|
|
|
Главная --> Справочник терминов Бонильных соединений В последнее время объектом повышенного внимания биохимиков являются олигопептиды энкефалины и эндорфшы, которые вырабатываются организмом и обладают болеутоляющим действием, подобно морфину. Дипептиды а-аманитин и фаллоидин, выделенные оба из бледной поганки (Amanita pha-loides), очень ядовиты. Полученный синтетически антипод природного ( — ) -морфина не обладает аналгетической активностью (болеутоляющим действием). Было выяснено, что вообще более активны аналгетики с конфигурацией XXXIII, сравнимой с конфигурацией ?>-аланина XXXIV, 2-Амино- и 4 (5)-аминоимидазолы, их гидрированные аналоги и конденсированные с ними системы являются физиологически активными веществами и лекарственными препаратами. Так, 2-иминоимидазоли-дины понижают содержание сахара в крови [254], обладают седатив-ным, антидепрессивным и болеутоляющим действием [256]. 4-Амино-имидазолы характеризуются антигельминтной [312] и противовоспалительной активностью [313], 3-амино-1-фенилимидазо[1,5-а]пири-дин — противогастритный препарат, подавляет выделение желудочного сока. 2-Амино-3,4-диметилимидазо[4,5-/1хинолин, выделенный из метанольного экстракта жареных сардин, оказался сильным мутагеном 1274]. Многие 2-аминоимидазолы [262, 263, 279, 315] и 2-амино-бензимидазолы [265] служат полупродуктами фармацевтических препаратов. 2-Аминоимидазолы входят в состав продуктов природного происхождения. Например, сакситоксин [328] представляет собой токсическое начало яда некоторых моллюсков [2751. Зоантоксантины (паразоантоксантин (1.142) и псевдозоантоксин (1.143)), обнаруженные в морских организмах [329], можно синтезировать рассматриваемыми методами [330]: Интерес к пиперидинам в настоящее время значительно возрос в результате открытия лекарственного препарата демерола XXXVI [156, 157]. Это вещество обладает эффективным болеутоляющим действием и находит значительное применение в качестве заменителя морфина. Его синтез может быть проведен по методу, описанному при конденсации нитрила фенилуксусной кислоты с ди-ф-хлорэтил)-метиламином в присутствии амида натрия. Однако ди-(р-хлорэтил)-метиламин принадлежит к классу соединений, называемых азотистыми аналогами иприта, и представляет собой вещество потенциального кожнонарывного действия. Вследствие этого при техническом синтезе исходят из значительно менее активных ди-((3-хлорэтил) бензиламина или N, N'-ди-ф-хлорэтил) сульфамида. Карбазол и тетрагидрокарбазол различаются и по физиологическому действию. По сообщению Эдди {18], карбазол и его производные оказывают успокаивающее, но не болеутоляющее действие, тогда как соответствующие производные тетрагидрокарбазола обладают угнетающим и болеутоляющим действием. 2-(3-Диэтиламино-1 -окси-н-пропи л)-9-метилкарбазол обладает болеутоляющим действием (по силе близким к действию кодеина). Синтез его проводился следующий образом. 2,9-Диацетилкарбазол действием диметилсуль-фата превращали в 2-ацетил-9-метилкарбазол, причем гидролиз и метилирование проходили в одну стадию. С помощью реакции Манниха, то есть путем обработки кетона хлоргидратом вторичного амина и параформальдегидом, был получен аминокетон. Гидрирование последнего в разбавленном спирте в присутствии окиси платины привело к образованию желаемого аминоспирта. взаимодействием аралкиловы'х или алкиловых сложных эфиров пиперазинкарбоновой-1 кислоты с ацил-или ароилгалогенидами в присутствии гидроокиси или бикарбоната натрия, с ангидридом кислоты или с молярным избытком сложного эфира пиперазинкарбоновой-1 кислоты. Некоторые из этих веществ обладают болеутоляющим действием. Интерес к пиперидинам в настоящее время значительно возрос в результате открытия лекарственного препарата демерола XXXVI [156, 157]. Это вещество обладает эффективным болеутоляющим действием и находит значительное применение в качестве заменителя морфина. Его синтез может быть проведен по методу, описанному при конденсации нитрила фенилуксусной кислоты с ди-ф-хлорэтил)-метиламином в присутствии амида натрия. Однако ди-(р-хлорэтил)-метиламин принадлежит к классу соединений, называемых азотистыми аналогами иприта, и представляет собой вещество потенциального кожнонарывного действия. Вследствие этого при техническом синтезе исходят из значительно менее активных ди-((3-хлорэтил) бензиламина или N, N'-ди-ф-хлорэтил) сульфамида. Карбазол и тетрагидрокарбазол различаются и по физиологическому действию. По сообщению Эдди {18], карбазол и его производные оказывают успокаивающее, но не болеутоляющее действие, тогда как соответствующие производные тетрагидрокарбазола обладают угнетающим и болеутоляющим действием. 