Главная --> Справочник терминов


Ацилоиновой конденсации при проведении реакции в присутствии хлортриметилсилана MesSiCl; при этом дианион 36 превращается в бис(силило-вый)эфир енола 38, который можно выделить и который гидро-лизуется до ацилоина под действием водной кислоты [604]. Теперь это стандартная методика проведения ацилоиновой конденсации. Помимо прочего, такой метод позволяет ингибиро-вать конденсацию Дикмана [605] (т. 2, реакция 10-111), которая в противном случае конкурирует с ацилоиновой конденсацией при синтезе пяти-, шести- и семичленных циклов (отметим, что продукт, получающийся в конденсации Дикмана, всегда содержит в цикле на один атом углерода меньше, чем цикл продукта ацилоиновой конденсации того же субстрата). Метод с использованием MeaSiCl дает особенно хорошие результаты в синтезе четырехчленных циклов [606].

Для диэфиров низших карбоновых кислот с ацилоиновой конденсацией конкурирует сложноэфирная конденсация Дикмана при образовании пяти- и шестичленных циклов. Для ацилоиновой конденсации требуется по крайней мере четыре эквивалента натрия, тогда как циклизация по Дикману осуществляется под действием одного эквивалента натрия или образующегося из него алкоголята натрия. Проведение реакции в присутствии триметилхлорсилана полностью подавляет конденсацию Дикмана и приводит к образованию бис-(триметилсилильного) производного евдиола, которое после гидролиза превращается в ацилоин. Эта методика значительно расширила область применения и синтетические возможности ацилоиновой конденсации, поскольку образование бис(триметилсилильного) производного ендиола предотвращает окислеине евдиолята натрия - самой уязвимой стадии этой уникальной реакции. Это позволяет повысить выход ацилоинов Cg-C^ и свести к минимуму побочные процессы. Такая модификация ацилоиновой конденсации стала в настоящее время общепринятой.

Восстановительную димеризацию сложных эфиров осуществляют с помощью металлического натрия в инертных растворителях. Иногда •нту реакцию называют ацилоиновой конденсацией по названию класса образующихся при этом соединений;

нту реакцию называют ацилоиновой конденсацией по названию класса

Восстановительную димеризацию сложных эфиров осуществляют ..- помощью металлического натрия в инертных растворителях. Иногда нту реакцию называют ацилоиновой конденсацией по названию класса иоразующихся при этом соединений;

При обработке натрием сложного эфира в отсутствие спирта, реакция идет по иному пути - происходит восстановительная конденсация, аналогичная образованию пинаконов (см. разд. 4.2.4). Это превращение называется ацилоиновой конденсацией, поскольку приводит к образованию а-гидроксикетонов,

Производные ряда циклопентана и циклогексана могут быт получены сухой перегонкой солей двухосновных кис лот, а также внутримолекулярной сложноэфирно! и ацилоиновой конденсацией эфиров, соответствую щих двухосновных кислот (см разд 621)

жет быть приготовлен внутримолекулярной ацилоиновой конденсацией диэтилового эфира янтарной кислоты в присутствии триметилхлорсилана*

Производные ряда циклопентана и циклогексана могут быть получены сухой перегонкой солей двухосновных кислот, а также внутримолекулярной сложноэфирной и ацилоиновой конденсацией эфиров, соответствующих двухосновных кислот (см разд 621)

Восстановительную димеризацию сложных эфиров осуществляют ..- помощью металлического натрия в инертных растворителях. Иногда нту реакцию называют ацилоиновой конденсацией по названию класса иоразующихся при этом соединений;

При обработке натрием сложного эфира в отсутствие спирта, реакция идет по иному пути - происходит восстановительная конденсация, аналогичная образованию пинаконов (см. разд. 4.2.4). Это превращение называется ацилоиновой конденсацией, поскольку приводит к образованию а-гидроксикетонов,

