|
|
|
Главная --> Справочник терминов Ангулярную метальную Реакция входит в число нескольких методов, с помощью которых можно осуществить замещение ангулярной метильной группы. Если геометрия системы благоприятна, в реакцию Бар-тона вступают не только метальные, но и алкильные группы RCH2 и R2CH. При этом группы RCH2 превращаются в оксим (который гидролизуется до кетона) или в димер нитрозосоеди-нения, а группы R2CH дают нитрозопроизводные R2C(NO). За редким исключением, нитрозированию подвергаются только те атомы углерода, которые находятся в б-положении к группе ОН в исходном соединении; это указывает на то, что для Ни один из рассмотренных выше полных синтезов не пригоден для промышленного производства кортизона. Пока неясно, какова практическая ценность синтеза, описанного в 1960 г. группой Веллюза. Эти исследователи разработали новый путь получения не только кортизона, но и эстрогенных женских половых гормонов, а также группы стероидов, не имеющих при Сш ангулярной метильной группы, содержащей Gig, и поэтому называемых 19-норстероидами. Элегантный метод окисления ангулярной метильной группы в стероидах был разработан Бартоиом и ходе изучения синтеза альдостсрона [2, 3] [схема 2.15 (20, R=H)] из 21-ацстата кор-тнкостерона (18). Сложный эфир азотистой кислоты и спирта 18 ствием 19-ангулярной метильной группы, 'наличием ароматического Прежде всего с инверсией ангулярной метильной группы образуется обнаружили, что удаление одной ангулярной метильной группы повы- к введению ангулярной метильной группы и получил соединение (IX). I (R=H) без ангулярной метильной группы не встречает затрудне- введения ангулярной метильной группы в производные декалина^ Два атома хлора можно удалить гидрогенолизом (уравнение 53). Другой важной реакцией при биосинтезе самого широкого круга соединений, в особенности алкалоидов с ароматическими кольцами, является, вероятно, окислительная конденсация фенолов [2]. Предполагают, что новые углерод-углеродные и углерод-кислородные связи могут образовываться путем конденсации мезо-мерных радикалов, возникающих при одноэлектронном окислении фенолов. Примером может служить химическое превращение «-крезола в кетон (6); при этом осуществляется взаимодействие между opro-положением (по отношению к гидроксильной группе) одной молекулы и пара-положением другой; возможны и другие способы конденсации: между двумя opro-положениями, двумя пара-положениями или конденсация с образованием связи С—О. Ароматичность восстанавливается посредством элиминирования протона от центра конденсации. В случае (6) таким путем может ароматизироваться только одно кольцо; наличие ангулярной метильной группы в другом кольце обеспечивает сохранение диеноновой структуры (5). Диеноны являются реакционноспособными соединениями и могут подвергаться дальнейшим превращениям (схема 3; см. также разд. 30.1.4.4); более важное значение имеют перегруппировки, приводящие к ароматическим соединениям. Последовательность реакций, включающая перегруппировку Кляйзена и Декарбонилирование, была использована для введения ангулярной метильной группы в бициклический енон (175) (схема 502) [534]. стероидов, поскольку он содержит имеющуюся во многих из этих соединений систему А/В циклов, ангулярную метальную группу, кетонную группу в цикле В и еноновый фрагмент в цикле А, что обусловливает возможность реализации последующих синтетических трансформаций самых различных типов. Чувствительность алкилированных фенолов к аномальной атаке была использована для синтеза 'соединений, трудно получаемых другими способами. Так, Вудворд (1940) применил аномальную реакцию Реймера — Тимана для синтеза, модельного 'Соединения, содержащего ангулярную метальную группу. Исходный фенол, ar-2-тетралол I (т. пл. 60 °С), в котором частица аг указывает, что заместитель находится в ароматическом, а не в алициклическом (ас) кольце, реагирует с хлороформом, образуя альдегид (на схеме не приведен) и частично дихлор* кетон — 