Главная --> Справочник терминов


Биологическим действием В молекулах этих алкалоидов ин-дольное ядро часто сохраняет свою ароматическую структуру, но иногда оно может быть гидрировано, ацили-ровано по атому азоту или оксидировано по пятичленному циклу. Очень часто в молекулу входят в качестве составляющих пиридиновые и пипериди-новые фрагменты. Как правило, последние обладают ценными биологическими свойствами, о чем будет сказано ниже.

который обладает биологическими свойствами обоих указан-

турой и биологическими свойствами для 10-аминоацил-

ароматических протонов. Если масло растворить в этаноле или, хлороформе, то получается твердое кристаллическое вещество, в спектре ПМР которого ЛВ-спиновая система исчезла, а спектр полностью соответствует структуре 1-фенил-2-(о-аминофенил)изоиндола (1.106). Согласно [88], масло имеет строение (1.105, б) и легко претерпевает катализируемую кислотами изомеризацию в термодинамически более стабильную изоиндольную структуру (1.106). В специальном опыте сырое масло, получаемое после восстановления (1.105, а), хроматографи-ровали на силикагеле и выделили наряду с изоиндолом (1.106) 6 % фталимидина (2.263). Ранее для продукта восстановления (1.105, а) предлагалась структура (2.264) [615]. Соединения (1.105, а) обладают ценными биологическими свойствами, в том числе седативным, успокаивающим и антидепрессивным действиями [275, 331, 615].

До настоящего времени изучение природных соединений было чрезвычайно успешным, и все же те сведения, которыми мы располагаем, неизбежно фрагментарны, поскольку методы обнаружения и выделения природных соединений носят более или менее случайный характер. Следовательно, доступная сейчас информация скорее всего не отражает истинного положения ни в качественном разнообразии структур, ни в количественном (относительное содержание индивидуальных метаболитов и промежуточных веществ на каждой стадии роста организма) отношении. Очевидно, необходим более систематический поиск новых соединений. Один из возможных подходов (см. разд. 28.1.7.1) заключается в применении простой экспериментальной методики, которая основана на включении меченных радиоактивными изотопами первичных предшественников во вторичные метаболиты; образование последних может контролироваться обычными методами аутора-диографии. Это позволило бы исследовать весь спектр метаболической активности индивидуальных организмов как в качественном, так и в количественном отношении. Однако сейчас все еще господствует случайный подход, когда для изучения выбирают только несколько основных соединений со специфическими химическими или биологическими свойствами.

Химия олигосахаридов занимает важное место во всем комплексе проблем, связанных с исследованием углеводов. Дело в том, что Олигосахариды являются низкомолекулярными соединениями, к которым применимы обычные методы органической химии; в частности, Олигосахариды, по крайней мере их низшие представители, могут быть получены синтетически, а их структура может быть выяснена с полной достоверностью во всех деталях. В то же время Олигосахариды несут элемент структуры полисахарида. Они имеют гликозидную связь между моносахаридными звеньями, обладают многими химическими, а подчас и биологическими свойствами, напоминающими полисахариды, и поэтому могут рассматриваться как упрощенные модели полисахаридов. Сочетание этих двух моментов придает большую значимость этой области химии углеводов, характеризует' ее своеобразие и оправдывает выделение ее в особый раздел.

Оценивая место отдельных разделов химии углеводов во всей проблеме, следует подчеркнуть особое значение химии кснссахаридсв. Естественно, что свойства олигомеров и полимеров определяются прежде всего свойствами мономерных звеньев. Поэтому в углеводах изучение химического поведения, зависимости между структурой и физическими, химическими и биологическими свойствами и способов изменения этих свойств путем изменения структуры прежде всего связано с развитием химии моносахаридов. Химия моносахаридов является фундаментом для исследования свойств более высокомолекулярных углеводов, а потому этот раздел химии углеводов имеет основополагающее значение и заслуживает наиболее детального рассмотрения в любой монографии, посвященной химии углеводов. "

Морфолоны могут быть получены конденсацией эфедриновых алкалоидов с хлорангидридами щавелевой кислоты, гетероциклизацией различных эфиров, гидролизом нитрилов и амидов. Многие морфолоновые соединения обладают важными биологическими свойствами. Как оксазолидины, так и морфолоны эфедриновых алкалоидов легко подвергаются гидролизу. Щелочной гидролиз морфолонов приводит к получению а-аминокислот.

