|
|
|
Главная --> Справочник терминов Аминокислотных производных В кристаллическом состоянии аминокислоты существуют в виде В кристаллическом состоянии аминокислоты существуют в виде Помимо белков, дающих при гидролизе исключительно аминокислоты, существуют белки более сложного строения — протеиды, являющиеся по существу соединениями белков с небелковой частью, называемой в биохимии простетической группой. Такие белки имеют очень большое физиологическое значение. В зависимости от природы простетической группы различают: 6. В молекулах большинства а-аминокислот содержится асимметрический атом углерода; поэтому аминокислоты существуют в виде оптических антиподов. Те из антиподов, конфигурация которых аналогична конфигурации правовращающего глицеринового альдегида, обозначаются буквой D; буквой L обозначаются антиподы, конфигурация которых соответствует конфигурации левовращающего глицеринового альдегида: В твердом состоянии аминокислоты существуют в виде цвнттср-ионов (известных также под названием дпполярных ионов или внутренних солей). В подобных цвиттер-ионах протон переносится от карбоксильной группы к аминогруппе. В кристаллическом состоянии аминокислоты существуют в виде и в твёрдом состоянии аминокислоты существуют только в ви де внутренних солей: При низких (кислых) значениях рН аминокислоты существуют в виде катионов, а при высоких (щелочных)-в виде анионов. Следовательно, должно существовать некоторое промежуточное значение рН, при котором аминокислота будет нейтральной частицей-диполярным ионом. Это значение рН называют изо-электрической точкой и обозначают обычно как р/: 3. Реакции карбоксильной группы. Аминокислоты существуют, виде внутренних солей, с основаниями они образуют обычные соли: При низких (кислых) значениях рН аминокислоты существуют в виде катионов, а при высоких (щелочных)-в виде анионов. Следовательно, должно существовать некоторое промежуточное значение рН, при котором аминокислота будет нейтральной частицей-диполярным ионом. Это значение рН называют изо-электрической точкой и обозначают обычно как р/: В водных растворах аминокислоты существуют в четырех формах вапием тиолового эфира. Миграция от S к N (к азоту глицина) через шестнчленное циклическое промежуточное соединение с последующей миграцией от N к N цистеиновоё половины молекулы через пятичленное циклическое промежуточное соединение привела бы к включению аминокислоты в глутатион между остатками цистеина и глицина. Процесс этот мог бы и повториться. Синтез пептида с помощью S-метионилглутатиона осуществлен не был, но конечная цель предварительных исследований заключалась лишь в применении S-аминокислотных производных глутатиона для ацилирования других аминокислот, а не в попытке включить гминокислоты в глутатйоновую цепь-Реакция 5-валил-1^-алаиилглицилцистеамина (XCVIII) сводным раствором углекислого кальция привела к смеси пептидных производных. Наличие N-аланилвалилглицилцистеамина среди продуктов реакции можно объяснить, если допустить, что валильная группа сначала мигрирует от серы к соседнему амид-ному атому азота. Последующая миграция от N к N может затем поставить или валин или аланнн в предпоследнее положе-нве [289]. Строение полученных аминокислотных производных подтверждается данными количественного анализа, ИК, УФ и ПМР спектроскопии. Синтез аминокислотных производных 3-гидрокси-7,8,9,10-тетрагидродибензо-а-пирона Научная новизна работы. В результате проведенных исследований выделен новый алкалоид колхамин, установлено его химическое строение и изучены химические свойства. Выделен новый алкалоид спениозин, частично установлено его строение, открыта реакция его превращения в колхамин. Разработано направление получения аминокислотных производных колхицина. Открыт новый случай перегруппировки колхициновой молекулы. Проведены другие оригинальные работы по изучению химических свойств колхициновых алкалоидов и разработке метода производства колхамина. вых алкалоидов включают изучение различных случаев отщепления ацетильной группы колхицина и его производных. В числе полученных по этому направлению результатов: методика получения