Синтезированы многие аналоги хинакрина; сделаны многочисленные попытки выяснить связь антималярийной активности хинакрина с его структурой [118, 288—290]. Ни ядро, ни боковая цепь (т. е. 5-амино-2-хлор-7-меток-сиакридин и 4-диэтиламино-1-метилбутиламин) не проявляют заметной антималярийной активности, хотя ядро (и даже 5-аминоакридин) подавляет дыхание внеклеточных паразитов in vitro не меньше, чем хинакрин [291 ]. 2-Хлор-7-метоксиакридон—возможный продукт гидролиза хинакрина—биологически неактивен. При укорочении боковой цепи хинакрина активность уменьшается, но не исчезает совсем, и аналог, содержащий в качестве боковой цепи Р-ДИЭТИЛ-аминоэтиламиногруппу, проявляет примерно в три раза меньшую активность по сравнению с хинакрином. Метоксигруппа не влияет на активность молекулы, но понижает токсичность, Хлрр в положениях 2 и 4 способствует повышению активности; CN- и СН3-грулпы в этих положениях влияют почти так же. Можно сделать вывод, что ббковая цепь и липофильная группа в положении 2 молекулы хинакрина играют важную роль, влияя на концентрацию препарата в организме, в частности, способствуя проникновению его в красные кровяные шарики. Механизм действия препарата на паразитов, возможно, не отличается от действия 5-аминоакридина на бактерии (см. выше). Синтезированы многие аналоги хинакрина; сделаны многочисленные попытки выяснить связь антималярийной активности хинакрина с его структурой [118, 288—290]. Ни ядро, ни боковая цепь (т. е. 5-амино-2-хлор-7-меток-сиакридин и 4-диэтиламино-1-метилбутиламин) не проявляют заметной антималярийной активности, хотя ядро (и даже 5-аминоакридин) подавляет дыхание внеклеточных паразитов in vitro не меньше, чем хинакрин [291]. 2-Хлор-7-метоксиакридон—возможный продукт гидролиза хинакрина—биологически неактивен. При укорочении боковой цепи хинакрина активность уменьшается, но не исчезает совсем, и аналог, содержащий в качестве боковой цепи Р-ДИЭТИЛ-аминоэтиламиногруппу, проявляет примерно в три раза меньшую активность по сравнению с хинакрином. Метоксигруппа не влияет на активность молекулы, но понижает токсичность, Хлрр в положениях 2 и 4 способствует повышению активности; CN- и СН3-группы в этих положениях влияют почти так же. Можно сделать вывод, что ббковая цепь и липофильная группа в положении 2 молекулы хинакрина играют важную роль, влияя на концентрацию препарата в организме, в частности, способствуя проникновению его в красные кровяные шарики. Механизм действия препарата на паразитов, возможно, не отличается от действия 5-аминоакридина на бактерии (см. выше). Из данных табл 48 видно, что с увеличением молекулярной массы сомономера его относительная активность уменьшается, особенно при начичии в олефинах метичьных групп Карденолиды в природе встречаются не только как гликозиды, но и в свободном виде. Если говорить о кардиотонической активности, то она намного выше у гликозидов, чем у агликонов. Наиболее часто прописываемыми кардиотоническими лекарствами являются дигоксин 2.1022 и дигиток-син 2.1023, в углеводную цепь которых входят три остатка дигитоксозы. При поочередном отщеплении одной и двух молекул Сахаров биологическая активность уменьшается незначительно. Но если удалить всю сахарную цепь, она падает более чем в 10 раз. Примерно такая же связь между структурой и биологической активностью отмечена и для других наиболее широко применяемых гликозидов К-строфантина 2.1024 и конваллатоксина 2.1025. В лечебной практике препараты 2.1022 и 1023 особенно эффективны при приеме per os (через рот), а гликозид 2.1024 — лучшее кардиотоническое средство для внутривенных инъекций. Переэтерификацией этиловых эфиров спироинденциклопро-панкарбоновых кислот 22 и этерификацией их хлорангидридов 23 был синтезирован ряд алкилзамещенных аналогов пиретроидов 24 27. Биологические испытания показали, что наличие алкиль-ных групп в инденовом фрагменте приводит к уменьшению активности, причем активность уменьшается с увеличением размеров алкильного заместителя. Замена одной из метильных групп в циклопропане на этильную или введение в инденовый фрагмент элек-троноакцепторных групп (СО2Ме, СОМе) приводит к полной потере инсектицидной активности.  Алкилирования ацилирования Алкилирование ацетоуксусного Алкилирование ароматических углеводородов Алкилировании ароматических Алкиллитиевых реагентов Аллергических заболеваний Аллильных производных Аллильной перегруппировкой Ацетатного буферного |
- |
Навигация