Пирановый цикл является важным фрагментом структуры множества природных веществ бактериального, растительного и животного происхождения [1-3]. Замещенные и конденсированные производные пиранов и пиронов представляют такие общеизвестные группы природных веществ как флавоноиды, катехины, танины, антоцианины, буфотоксины [3-5]. Эти вещества обладают ценными биологическими свойствами (антиоксидантное, сосудоукрепляющее и др.) и с древнейших времен используются в медицинской практике [4, 6-8]. Они также имеют важное техническое значение и используются в качестве дубящих веществ, протравителей в текстильном и кожевенном производстве [4, 9]. По этому понятен интерес, проявляемый к разработке и совершенствованию методов их синтеза и изучению их свойств [10-12].

Тетраеновые и триеновые цембрены и цембролы найдены в кораллах и моллюсках. Однако для морских беспозвоночных более обычны глубоко окисленные производные "первичных" предшественников, содержащие кетон-ные, эпоксидные, лактонные и другие функциональные группы. Для них характерно также то, что преобладают вещества с ^-ориентированной изоп-ропильной группой, тогда как у метаболитов наземных растений она имеет, как правило, а-ориентацию. Типичный представитель сравнительно мало окисленных веществ — эпоксид аспердиол 2.493. К более глубоко оксидированным производным относятся лактоны цембранолиды. Некоторыми чертами химического строения и биологическими свойствами они напоминают сесквитерпеновые лактоны. Среди них имеются а-метиленовые бутанолиды 2.494 и пентанолиды 2.495, а также соединения с эндоциклической двойной связью, как у саркофина 2.496.

Далеко не всегда бмс-десмозидное строение молекулы ассоциируется с биологической инертностью. В других видах физиологического действия (помимо бактерицидной, фунгицидной и гемолитической функций) существуют иные взаимоотношения между структурой и биологическими свойствами. В частности, от наличия определенных бисдесмозидов зависит адапто-генное* действие некоторых растений. Так, корни жень-шеня Рапах hinseng могут содержать до 11 % (к сухой массе) смеси даммарановых сапонинов, именуемых гинзенгозидами. Совокупное действие их на организм определяет биологический эффект жень-шеня. При этом наблюдается "распределение ролей" между компонентами комплекса. Гинзенгозид Rd 2.903 стимулирует биосинтез ДНК, РНК и белка. Сапонин Rbj 2.904 не оказывает влияние на биополимеры, но усиливает эндогенное образование холестерина. Вещества группы Rg 2.905 стимулируют деятельность центральной нервной системы и замедляют возрастное падение половой активности.

Сахариды имеют первостепенное значение для существования живых организмов как источники энергии, как строительный материал, а также как соединения со специфическим биологическим действием.

** Норадреналин, а также адреналин (в котором по сравнению с норадре-налином один атом водорода при атоме азота замещен метальной группой) обладают заметным биологическим действием, и их высокое содержание в крови приводит к повышению кровяного давления. Увеличение содержания адреналина и норадреналина в крови наблюдается в стрессовых ситуациях (несчастный случай, облучение и т.д.). Адреналин — это первый открытый гормон (в 1894 г.). Оба вещества применяются как лекарства при некоторых нарушениях кровообращения, в том числе при сердечной недостаточности.

Изомеры такого типа называются еще оптическими антиподами, но чаще всего — энантиомерами. Их физические и химические свойства одинаковы, кроме знака вращения плоскости поляризации: один изомер вращает вправо ( + или d- от dexter — правый), другой — на такой же угол влево (- или /-от laevus — левый). Кроме того, энантиомеры часто различаются биологическим действием и в некоторых случаях формой кристаллов: кристаллы правого и левого изомеров выглядят как предмет и его зеркальное изображение. Смесь равных количеств правого и левого изомеров в силу компенсации вращения оптически неактивна и называется рацемической формой или рацематом и обозначается (±) или (dl). Буквы D и L не обозначают правого или левого вращения, а говорят о принадлежности к D и L-стерическим рядам, стандартом для которых условно приняты изомеры глицеринового альдегида, знак вращения плоскости поляризации ставится в скобках после D или L.

Полный синтез стероидов [3.7.2] протекает через большое число промежуточных стадий, причем 20 — 30 стадийный синтез не является редкостью. Такой синтез можно провести лишь по глубоко продуманному плану. При этом следует возможно шире использовать стереоселек-тивные реакции, так как здесь ведется построение полициклического соединения с многими хиральными центрами: при наличии п хиральных центров можно получить 2п стереоизомерных соединений, из которых обычно лишь одно обладает биологическим действием.