Бициклическая природа дихлорида (XIII) была полностью доказана многими путями. Так, обработка этого соединения ацетатом калия с последующим восстановлением и гидролизом приводит к насыщенному бициклическому диолу (XIV), который при окислении превращается в ^мс-циклогексан-1, 2-дикар-боковую кислоту (XV) [47]. Диэфир этой кислоты можно снова превратить в диол (XIV) внутримолекулярной ацилоиновой конденсацией и затем восстановлением образующегося при этом бицикло-[4, 2, 0]-октанол-7-она-8 [13]. Наличие циклобутанового кольца в дихлориде (XIII) непосредственно доказано [6] его окислением перманганатом в 3, 4-дихлор-^«с-циклобутан-1, 2-дикар боковую кислоту (XVI). Строение последней установлено дегалоидированием ее в известную ^«с-циклобутан-1, 2-дикар-боновую кислоту. Замечательно, что при действии йодистого натрия на соединение XIII гладко регенерируется циклоокта-тетраен. Далее, обработка дихлорида (XIII) сильными основаниями, например фенил литием или литийдиэтиламидом, дает хлорциклооктатетраен [6]. Поэтому заманчиво представить себе, что исходный углеводород является равновесной смесью цикло-октатетраена и бицикло-[4, 2, 0]-октатриена-2, 4, 7 (XVII). Однако этот взгляд недвусмысленно отвергается всеми физическими исследованиями углеводорода [3, 31], и более удовлетворительное объяснение возникновения мостиковой связи состоит в транс-аннулярном превращении промежуточно образующегося иона карбония, хорошо известном теперь благодаря работам Прелога и Коупа [3, 31].

При использовании сильноразбавленных растворов эфиров двухосновных кислот в результате ацилоиновой конденсации образуются циклические продукты (В. Прелог):

Карбанион переносится затем на электрофильные центры других молекул. Приведенный механизм подтверждается результатами опытов Бреслоу и сотрудников, которые синтезировали «активный» бензальдегид, конденсируя его с тиамином. «Активный» продукт затем легко вступает в реакцию ацилоиновой конденсации с регенерацией тиамина:

При нагревании сложных эфиров карбоновых кислот с натрием в кипящем эфире или бензоле происходит бимолекулярное восстановление, в результате которого получается сс-гидро-ксикетон (называемый ацилоином) [598]. Реакция, носящая название ацилоиновой конденсации, протекает успешно, если R — алкильная группа. Этим путем были синтезированы аци-лоины с длинными цепями, например R = Ci7H35, но для высокомолекулярных сложных эфиров в качестве растворителя применяют толуол или ксилол. С большим успехом ацилоиновая конденсация использовалась для синтеза циклических ацилои-нов из сложных диэфиров в кипящем ксилоле [599]. В случае шести- и семичленных циклов выходы составляли 50 — 60 %, для восьми- и девятичленных — 30 — 40 % [600], а для циклов, содержащих от 10 дек 20 атомов, — 60 — 95 %. Этим способом получали циклы и большего размера. Это один из лучших методов получения десятичленных циклов и циклов большего размера. Реакция использовалась также для синтеза четырехчленных циклов [601], хотя, как правило, хороших результатов

при этом достичь не удается. Следы кислорода сильно снижают выход продукта, поэтому реакцию следует проводить в атмосфере чистого азота. Наличие в молекуле двойных или тройных связей не препятствует проведению реакции [602]. Субстрат может даже содержать бензольное кольцо, и таким методом были синтезированы многие производные циклофана 37 с я=9 или более [603]. Выходы в ацилоиновой конденсации возрастают

при проведении реакции в присутствии хлортриметилсилана MesSiCl; при этом дианион 36 превращается в бис(силило-вый)эфир енола 38, который можно выделить и который гидро-лизуется до ацилоина под действием водной кислоты [604]. Теперь это стандартная методика проведения ацилоиновой конденсации. Помимо прочего, такой метод позволяет ингибиро-вать конденсацию Дикмана [605] (т. 2, реакция 10-111), которая в противном случае конкурирует с ацилоиновой конденсацией при синтезе пяти-, шести- и семичленных циклов (отметим, что продукт, получающийся в конденсации Дикмана, всегда содержит в цикле на один атом углерода меньше, чем цикл продукта ацилоиновой конденсации того же субстрата). Метод с использованием MeaSiCl дает особенно хорошие результаты в синтезе четырехчленных циклов [606].

