|
|
|
Главная --> Справочник терминов Алкиламинное восстановление Скорость превращения ангы-комплекса в сын-комплекс зависит от природы алкильного заместителя. ноо и ценное, сразу создаются необходимые природные конфигурации трех асимметрических центров: 5, 9 и 17! Восстанавливают кетогруппу в положении 3, защищают гидрок-сил ацетилированием, карбометоксил при С-17 переводят в хлорангидрид 10 и конденсируют последний с диме-тилкадмием. При этом вводится метальная группа и остается карбонильная функция. Обычная реакция Гриньяра этого кетона и гидрогенолиз третичного спирта при G-20 позволяют достроить оставшуюся часть алкильного заместителя при С-17. Теперь, в сущности, все уже готово, осталось только цвести двойную связь в цикл В. Для этого спиртовую группу при С-3 временно окисляют до кето-группы, вводят диойнуго связь и снова восстанавливают карбонил. Прежде чем непосредственно заниматься собственно разборкой молекулы, полезно бывает расчленить общую синтетическую задачу на несколько подзадач и расставить последние по степени трудности и оптимальной очередности решения. Так, например, в вудвордовском синтезе холестерина ключевая задача очевидна: это сборка тетра-циклической системы с функциональными группами в положениях 3 и 17. Первая из этих функций необходима для организации системы функциональных групп циклов Аи В, а вторая нужна для присоединения алкильного заместителя к G-17. Поскольку, как мы знаем, трансформации функциональных групп обычно не составляют проблемы, а введение алкильного заместителя по фуик-ционализированному атому углерода может быть достигнуто многими несложными методами построения С — С-свя-зи, то в первом приближении безразлично, какие именно конкретные функции будут находиться в этих положениях промежуточного продукта. Можно окислить только одну алкильную группу в субстрате, содержащем в кольце более одного алкильного заместителя. Порядок реакционной способности групп в отношении большинства реагентов следующий: CH2Ar>CHR2>CH2R>CH3 [202]. Если с кольцом соединены чувствительные к окислению группы (ОН, NH2, NHR и т. п.), их следует защитить. В качестве окислителя можно использовать и кислород, и тогда это —• автоокисление, которое идет по механизму, аналогичному механизму реакции 14-8 (т. 3), включающему образование в качестве ин-термедиата гидропероксида. Эта методика позволяет выделять кетоны при окислении соединений типа ArCH2R [203]. 7.57. в < а < е < б. Для толуола количества орто- и яара-изомеров примерно одинаковы, в случае трег-бутилбензола образуется преимущественно /гара-изомер: увеличение объема алкильного заместителя создает пространственные затруднения •Для введения сульфогруппы в орго-положение. 856. Для толуола /0 = 31,8, /ж=1,53 и /„ = 35,8; для изопропилбензола /0=18, fM — 2,l и /„ = 43,7. Изменение факторов парциальных скоростей при замене метильной группы на изопропильную связано главным образом с увеличением объема алкильного заместителя (влияние пространственного фактора). Расчет факторов парциальных скоростей см. [13], 1, с. 352. Условия циклопропанирования по Симмонсу—Смиту [33f] особенно Удобны для применения к енольным производным, таким, как силиловые эфиры 399. Производные типа показанного на схеме 2.134 силилового эфира 400 находят разнообразное применение в синтезе как замаскированные эквиваленты нестабильного циклопропанола. Помимо этого, такие эфиры являются промежуточными продуктами при секо-алкилировании — методе селективного введения одного алкильного заместителя в а-положение кето- Аналогичное постепенное повышение температуры кипения по мере возрастания молекулярного веса наблюдается и при удлинении цепи .