Главная --> Справочник терминов


Бициклического соединения а. Бициклическое соединение

Бицикло [2,2,1] гептан, норборнан (мостиковое бициклическое соединение)

Получение стабильных структурных аналогов проеганоидов 283 и 284 как миметиков и антагонистов этих соединений представлялось вполне очевидной и достижимой целью. Ряд таких аналогов действительно был синтезирован. Среди них бициклическое соединение 285, структурный аналог соединения 287, биосинтстичсского предшественника тромбоксана 283, оказалось особенно эффективным стабильным мимстиком последнего [39d], Гибридная структура 286, в которой обе боковые цепи простаноида (а и (3) присоединены к терпсноидной основе [39е], обнаруживает значительную активность как антагонист 283 (схема 4.87).

Швейцер и Пар хам [8] получили 2-окса-7,7-дихлорноркаран (6) путем генерирования днхлоркарбена в присутствии дигидропирана и далее превратили бициклическое соединение (6) в 2,3-дигидро-6-хлороксепин (7) с хорошим выходом путем нагревания его с X, при 140 — 150°; (7) отгонялся по мере образования.

Получение стабильных структурных аналогов простаноидов 283 и 284 как миметиков и антагонистов этих соединений представлялось вполне очевидной и достижимой целью. Ряд таких аналогов действительно был синтезирован. Среди них бициклическое соединение 285, структурный аналог соединения 287, биосинтстичсского предшественника тромбоксана 283, оказалось особенно эффективным стабильным миметиком последнего [39d]. Гибридная структура 286, в которой обе боковые цепи простаноида (ос и (3) присоединены к терпсноицной основе [39с], обнаруживает значительную активность как антагонист 283 (схема 4.S7).

азопроизводное (17), которое аннелируют в бициклическое соединение (18). Затем кетонную группу енолизируют и вводят аминоэтилтионильный заместитель в положение С-2. После снятия бензильной защиты получают тиенамицин (2а). Последний действием муравьиной кислоты и аммиака превращают в имипенем (26):

Первоначально образовавшееся бициклическое соединение (1)

монотозилированный триазамакроцикл, бициклическое соединение

Бициклическое соединение CXXVII имеет величину

при 100° получили бициклическое соединение строения XVII или

Образующееся бициклическое соединение при пиролизе изомеризуется:

Сольволиз эндо-бициклического соединения 24 (X = ONs, т. 2, разд. 10.13, или Вг) приводит к бициклическому аллиловому спирту 27 и к небольшим количествам трициклического спирта

Альдегиды образуют метилкетоны со сравнительно высокими выходами, т. е. здесь водород мигрирует предпочтительнее, чем алкильный радикал. Основным побочным продуктом выступает не гомологичный альдегид, а эпоксид. Однако выход альдегида можно увеличить, добавляя метанол. Если альдегид содержит электроноакцепторные группы, выход эпоксидов увеличивается и кетон образуется в небольших количествах или вовсе не образуется. Из кетонов получаются гомологичные кетоны с низкими выходами. Эпоксиды здесь являются обычно преобладающими продуктами, особенно когда одна или обе группы R содержат электроноакцепторные группы. Выход кетонов уменьшается с увеличением длины цепи. Трифторид бора [171] и хлорид алюминия [172] повышают выход кетона [173]. Циклические кетоны [174], трехчленные [175] и с большими циклами, проявляют себя особенно хорошо. Кетоны образуются с высокими выходами и их цикл расширяется на одно звено [176]. Вместо диазометана иногда используют алифатические диазосоединения (RCHN2 и RaCbb); при этом результаты соответствуют предполагаемым [177]. Интересным примером получения бициклического соединения из алициклического с диазо-группой в боковой цепи служит следующая реакция [178]:

В развитие этого подхода Сторком [35f] был разработан оригинальный путь получения бициклического соединения 432, ключевого полупродукта в синтезе простагландинов, в котором искусно скомбинирована последовательность внутри- и межмолекулярных реакций радикального присоединения (схема 2.142). В качестве исходного соединения в этом синтезе был взят моноэфир оптически активного диола 433, из которого обычным путем был получен иодацеталь 434. Далее последовала стандартная реакция 434 с системой AIBN-Bu3SnH с тем отличием, что в реакционную среду был добавлен избыток енона 435. Благодаря этому последовательность событий — отрыв атома иода с образованием радикала 434а и циклизация последнего с образованием бициклического радикала 434Ь — завершается не отрывом водорода от Bu3SnH, как это обычно бывает (см. схему 2.141), а взаимодействием с акцептором 435, после чего происходит перенос водорода и образуется требуемый продукт 432. Его выход в расчете на исходный 433 составил 75%. Всего лишь 4 дополнительных довольно простых стадии потребовалось для превращения 432 в простагландин PGF2a.

