|
|
|
Главная --> Справочник терминов Агрегативная устойчивость Дополнительные сложности при установлении строения могут возникать из-за повышенной лабильности некоторых природных соединений. В 1969 г. в результате тщательных биомедицинских исследований было обнаружено, что в тромбоцитах продуцируется, хотя и в очень малых количествах, вещество, являющееся чрезвычайно мощным фактором сужения сосудов и агрегации тромбоцитов. Имелись довольно серьезные основания полагать, что результатом «перепроизводства» этого фактора, тромбоксана А2 (ТхА2), может быть сердечный приступ или инсульт. Выделить этот фактор удалось лишь в 1975 г., но его крайняя нестабильность (период полураспада этого вещества в водном растворе при 37°С составляет всего 34 с!), если и не исключала, то, по крайней мере, крайне ограничивала возможность использования для установления его строения стандартных физико-химических методов. Однако не составило большого труда выяснить, что образующееся в результате разложения тромбоксана биологически инертное вещество имеет строение 63а (схема 1.18) [28а]. Этот факт в сочетании с данными, полученными при изучении путей биогенеза всего семейства простаноидов, позволил предложить структуру 63 как наиболее вероятную для тромбоксана А2. Эта структура казалась настолько необычной для природного соединения, что на протяжении почти 10 лет она неоднократно оспаривалась. Тем не менее, именно данная структура была однозначно подтверждена в 1985 г., когда в лаборатории Стилла [28Ь] был выполнен полный синтез ТхА2. Интересно, что в данном случае только один единственный критерий мог быть использован для доказательства идентичности образцов природного и синтезированного веществ, а именно Уже давно известно, что тромбоциты способны легко адгезироваться на почти любом материале, за исключением внутренней поверхности (интимы) кровеносных сосудов. В то же время известно, что при повреждении или па-талогическом состоянии интимы быстро развивается агрегация тромбоцитов. Такой результат может быть спасительным, когда благодаря ему достигается приостановка кровотечение из поврежденного сосуда, а может быть и вредоносным, ведущим к возникновению тромбозов. В конце 1970-х годов были обнаружены некоторые простаноиды, непосредственно участвующие в этих событиях, что в значительной мере способствовало пониманию последних [39с]. Первое из этих соединений, тромбоксан А: (ТхА2, 283) (схема 4.87), продуцируемое тромбоцитами, вызывает сужение кровеносных сосудов и аге-регацию тромбоцитов. Второе соединение, простациклин (284), продуцируемое интимой кровеносных сосудов, проявляет свойства вазодилатора и ингибитора агрегации тромбоцитов. Оба соединения продуцируются в ничтожно малых количествах, обладают очень высокой биологической активностью и крайне нестабильны в растворе in vitro (при 37°С в воде периоды полураспада составляют 37с для 283 и несколько минут для 284). Очевидно, что эти два соединения служат агентами-антагонистами в регуляторном механизме агрегации тромбоцитов. Понятно также, что они могли бы послужить мощными Дополнительные сложности при установлении строения могут возникать из-за повышенной лабильности некоторых природных соединений. В 1969 г. в результате тщательных биомедицинских исследований было обнаружено, что в тромбоцитах продуцируется, хотя и в очень малых количествах, вещество, являющееся чрезвычайно мощным фактором сужения сосудов и агрегации тромбоцитов. Имелись довольно серьезные основания полагать, что результатом «перепроизводства» этого фактора, тромбоксана А2 (ТхА2), может быть сердечный приступ или инсульт. Выделить этот фактор удаюсь лишь в 1975 г., но его крайняя нестабильность (период полураспада этого вещества в водном растворе при 37°С составляет всего 34 с!), если и не исключала, то, по крайней мере, крайне ограничивала возможность использования для установления его строения стандартных физико-химических методов. Однако не составило большого труда выяснить, что образующееся в результате разложения тромбоксана биологически инертное вещество имеет строение бЗа (схема 1.18) [28а]. Этот факт в сочетании с данными, полученными при изучении путей биогенеза всего семейства простаноидов, позволил предложить структуру 63 как наиболее вероятную для тромбоксана А2. Эта структура казалась настолько необычной для природного соединения, что на протяжении почти 10 лет она неоднократно оспаривалась. Тем не менее, именно данная структура была однозначно подтверждена в 