алкильного заместителя. образуется необратимо, как следует из уравнения реакции. К счастью, эта реакция не протекает при температурах ниже 120 °С. Тем не менее, для того чтобы избежать изомеризации положения алкильного заместителя и диспропорционирования, лучше пользоваться модификацией Перье реакции Фриделя — Крафтса, согласно которой сначала комплексуют ацилирующий агент с хлористым алюминием, а затем уже добавляют ароматический углеводород. Примером диспропорционирования может служить реакция, при которой хлористый ацетил медленно добавляют к суспензии этил-бензола и хлористого алюминия в сероуглероде, приводящая к образованию в качестве основного продукта 2,4-диэтилацетофенона (неопубликованные данные Пирсона); относительно изомеризации При ацетилировании л-т/рет-бутилтолуола см. работу [6]. Описанную методику без существенных изменений можно использовать для синтеза других ортоэфиров алкилкарбоновых кислот. Однако надо иметь в виду, что скорость образования гидрохлоридов имидоэфиров уменьшается с ростом алкильного заместителя. Так, в процессе получения ортоуксусного эфира для образования гидрохлорида имидоэфира требуется 2 ч. ,В случае ортопропионового эфира необходимо уже -6 ч, а для высших гомологов — два и более дней. Аналогичная зависимость соблюдается и при алкоголизе гидрохлоридов имидоэфиров. Если ор-тоуксусный эфир получается по описанной выше методике за 6 ч, то для синтеза ортопропионового эфира требуется 9—10 ч, а в случае высших ортоэфиров продолжительность алкоголиза еще больше. Условия циклопропанирования по Симмонсу—Смиту [33f] особенно Удобны для применения к енолъным производным, таким, как силиловые эфиры 399. Производные типа показанного на схеме 2.134 силилового эфира 400 находят разнообразное применение в синтезе как замаскированные эквиваленты нестабильного циклопропанола. Помимо этого, такие эфиры являются промежуточными продуктами при секо-алкилировании — методе селективного введения одного алкильного заместителя в а-положение кето- ЛИТИЙ-АЛКИЛАМИННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ. ЛИТИЙ-АЛКИЛАМИННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ (II, 141-150). Литий-алкиламинное восстановление .. 242 ЛИТИЙ-АЛКИЛАМИННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ (II, 141-150-V, 242—243). Диметилсульфоксид (эффект растворителя). Алкилртути галогенидов: Дицик-логексилборан. Алкилхлоридов, хлорангидридов кислот: Гексаметилтриамид фосфорной кислоты — тионилхлорид. Алкинов-1 и алкинов-2: Диметилсульф-оксида производные, а) Метилсульфинилметилиднатрий, Алленов: бис-([,'2-Диметилпропил-1)-боран. Алленовых спиртов: Дигидропиран. Аллилхло-ридов: я-Толуолсульфохлорид — лития хлорид. Альдегидов: 9-Борабицикло-[3,3,1]-нонан, Диазоацетальдегид, 1,3-Дитиан. Диэтил-(аллилтиометил)-фос-фонат. Литий — алкиламинное восстановление. Лития диизопропиламид. Натрия железа(П) тетракарбонил, Ортомуравьиной кислоты диэтилфениловый эфир. 2,4,4,6-Тетраметил-5,6-дигидро-1,3-(4Н)-оксазин. 2,4,4-Триметилпен-тил-2-изонитрил. сюш-Тритиан. Триэтилсилан. Амидов: Муравьиная кислота. Ртути(И) нитрат. Тетрахлорсилан. Аминов; Диборан. Лития бис-бензолсуль-фенимид. Муравьиной кислоты этилового эфира N-бензол сульфоимид. Натрия боргидрид. Триэтилоксония борфторид. Аминов окисей: ,и-Хлорнадбен-зойная кислота. Аминокислот: (3)-1-Амино-2-оксиметил индол ин. 1-Амино-(3)-2-[(К}-оксиэтил]-индолин. Ангидридов: Натрия бикарбонат. Фосген. Арилбромидов и арилиодидов: Таллия(П!) три фтор ацетат. Арилсульфокис-лот: г4,М-Диметилтиокарбамоил хлорид. Ацетиленов: п-Толуолсульфонилгидразин. 1-Триметилсилилпропиниллитий-З. Этилидентрифенилфосфоран. Бенз-оксазолов: Полифосфорной кислоты эфиры. Бензола производных: Ацети-лендикарбоновой кислоты диметиловый эфир. Бензтиазолов: Полифосфор ной кислоты эфиры. Бромгидринов: N-Бромсукцинимид. а-Бромкислот: N-Бром-сукцинимид. Винилгалогенидов: Лития 2-метоксиэтилат. Винилсиланов: Лития 2-метоксиэтилат. Винилфторидов: Фторметилентрифенилфосфоран. 