Кстати, этот пример показывает, что правило Бредта не всегда справедливо. По-видимому, двойная связь может образоваться у атома углерода в голове моста бициклического соединения в том случае, если эта связь находится в кольце из восьми или большего числа атомов углерода [3].

В развитие этого подхода Сторком [35f] был разработан оригинальный путь получения бициклического соединения 432, ключевого полупродукта в синтезе простагландинов, в котором искусно скомбинирована последовательность внутри- и межмолекулярных реакций радикального присоединения (схема 2.142). В качестве исходного соединения в этом синтезе был взят моноэфир оптически активного диода 433, из которого обычным путем был получен иодацеталь 434. Далее последовала стандартная реакция 434 с системой AIBN-Bu3SnH с тем отличием, что в реакционную среду был добавлен избыток енона 435. Благодаря этому последовательность событий — отрыв атома иода с образованием радикала 434а и циклизация последнего с образованием бициклического радикала 434Ь — завершается не отрывом водорода от Bu3SnH, как это обычно бывает (см. схему 2.141), а взаимодействием с акцептором 435, после чего происходит перенос водорода и образуется требуемый продукт 432. Его выход в расчете на исходный 433 составил 75%. Всего лишь 4 дополнительных довольно простых стадии потребовалось для превращения 432 в простагландин PGF2a.

геометрические искажения, которые позволяют орбиталям смешиваться друг с другом (эффект Яив-Теллера второго порядка). Как показано ив рис. 2.31, в НСМО бициклического соединения (u/з) между атомами углерода

При пиролизе окиси N-метилпиперидина не происходит мыкания кольца. Однако семи- и восьм пиленные циклические амины претерпевают размыкание кольца соответственно на Г>3 и 79% [И7]. Вероятно, п случае азациклоалкапоп с еще большими кольцами циклическая система будет достаточно гибкой, чтобы могло образоваться переходное циклическое состояние- и произошел распад с размыканием кольца, Окись М-метил-сс-пи-пеколина, содержащая шестичленное кольцо, реагирует с образованием смеси непредельного гидроксил амина и предельного бициклического соединения XXXI [147]. По эти продукты реакции образуются только из гроноизомера; i^c-изомер не претерпевает реакции расщепления. По имеющимся данным, из окисей N-метил- и N-этилтетрагидрохинолина образуются те-трагидрохинолии и соответственно формальдегид и ацетальде-гид [148].

Обратите внимание на то, что основа — гексан в виде бициклического соединения. При ошибке см. с. 108.

В развитие этого подхода Сторком [35f] был разработан оригинальный путь получения бициклического соединения 432, ключевого полупродукта в синтезе простагландинов, в котором искусно скомбинирована последовательность внутри- и межмолекулярных реакций радикального присоединения (схема 2.142). В качестве исходного соединения в этом синтезе был взят моноэфир оптически активного диола 433, из которого обычным путем был получен иодацеталь 434. Далее последовала стандартная реакция 434 с системой AIBN-ВизЗпН с тем отличием, что в реакционную среду был добавлен избыток енона 435. Благодаря этому последовательность событий — отрыв атома иода с образованием радикала 434а и циклизация последнего с образованием бициклического радикала 434Ь — завершается не отрывом водорода от Bu3SnH, как это обычно бывает (см. схему 2.141), а взаимодействием с акцептором 435, после чего происходит перенос водорода и образуется требуемый продукт 432. Его выход в расчете на исходный 433 составил 75%. Всего лишь 4 дополнительных довольно простых стадии потребовалось для превращения 432 в простагландин PGF2a.

Система LHASA реализует также набор алгоритмов взаимопревращений функциональных групп (оператор FGI) и введения функций (оператор FGA). Эти операторы активируются, когда в ближайшем окружении SB функциональные группы отсутствуют или их природа не отвечает структуре необходимого для разборки данной SB ретрона. Применение разнообразных типов FGI и/или FGA позволяет системе проанализировать все возможности изменения функциональности целевой молекулы с тем, чтобы обнаружить все возможности для разборки избранной SB с помощью операторов 1-GRP или 2-GRP. Так, например, упрощение бициклического соединения 175 (схема 3.45), ведущее к легко доступному предшественнику 176, достигается путем первоначального использования оператора FGI, что генерирует р-гидроксикарбо-нильный фрагмент промежуточного продукта 177. Ретросинтетическое введение карбонильной группы в целевую молекулу 178 (оператор FGA) создает возможность разборки SB (отмеченной звездочками в структуре образующегося 179), что генерирует структуру 180 как возможное исходное соединение.

Тр-вмеризация алкинов (I, 53, перед ссылками). Бутин-2 (1) трпмерпзуется с выходом 60—70°о до бициклического соединения




Бродильных аппаратов Бромирование протекает Бромистый пентаметилен Бромистым метиленом Бромистого метилмагния Буквенное обозначение Бутадиеном изопреном Бактерицидная активность Бензольных растворов

-
Яндекс.Метрика