1985 г., когда в лаборатории Стилла [28Ь] был выполнен полный синтез ТхА2. Интересно, что в данном случае только один единственный критерий мог быть использован для доказательства идентичности образцов природного и синтезированного веществ, а именно тождественность их биологической активности в серии стандартных тестов. Исключительная нестабильность соединения 63 оказалась также серьезным препятствием для экспериментального изучения его физиологических функций, что побудило предпринять серию исследований, направленных на син-теэ химически стабильных аналогов 63, Среди множества последних одним из даиболее эффективных заменителей 63 оказалось соединение 64 [28с]. Уже давно известно, что тромбоциты способны легко адгезироваться на почти любом материале, за исключением внутренней поверхности (интимы) кровеносных сосудов. В то же время известно, что при повреждении или па-талогическом состоянии интимы быстро развивается агрегация тромбоцитов. Такой результат может быть спасительным, когда благодаря ему достигается приостановка кровотеченш; из поврежденного сосуда, а может быть и вредоносным, ведущим к возникновению тромбозов. В конце 1970-х годов были обнаружены некоторые простаноиды, непосредственно участвующие в этих событиях, что в значительной мере способствовало пониманию последних [39с]. Первое из этих соединений, тромбоксан А2 (ТхА2, 283) (схема 4.87), продуцируемое тромбоцитами, вызывает сужение кровеносных сосудов и аге-регацию тромбоцитов. Второе соединение, простациклин (284), продуцируемое интимой кровеносных сосудов, проявляет свойства вазодилатора и ингибитора агрегации тромбоцитов. Оба соединения продуцируются в ничтожно малых количествах, обладают очень высокой биологической активностью и крайне нестабильны в растворе in vitro (при 37° С в воде периоды полураспада составляют 37 с для 283 и несколько минут для 284). Очевидно, что эти два соединения служат агентами-антагонистами в регуляторном механизме агрегации тромбоцитов. Понятно также, что они могли бы послужить мощными Адам с соавторами 28 использовали подобный хемо-энзимати-ческий подход для получения из рацемического пропил-3-бензил-4-оксибутирата (12) оптически активного р-бензил-у-бутиролак-тона (14) - ключевого интермедиата синтеза лигнанов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нестероидных антипрогестинов, нейролептических соединений. Показано, что парциальное ацилирование у-оксиэфира 12 наиболее селективно протекает в Дополнительные сложности при установлении строения могут возникать из-за повышенной лабильности некоторых природных соединений. В 1969 г. в результате тщательных биомедицинских исследований было обнаружено, что в тромбоцитах продуцируется, хотя и в очень малых количествах, вещество, являющееся чрезвычайно мощным фактором сужения сосудов и агрегации тромбоцитов. Имелись довольно серьезные основания полагать, что результатом «перепроизводства» этого фактора, тромбоксана hi (TxA2), может быть сердечный приступ или инсульт. Выделить этот фактор удалось лишь в 1975 г., но его крайняя нестабильность (период полураспада этого вещества в водном растворе при 37°С составляет всего 34 с!), если и не исключала, то, по крайней мере, крайне ограничивала возможность использования для установления его строения стандартных физико-химических методов. Однако не составило большого труда выяснить, что образующееся в результате разложения тромбоксана биологически инертное вещество имеет строение 63а (схема 1.18) [28а]. Этот факт в сочетании с данными, полученными при изучении путей биогенеза всего семейства простаноидов, позволил предложить структуру 63 как наиболее вероятную для тромбоксана А2- Эта структура казалась настолько необычной для природного соединения, что на протяжении почти 10 лет она неоднократно оспаривалась. Тем не менее, именно данная структура была однозначно подтверждена в 1985 г., когда в лаборатории Стилла [28Ь] был выполнен полный синтез ТхА2. Интересно, что в данном случае только один единственный критерий мог быть использован для доказательства идентичности образцов природного и синтезированного веществ, а именно тождественность их биологической активности в серии стандартных тестов. Исключительная нестабильность соединения 63 оказалась также серьезным препятствием для экспериментального изучения его физиологических функций, что побудило предпринять серию исследований, направленных на синтез химически стабильных аналогов 63. Среди множества последних одним из