Ацилоиновая конденсация была оригинальным образом использована для первого синтеза катенана (т. 1, разд. 3.5). Ка-тенан получен статистическим синтезом (т. 1, разд. 3.5) следующим образом. В результате ацилоиновой конденсации диэти-лового эфира карбоновой кислоты, содержащей 34 атома углерода (тетратриаконтандиовая кислота), получен циклический ацилоин 39. При восстановлении последнего по реакции Клемменсена при использовании DC1 и D2O вместо НС1 и Н2О образуется циклоалкан Сз4, содержащий дейтерий (40) [608]:

Исходный макроцикл (субстрата 44) был получен по реакции Торпа — Циглера (т. 3, реакция 16-48), поскольку попытка проведения ацилоиновой конденсации оказалась неудачной. OS, II, 114; IV, 840; 57, 1.

599. Обзор реакций циклизации путем ацилоиновой конденсации см.: Fin-ley, Chem. Rev., 64, 573—589 (1964).

Для ацилоиновой конденсации требуется четыре эквивалента щелочного металла, тогда как циклизация по Дикману протекает под действием одного эквивалента натрия или какого-нибудь алкоголята. Например, диэтиловый эфир адипиновой кислоты при взаимодействии с 1 же натрия дает циклический кетоэфир с выходом 78%, но превращается в ацилоин (выход 55%) при реакции с 4 же натрия в толуоле в атмосфере азота при перемешивании со скоростью 2500 об/мин (Шихан, 1950). Реакция Дикмана обратима, образование же ацилои-нов протекает необратимо. Путем циклизации а,со-диэфиров по Дикману под действием трег-бутилата калия в ксилоле при ESHCOKOM разбавлении в атмосфере азота удается получить с выходом 24 — 48% мо-нокетоны Си — Cie и с несколько меньшим выходом диаметральные дикетоны Cis, С20 и С24 (Леонард1, 1959). Однако этот метод непригоден для синтеза циклических соединений С8 — Ci2.

Сначала восстановлением ацилоина (II) в присутствии тяжелой воды был получен меченный дейтерием Сз^никлоалкан (III), содержание дейтерия в котором составляло 3—4 s-ат/моль. Путем ацилоиновой конденсации диэфира I в присутствии макроциклического углеводорода III с последующим хроматографическим отделением неизмененного III была получена ацилоиновая фракция (выход 67%), для которой хроматографически было установлено, что она не содержит примеск углеводорода III. Эта ацилоиновая фракция имела, однако, в ИК-спек-тре полосы 2105, 2160 и 2200 см~1 (валентные колебания связи С—D). характерные для меченого углеводорода III. При ее окислении наряду с дикарбО'НО'Вой кислотой V было получено нейтральное вещество, которое, судя по его ИК-спектру и хроматографическому поведению, содержит углеводород III. Это указывает на присутствие в ацилоино

Для активации фермента необходимы ионы двухвалентных металлов (Mg, Mn, Со и Fe). Кокарбоксилаза является коферментом и для других реакций, например, для превращения лирдаиноградяой кислоты в ацетоин СН3СН(ОН)СОСН3. Угаи (1943) и Мицухара (1951) нашли, что тиамин как таковой может служить катализатором в реакциях, катализируемых кокарбоксилазными ферментами. Реакции идут медленней и с меньшими выходами, но они протекают в мягких физиологических условиях и могут служить интересными моделями ферментативных реакций. Бреслоу (1958—1960) при помощи дейтеро-обмена показал, что атом водорода у С2 в соли тиазола I кислотный и образовавшийся илид II аналогичен цианид-иону, который является специфическим катализатором ацилоиновой конденсации. На этом основании Бреслоу предложил логичный механизм образования ацетоина




Активными радикалами Активного катализатора Абсолютную конфигурацию Активность адсорбента Активность мономеров Активность полученных Активность проявляют Активность соединений Активностей мономеров

-
Яндекс.Метрика