2-(3- Диэтиламино- 1 -окси-к-пропи л)-9-метилкарбазол обладает болеутоляющим действием (по силе близким к действию кодеина). Синтез его проводился следующий образом. 2,9-Диацетилкарбазол действием диметилсуль-фата превращали в 2-ацетил-9-метилкарбазол, причем гидролиз и метилирование проходили в одну стадию. С помощью реакции Манниха, то есть путем обработки кетона хлоргидратом вторичного амина и параформальдегидом, был получен аминокетон. Гидрирование последнего в разбавленном спирте в присутствии окиси платины привело к образованию желаемого аминоспирта. взаимодействием аралкиловы'х или алкиловых сложных эфиров пиперазинкарбоновой-1 кислоты с ацил-или ароилгалогенидами в присутствии гидроокиси или бикарбоната натрия, с ангидридом кислоты или с молярным избытком сложного эфира пиперазинкарбоновой-1 кислоты. Некоторые из этих веществ обладают болеутоляющим действием. Для восстановления соединений, чувствительных к действию кислот, (например, производных пиррола и фурана), высокомолекулярных со-. единений и стероидов, вместо метода Клемменсена применяют метод Киж-нера—Вольфа, нричем восстанавливают не карбонильные соединения, л их гидразоны или семикарбазоны. Метод заключается в постепенном добавлении гидразоиа к горячему раствору едкого кали или натрия в • присутствии платины в качестве катализатора39'40. Видоизменением этого ;метода является нагревание семикарбазона или гидразона в присутствии йлкоголята натрия в запаянной трубке при температуре 180° в течение •6—8 часов41. Реакцию можно проводить и при атмосферном давлении в среде высококипящих растворителей42. Для того чтобы избежать побочных реакций, в обоих вариантах необходимо полностью исключить присутствие воды или применить избыток гидразина43. Восстановление можно проводить и без основного катализатора, прямым нагреванием кар-.бонильных соединений с избытком гидразина44; Эти методы, в особенности, первый, применяют и в промышленном масштабе, . _,. уТак же,, кдк амальгама цинка, действует и омедненный цинк, который .применяют для восстановления галоидопроизводных. Омедненный циик получают, обрабатывая цинковую пыль приблизительно 3%-ным -раствором медного купороса, причем цинк частично растворяется с одновременным осаждением эквивалентного количества меди на его поверх-лости*5. Восстановление омедненным цинком ведут в присутствии спирта 7. Реакции карбонильных соединений Общая методика получения енаминов (табл. 95). Смесь 1 моля карбонильного" соединения, 1,2 м-оля амина и 0,2 г л-толуолсульфокислоты (в случае 3-дикар-бонильных соединений в качестве катализатора можно добавить 1 мл 85%-ной: муравьиной кислоты) в 200 мл толуола кипятят с обратным холодильником и водоотделителем. При проведении 'реакции с газообразными аминами используют эффективный холодильник, а амии вводят через боковой тубус колбы. Кипячение заканчивают, когда прекратится выделение воды. После охлаждения то-луольный раствор для удаления толуолсульфоюислоты дважды встряхивают с небольшим количеством воды, сушат сульфатом магния, отгоняют растворитель. и фракционируют в вакууме. — аминов к винилогам карбонильных соединений II 204 а) Пирролы образуются из 1,4-дикарбонильных соединений и бонильных соединений, u-кетоэфиров и аммиака. а) Из 1,4-дикарбонильных соединений и аммиака или первич- а) Из 1,4-дикарбонильных соединений. До последнего времени реакции 1,4-дикарбонильных соединений с пятисернистым или трех- бонильных соединений до а-СН-грушт. На (какой стадии происходит тиофенового кольца из 1,4-дикарбонильных соединений. Он заклю^  Безусловно необходимо Бициклического соединения Бимолекулярная константа Бензальдегида примечание Биномиального распределения Биологическая активность Биологических процессов Биологической активностью Биологическом материале |
- |
Навигация