наиболее эффективных заменителей 63 оказалось соединение 64 [28с]. Уже давно известно, что тромбоциты способны легко адгезироватъся на почти любом материале, за исключением внутренней поверхности (интимы) кровеносных сосудов. В то же время известно, что при повреждении или па-талогическом состоянии интимы быстро развивается агрегация тромбоцитов. Такой результат может быть спасительным, когда благодаря ему достигается приостановка кровотечения из поврежденного сосуда, а может быть и вредоносным, ведущим к возникновению тромбозов. В конце 1970-х годов были обнаружены некоторые простаноиды, непосредственно участвующие в этих событиях, что в значительной мере способствовало пониманию последних [39с]. Первое из этих соединений, тромбоксан А2 (ТхА2, 283) (схема 4.87), продуцируемое тромбоцитами, вызывает сужение кровеносных сосудов и аге-регацию тромбоцитов. Второе соединение, простациклин (284), продуцируемое интимой кровеносных сосудов, проявляет свойства вазодилатора и ингибитора агрегации тромбоцитов. Оба соединения продуцируются в ничтожно малых количествах, обладают очень высокой биологической активностью и крайне нестабильны в растворе in vitro (при 37°С в воде периоды полураспада составляют 37 с для 283 и несколько минут для 284). Очевидно, что эти два соединения служат агентами-антагонистами в регуляторном механизме агрегации тромбоцитов. Понятно также, что они могли бы послужить мощными Установлено, что разложение SIN-1A (в отличие от SIN-1) - рН-независимый процесс и в эту стадию включен кислород. Более того, имеется корреляция между потреблением кислорода и образованием оксида азота в растворах SIN-1. SIN-1A является активатором растворимой гуанилат циклазы (рГЦ) и повышает внутриклеточную концентрацию циклического гуанозин монофосфата и, соответственно, его эффекты - вазодилатацию, ингибирование агрегации тромбоцитов, нейро-трансмиссию, регуляцию иммунного ответа, которые типичны для доноров оксида азота. При трансформации молсидомина с выделением NO образуется супероксид-анион-радикал и по этой причине реализуются пероксинитрито-подобные эффекты SIN-1, такие как окисление липопротеинов низкой плотности, деградация дезоксирибозы, ингибирование глицеральдегид-3-фосфат-дегидрогеназы, цито-токсическое действие. Выше на схеме показано ферментативное разложение молсидомина. Возможна, однако, и не энзиматическая деградация препарата. Уже следы кислорода промотируют дальнейшие трансформации вплоть до образования N-морфолиноаминоацетонитрила (SIN-1C). Существенно, что облучение видимым Подобно сиднониминам, производные других мезо-ионных соединений проявляют выраженные свойства доноров оксида азота и соответствующие биологические эффекты. Это - оксатриазолиевые производные 1-3, оказавшиеся весьма эффективными ингибиторами агрегации тромбоцитов, способные устойчиво снижать артериальное давление в модельных опытах на животных и проявляющие противоастматический эффект. Как видно из схемы, фуроксаны мало стабильны по отношению к основаниям и нуклеофильным реагентам и разлагаются под действием тиолят-анионов. Производные 4-6 ингибируют спазмы сосудов, индуцированных норадреналином, превосходя по активности в этом отношении нитроглицерин, являются ингибиторами агрегации тромбоцитов, проявляют концентрационно-зависимую вазодила-тирующую активность. Из хиспанолона 14, производимого в качестве полупродукта для получения душистых веществ [9], получен прехиспанолон 15 - эффективный ингибитор агрегации тромбоцитов [10]. Рассматривая теоретические принципы нарушения агрегативной устойчивости синтетических латексов электролитами, надо иметь в виду, что агрегативная устойчивость этих коллоидных систем обусловливается наличием адсорбционного слоя, который имеет достаточно высокий заряд диффузного ионного слоя (^-потенциал для большинства латексов равен 100 -=-60 мВ) [32], обеспечивающий стабилизацию таких систем за счет электростатических сил отталкивания, и достаточно высокую степень гидратации, наряду с вязкоупругими свойствами и достаточной механической прочностью. С другой стороны, стабилизация синтетических латексов осуществляется в большинстве случаев ионными ПАВ, у которых при введении электролитов в систему резко меняется растворимость и происходит их высаливание из раствора. Агрегативная устойчивость латексов БНК ниже по сравнению с латексами бутадиен-стирольного каучука и существенно зависит от температуры, что вызывает необходимость проведения отгонки незаполимеризовавшихся