10-дихлорметил-2-кетогексагидронафталин II (т. пл. 168 °С). При гидрогенизации последнего в жестких условиях восстанавливаются двойные связи в кольце и карбонильная группа с одновременным замещением атомов галоида водородом. Полученное оксисоединение окисляют до жидкого кетона — 10-метилдекалона-2 (III), который выделяют в виде кристаллического 2,4-динитрофенилгидразона (т. пл. 152 °С): но и ввести ангулярную метальную группу на следующей стадии. Конденсацией кетона (1) по Робинсону с метил вини л кетоном строится кольцо А с образованием уже тетрациклического кетона (2). Группа Вудварда использовала эту реакцию для синтеза кортизона, однако эти авторы применяли свободный Э., а не иодметилат основания Манниха [31. Первоначальная методика [41 была далее улучшена и заключается в следующем [5]. Хлорангидрид пропионо-вой кислоты с этиленом в хлороформе по реакции Фриделя — Крафтса дает 1-хлорпентанон-З, при нагревании которого с эквивалентным количеством диэтиламина до 200° образуется Э., отгоняющийся из реакционной смеси. стероидов, поскольку он содержит имеющуюся во многих из этих соединений систему А/В циклов, ангулярную метальную группу, кетонную группу в цикле В и слоновый фрагмент в цикле А, что обусловливает возможность реализации последующих синтетических трансформаций самых различных типов. Бутадиен [30], 2,3-диметилбутадиеп [30] и 1,3,5-гексагриен [31] присоединяются ,в соотношении 1 : 1 к 2,5-димстил-1,4-бензо-хинону и образуют аддукты ожидаемой структуры; обычно эти соединения представляют собой перегоняющиеся масла, хотя соответствующий продукт присоединения 1,3-циклогексадиеня — твердое тело [7]. Взаимодействие 2-метокси-5-метил-1,4-бензо-хиноиа с бутадиеном приводит к получению, с 75-процентным выходом, аддукта с ангулярной метальной группой XXXIV [7]; тот же диен образует с 2-аиетокси-5-метил-1,4-бензохиноном смесь аддуктов, содержащих ангулярную ацетоксильную (XXXV) и ангулярную метальную (XXXVI) группы (последний аддукт выделен в виде соединения XXXVII после гидролиза) [32, 33]. 3,5-Димстил-2-окси-1,4-бензохинон и бутадиен образуют с количественным 'выходом соединение XLII, содержащее ангулярную метильную группу [5]. Реакция 7-метокси-4-винил-1,2-дигилро-нафталина с тем же хшгсном приводит к получению единственного продукта присоединения, который, вероятно, имеет одну ангулярную метальную группу (XLIII или XLIIIA) [5]. Реакция о-бензохинона с циклопентадиеном приводит к образованию аддукта, отвечающего эквимолекулярному соотношению компонентов, структура которого не выяснена. Однако, при взаимодействии тетраметил-о-бензохшюна с циклопентадиепсщ образуется эм?о-метиленовый аддукт LXI с выходом 63% [42]. 2,3-Диметилбутадие1г образует с 3,7-диметш1-1,2-нафтохшюном соединение LX1I, содержащее ангулярную метальную группу [43, 44]. 1-Метшщиклопснтеш!т-5 образует с 2,3-диметилбутадиеном с выходом 52% аддукт XCI с ангулярноб метальной группой [60]. Тот же цикленон реагирует также с 1-винилциклогексеном (выход 75%), причем выделенному продукту присоединения, содержащему ангулярную метальную группу, придается структура ХСИ :или ХСПА [60]. Структура аддукта, полученного при взаимодействии 4а-метилЧ-винил-1,2,4а.,5,8,8а-гексагндрона1фталина с 1-мет.илциклопсктеноном-Б, не была определена окончательно, однако состав его соответствует ХСШ или XCIIIA [611. Теперь оставалось ввести ангулярную метальную группу и превра- содержат они обычную ангулярную метальную группу при стероидов, поскольку он содержит имеющуюся во многих из этих соединений систему А/В циклов, ангулярную метальную группу, кетонную группу в цикле В и еноновый фрагмент в цикле А, что обусловливает возможность реализации последующих синтетических трансформаций самых различных типов.  Ацетонового экстракта Ароматических нитросоедине Ароматических полиэфиров Ароматических соединениях Ароматических сульфоновых Ароматическими остатками Ароматическими углеводородами Ароматическим соединениям Ароматическим углеводородом |
- |
Навигация