2-Галогенэтиловыхэфиров а-галогенкарбоновых кислот: Окись этилена, виц-Галогенцианаминов: Цианамид. Гетероциклов: Дициклогексилкарбодиимид. Тионил хлористый. Формамидиния ацетат. Гидразонов: Гидразин. Гликозил-фторидов: Серебра борфторид, Глицерофосфолипидов: 2,4,6-Триизопропил-бензолсульфохлорид. Эфиров глицидной кислоты: Хлоруксусной кислоты mpem-бутиловый эфир. Дезоксисахаров: N,N-Димeтилтиoкapбaмoилхлорид. Декалиндионов-1,8: Магния метвлат. Диазетидиндионов-2,4: Бора трихлорид сс-Диазоальдегидов и а-диазокетонов, эфиров а-диазокарбоновых кислот я-Толуолсульфонилазид. а-Диазокетонов: Дициклогексилкарбоди'имид. Хло амин. 1,3-Диенов: Ы^'-Диметил-2-аллил-1,3,2-диазафосфолидиноксид-: 1,5-Диенов: Гексаметилтриамид фосфорной кислоты. р-Дикетонов: Бора триф торид. 1,Г-Диметилферроцена: Метилциклопентадиен. гел(-Диметилциклопро-панов: 2-Диазопропан. 1,3-Диоксоланов (этиленкеталей): Окись этилена. Дифенилов: Таллия(1) бромид. Таллия(Ш) трифторацетат. 2,2-Дифенилцик-лобутанонов: Дифенилкетен. вн^-Дихлоридов: Треххлористый азот. Изо-пропилидиновых производных: Диметилсульфоксид. Хлорная кислота. Изо-цианатов: Дициклогексилкарбоднимид. Углерода окись. Индолов: Диметил-сульфонийметилид. Иодгидринов: Иод. Карбаматов: Иодизоцианат. Карбоди-имидов: Железа пентакарбонил. Трифенилфосфиндибромид. Карбоновых кислот: 2,4,4,6-Тетраметил-5,6-дигидро-1,3-(4Н)-оксазин. Тетраэтил-(диметил-аминометилен)-дифосфонат. 2,4,4-Триметил-2-оксазолин. Кетиминов: Молекулярные сита. а-Кетокислот: 2,4,4-Триметилпентил-2-изонитрил. Кетонов: Дикобальтоктакарбонил. Диэтил-(метилтиометил)-фосфонат. 2,4,4,6-Тетра-метил-5,6-дигидро-1,3-(4Н)-оксазин. р-Кетоэфиров: Диазоуксусный эфир, р-Лактамов: Хлорсульфоизоцианат. р-Лактонов: Дихлоркетсн. Ортомуравьиной кислоты триметиловыи эфир. Литийальдиминов: 2,4,4-Триметилпентил-2-изонитрил, а-Метиленбутиролактонов: Метоксимагниймети л карбонат. Ме-тилкетонов: Диметилмедьлитий. Диметилцинк. 2-Метилциклобутанона: Триф-торуксусная кислота. сс,р-Ненасыщенных альдегидов: 1,1-Диэтоксипропин-2. а, р-Ненасыщенных кислот хлорангидридов: Бора трихлорид. а, [5-Ненасыщенных метилкетонов: Бутин-З-он-2. Нитрилов: Дифенилхлорфосфат. Таллия(1П) трифторацетат. Тиоихлоругольной кислоты n-хлорфениловый эфир, трис-(Трифенилфосфин)-р одних лорид. Трифенилфосфин — углерод четырех хлористый. Хлорсульфоизоцианат. Нитропарафинов: Лития диизопропиламид. Нуклеозидов: Ртути(П) цианид. Нуклеозидов производных: Ортомуравьиной кислоты тр^с-(2-хлорэтиловый) эфир. р-Оксикислот; Литий — нафталин. Литий-алкиламинное восстановление... 139 ЛИТИЙ-АЛКИЛАМИННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ. ЛИТИЙ-АЛКИЛАМИННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ (II, 141-150). Литий-алкиламинное восстановление.. 242 ЛИТИЙ-АЛКИЛАМИННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ (II, 141-150; V, 242—243). Диметилсульфоксид (эффект растворителя). Алкилртути галогенидов: Дицик-логексилборан. Алкилхлоридов, хлорангидридов кислот: Гексаметилтриамид фосфорной кислоты — тионилхлорид. Алкинов-1 и алкинов-2: Диметилсульф-оксида производные, а) Метилсульфинилметилиднатрий, Алленов: бис-([,'2-Диметилпропил-1)-боран. Алленовых спиртов: Дигидропиран. Аллилхло-ридов: я-Толуолсульфохлорид — лития хлорид. Альдегидов: 9-Борабицикло-[3,3,1]-нонан, Диазоацетальдегид, 1,3-Дитиан. Диэтил-(аллилтиометил)-фос-фонат. Литий — алкиламинное восстановление. Лития диизопропиламид. Натрия железа(П) тетракарбонил, Ортомуравьиной кислоты диэтилфениловый эфир. 2,4,4,6-Тетраметил-5,6-дигидро-1,3-(4Н)-оксазин. 