мономеров при более низких температурах и более сильном разбавлении. Латексы представляют собой коллоидные дисперсии полимеров (каучуков) в водной среде, достаточная агрегативная устойчивость которых обеспечивается присутствием стабилизаторов — поверхностно-активных веществ, чаще всего анио неактивных (соли высших жирных кислот, сульфокислот}. Нолее половины товарных латексов используют в резиновой промышленности для получения изделий, в которых каучук латекса является основным материалом. Остальные литексы находят широкое применение для пропитки корда, в производстве нетканых материалов, бумаги, строительных материалов и т. д. 1.2.3. Агрегативная устойчивость капель полимеризующейся эмульсии Известно, что чем ниже агрегативная устойчивость дисперсны частиц, тем менее плотно они упакованы при агрегации [23, 36]. При ставленные выше расчеты подтверждают этот факт: чем выше р*3 , вьй агрегативная устойчивость частицы ПВХ, тем больше К, причем д-1 ПВХ зависимость К от р* близка к линейной (рис. 1.18): Агрегативная устойчивость частиц ПВХ в общем случае должна определяться их концентрацией, размером, а также соотношением энергий притяжения, отталкивания и столкновения. Относительное движение глобул ПВХ в капле эмульсии может быть обусловлено как броуновской диффузией, так и инерционным движением глобул из-за разности плотностей ПВХ и ВХ при действии на каплю турбулентных пульсаций. Перемещение глобул внутри капли может влиять не только на частоту и энергию столкновений, но также на число частиц N0. Параметром, характеризующим насыщенность поверхности фаз СЭ, может служить межфазное натяжение о. Чем сильнее высс молекулярный СЭ снижает межфазное натяжение в системе ВХ - во тем больше его звеньев адсорбировано на поверхности и тем бо. высокой должна быть агрегативная устойчивость глобул ПВХ в кап Опыты, проведенные с СМИ (о > 25-10~3 Дж/м2), подтверждают :; факт. При использовании СМИ образуются непористые частицы, при р = 0,5 5уд = 0,44 м2/г. В [198] также отмечено, что непорис стекловидные частицы образуются при о > 20-10~3 Дж/м2. Анало ный результат получен при использовании в качестве СЭ ПВС с низ; содержанием ацетатных групп, практически не снижающего меж; ное натяжение в системе [110]. ния, что имеет большое значение для целенаправленного выбора ПАВ. При условии е> е* в аппарате с мешалкой относительное перемещение частиц ПВХ обусловлено турбулентной диффузией. В этом случае агрегативная устойчивость частиц ПВХ обусловлена силами электростатического отталкивания, ван-дер-ваальсового притяжения, а также силами, действующими на частицы со стороны турбулентного потока жидкости. Силы отталкивания рассчитывают из уравнения [41] Из уравнений (1.79) и (1.80) видно, что с увеличением размера частиц агрегативная устойчивость уменьшается, так как Fo~rf и FT~rf2. В связи с этим очень часто для стабилизации частиц с размерами 1-3 мкм используют высокомолекулярные стабилизаторы эмульсии. В этом случает возможно существенное увеличение силового барьера отталкивания. Наиболее эффективная коагуляция достигается при добавлении в устойчивую дисперсную систему электролитов, содержащих ионы с противоположным зарядом, в результате чего также ликвидируется агрегативная устойчивость частиц. В качестве коагулянтов в процессах электролитной коагуляции применяют соли алюминия, железа и их смеси [98]. Для коагуляции сточных вод производств ПВХ наибольшее распространение получил сульфат алюминия Al2(S04h'18H20, способный сам образовывать коагуляционные структуры. Как соль сильной кислоты и слабого основания он в воде подвергается гидролизу, образуя гидроксид: Первое подробное исследование химических реакции, протекающих при старении полихлоропренового латекса, синтезированного с серой и натриевым мылом канифоли, было проведено Андерсеном с сотр. [28, 29]. В качестве критериев старения, помимо содержания хлора в полимерной и водной фазах латекса, ими были выбраны агрегативная устойчивость системы, а также прочность вулканизованных пленок, полученных высушиванием. латекса как в присутствии окиси цинка и глины, так и без них; кроме того, авторы измеряли набухание невулканизованных пленок в толуоле и оценивали по Флори и Ренеру [30] степень сшивания полимерных цепей в глобулах.  Активности производных Альдегиды ароматические Альдегиды получаются Абсорбционных установках Альдегида получается Альдегида растворяют Альдегидов окисление Альдегидов протекает Альдольного присоединения |
- |
Навигация