триметилкол-хишшовой кислоты, получение деацетилколхицина в одну стадию, получение аминодеацетилколхюшда из аминоколхицида, деацетилирова-ние аминокислотных производных колхицина. Изучено /У-метилирова-ние по Лейкарту-Валлаху аминогруппы колхициновых соединений. Особое место в нашей работе по значению, трудности, объему и длительности выполнения занимают синтез и изучение химических свойств аминокислотных соединений колхицина. Вообще аминокислотные соединения алкалоидов до нашей работы систематическому изучению не подвергались. После появления наших первых сообщений появились труды академика АН Таджикской ССР К.П.Порошина и сотрудников относительно аминокислотных производных алкалоидов, содержащих вторичные аминогруппы. Эти, а также отдельные сообщения других авторов мы рассматриваем в главе 2.7* Из приведенных там сведений очевидно малое развитие работ этого направления. Однако имеются данные, свидетельствующие о возможности выигрыша в биологической активности при переходе от алкалоидов к их аминокислотным производным. Очевидно, что мы являемся инициатором систематического исследования в этой области и добились здесь некоторого успеха. Главным в нашей работе мы считаем выделение и установление строения колхамина, выделение и изучение химических свойств спе-циозина, новые наблюдения относительно химических свойств колхицина, - установление конформации аминогруппы и термическое бензо-идирование тропонового цикла, синтез и изучение свойств аминокислотных производных колхицина, исследования по разработке метода получения колхамина. Существенными мы считаем и обобщения относительно связи строения и биологической активности в ряду колхицина. Перечисленное представляет собой основные положения, выносимые на защиту. Для хроматографии на силикагеле колхицеина и его производных рекомендована гомогенная смесь бутилового спирта, воды и уксусной кислоты, 4:2:1 4°9# у^ успешно использовали эту смесь при идентификации некоторых аминокислотных производных колхицина. Щелочь, по-видимому, оказывает каталитическое действие на течение реакции» Очевидно, возможна аналогия процесса амидирова-ния по лабильной метоксильной группе колхицина с аммонолизом сложных эфиров, для которого предложен механизм, предусматривающий каталитическое воздействие основания (см. схему Ю ^1? и подтверждаемый кинетикой реакции 5'7. при получении аминокислотных производных колхицина процесс может быть выражен аналогичной схемой 1У. Пример влияния щелочности среды на аминолиз сложных эфиров: взаимодействие фенилацетата и пиперидина, при котором увеличение рН среды содействует смещению процесса в сторону образования амида 518. Наличие колхициновой структуры во всех полученных аминокислотных производных колхицина подтверждается поглощением в области 1600 см"1. Другое подтверждение колхишшовой структуры - это восемь полос, характеризующих трициклическое строение колхициновых производных 3 . Очевидно практическое совпадение для всех Данные о максимумах поглощения УФ спектров аминокислотных 1фоизводных колхицина представлены в таблице З.ХП. Поглощение света этими соединениями близко к свойственному колхициновым соединениям. Можно высказать предположение, что небольшой батохром-ный сдвиг полосы с Л 350 нм до Я 355-360 нм^у аминокислотных производных по сравнению с колхицином вызван влиянием аукеохро-ма, - появившейся в тропоновом цикле аминогруппы вместо метокси-ла. Как видно из таблицы З.ХП такой же сдвиг наблюдается и у аминоколхицида, не имеющего заместителя у вновь введенной аминогруппы. По другому, по-видимому, следует истолковать новый для колхишшовых соединений максимум при 410-420 нм. Этот максимум нерезко возвышается над уступом нисходящей ветви кривой. Такого максимума или уступа нет в спектрах ни колхицина,ни аминоколхицида. Поэтому напрашивается предположение, что он обусловлен влиянием карбоксила остатка аминокислоты 3^8.  Аналогично описанной Аналогично построенные Аналогично происходит Аналогично синтезированы Анестезирующим действием Ангидридами алифатических Ацетиленовыми углеводородами Ангидрида получаются Ангидрида реакционную |
- |
Навигация