2,4,4-Триметилпен-тил-2-изонитрил. сюш-Тритиан. Триэтилсилан. Амидов: Муравьиная кислота. Ртути(И) нитрат. Тетрахлорсилан. Аминов; Диборан. Лития бис-бензолсуль-фенимид. Муравьиной кислоты этилового эфира N-бензол сульфоимид. Натрия боргидрид. Триэтилоксония борфторид. Аминов окисей: ,и-Хлорнадбен-зойная кислота. Аминокислот: (3)-1-Амино-2-оксиметил индол ин. 1-Амино-(3)-2-[(К}-оксиэтил]-индолин. Ангидридов: Натрия бикарбонат. Фосген. Арилбромидов и арилиодидов: Таллия(П!) три фтор ацетат. Арилсульфокис-лот: г4,М-Диметилтиокарбамоил хлорид. Ацетиленов: п-Толуолсульфонилгидразин. 1-Триметилсилилпропиниллитий-З. Этилидентрифенилфосфоран. Бенз-оксазолов: Полифосфорной кислоты эфиры. Бензола производных: Ацети-лендикарбоновой кислоты диметиловый эфир. Бензтиазолов: Полифосфор ной кислоты эфиры. Бромгидринов: N-Бромсукцинимид. а-Бромкислот: N-Бром-сукцинимид. Винилгалогенидов: Лития 2-метоксиэтилат. Винилсиланов: Лития 2-метоксиэтилат. Винилфторидов: Фторметилентрифенилфосфоран. 2-Галогенэтиловых эфиров а-галогенкарбоновых кислот: Окись этилена, виц-Галогенцианаминов: Цианамид. Гетероциклов: Дициклогексилкарбодиимид. Тионил хлористый. Формамидиния ацетат. Гидразонов: Гидразин. Гликозил-фторидов: Серебра борфторид, Глицерофосфолипидов: 2,4,6-Триизопропил-бензолсульфохлорид. Эфиров глицидной кислоты: Хлоруксусной кислоты mpem-бутиловый эфир. Дезоксисахаров: N,N-Димeтилтиoкapбaмoилхлорид. Декалиндионов-1,8: Магния метвлат. Диазетидиндионов-2,4: Бора трихлорид. сс-Диазоальдегидов и а-диазокетонов, эфиров а-диазокарбоновых кислот; я-Толуолсульфонилазид. а-Диазокетонов: Дициклогексилкарбоди'имид. Хлорамин. 1,3-Диенов: Ы^'-Диметил-2-аллил-1,3,2-диазафосфолидиноксид-2. 1,5-Диенов: Гексаметилтриамид фосфорной кислоты. р-Дикетонов: Бора триф-торид. 1,Г-Диметилферроцена: Метилциклопентадиен. гел(-Диметилциклопро-панов: 2-Диазопропан. 1,3-Диоксоланов (этиленкеталей): Окись этилена. Дифенилов: Таллия(1) бромид. Таллия(Ш) трифторацетат. 2,2-Дифенилцик-лобутанонов: Дифенилкетен. вн^-Дихлоридов: Треххлористый азот. Изо-пропилидиновых производных: Диметилсульфоксид. Хлорная кислота. Изо-цианатов: Дициклогексилкарбодиимид. Углерода окись. Индолов: Диметил-сульфонийметилид. Иодгидринов: Иод. Карбаматов: Иодизоцианат. Карбоди-имидов: Железа пентакарбонил. Трифенилфосфиндибромид. Карбоновых кислот: 2,4,4,6-Тетраметил-5,6-дигидро-1,3-(4Н)-оксазин. Тетраэтил-(диметил-аминометилен)-дифосфонат. 2,4,4-Триметил-2-оксазолин. Кетиминов: Молекулярные сита. а-Кетокислот: 2,4,4-Триметилпентил-2-изонитрил. Кетонов: Дикобальтоктакарбонил. Диэтил-(метилтиометил)-фосфонат. 2,4,4,6-Тетра-метил-5,6-дигидро-1,3-(4Н)-оксазин. р-Кетоэфиров: Диазоуксусный эфир, р-Лактамов: Хлорсульфоизоцианат. р-Лактонов: Дихлоркетен. Ортомуравьиной кислоты триметиловый эфир. Литийальдиминов: 2,4,4-Триметилпентил-2-изонитрил, а-Метиленбутиролактонов: Метоксимагниймети л карбонат. Ме-тилкетонов: Диметилмедьлитий. Диметилцинк. 2-Метилциклобутанона: Триф-торуксусная кислота. сс,р-Ненасыщенных альдегидов: 1,1-Диэтоксипропин-2. а, р-Ненасыщенных кислот хлорангидридов: Бора трихлорид. а, [5-Ненасыщенных метилкетонов: Бутин-З-он-2. Нитрилов: Дифенилхлорфосфат. Таллия(Ш) трифторацетат. Тиоихлоругольной кислоты n-хлорфениловый эфир, трис-(Трифенилфосфин)-р одних лорид. Трифенилфосфин — углерод четырех хлористый. Хлорсульфоизоцианат. Нитропарафинов: Лития диизопропиламид. Нуклеозидов: Ртути(П) цианид. Нуклеозидов производных: Ортомуравьиной кислоты тр^с-(2-хлорэтиловый) эфир. р-Оксикислот; Литий — нафталин. Литий-алкиламинное восстановление... 139  Аналогичные производные Аналогичные структуры Аналогичных описанным Ацетиленовый углеводород Аналогичным результатам Аналогичная обработка Аналогична структуре Аналогичной приведенной Аналогичное превращение |
- |
Навигация