Любой прогресс в фармацевтической науке вообще сопровождается также открытием новых реакций, подходящих для целенаправленного синтеза соединений определенной структуры, которые могут стать основой для разработки новых видов лекарств, обладающих соответствующим биологическим действием. Эффект фтора в этом отношении должен быть принят во внимание не только относительно изменения свойств органического субстрата с углеродным остовом, содержащим атомы фтора, но и относительно физиологических свойств молекулы в целом.

Структурно-информационный анализ основан на представлении о том, что в природе объективно существует некая группа языков химических структур, на которых живые организмы могут обмениваться информацией. Носителем информации при этом является органическая молекула, приемниками информации — участки молекул биополимеров (хеморецепторы). Генетический код — частный случай такого языка, отличающийся тем, что носителем информации является полимерная молекула." Медиаторы и гормоны несут информацию в языке низкомолекулярных веществ. Создание моделей такого языка и изучение с помощью ЭВМ смысла, значения отдельных «слов» и «фраз» этого языка является, по нашему мнению, наиболее обоснованным подходом к изучению, связи между химической структурой и биологическим действием химических соединений.

Переплетение данных по взаимодействию различных групп, содержащих один и тот же атом, вызывает сомнение в том, что в основе классификации ДС должен лежать тип связи. Вообще, сама постановка проблемы количественной взаимосвязи между структурой вещества и проявляемым им биологическим действием побуждает к поиску корректной оценки меры взаимодействия реак-

АРРШШЯВШ^ИЩЭД t ваСТеНИЯХ. Имеется доказательства тому, что в растении гидронсамовыв производные выполняет некоторые защитные фикции, расщепляясь при повреждении ткани с образованием веществ е модифицированным биологическим действием. Например,в растениях раек, пшеницы, кукурузы и других идентифицированы производные 1,4-бензоксазина - 2,4-дигидрокси-1,4-бенэокоааинон-3 (6.1) и его 7-метилпроизводное (6.2), где они находятся в виде глюкоэидов (6.3) и (6.4) [i]. asm глюкоавды нетоксичны,однако ара их эявима-тичееком гидролизе образуются соответствующие аглйконы(бЛ) и (6.2), которые проявляют выредениое роет-янгибируюдее и фунгиетатическое действия йЗ» представляв собой тот первичный химический фактор,который выражает устойчивость листьев по отношении к ряду микроорганизмов, их кнеектйстатйчеекое и ант'иррябковое действия.

Интересным биологическим действием обладает метаболит бактерии Streptomyces misakiensis мизакимицин 3.458. В концентрации 0,1 мкг/л он в 35 раз увеличивает интенсивность деления клеток млекопитающих. Однако в большинстве случаев простые нафтохиноны грибов действуют как ингибиторы биохимических процессов.

В медицине ПВС применяется в качестве клеев, пластырей, стерильных сал-,феток, хирургических нитей, фармацевтических препаратов (синий иод и др.)', для изготовления плазмозаменяющих и дезинтоксикационных растворов (марка ПВС 1000). ПВС этой марки не обладает побочным биологическим действием, полностью выводится из организма. Стоимость его в 6—8 раз ниже стоимости поливинилпирролидона, применяемого для этих целей.

нию, сварке, механической и термической обработке и сведения о возможности получения покрытий на основе конкретного материала. Дополнительно материал характеризуется токсическими, санитарно-гигиеническими свойствами, биологическим действием, его поведением в условиях воздействия пламени и экономическими показателями, определяющими целесообразность его применения.

Таким образом, арабиногалактан представляет собой уникальный природный полисахарид, имеющий ценное техническое, пищевое и медицинское назначение. Стратегия модификации арабиногалактана заключается в использовании его как синтона для создания лекарственных препаратов полифункционального действия. Основываясь на представленных результатах, можно утверждать, что биологически активная матрица арабиногалактана позволит получить широкую серию отечественных препаратов нового поколения, обладающих не только специфическим биологическим действием введенной группы, но еще и иммуномодулирую-щими, мембранотропными свойствами. Использование арабиногалактана в качестве физиологически активного полимера в медико-биологических областях потребует тщательных исследований зависимости его биологической активности от особенностей химической структуры.




Буквенное обозначение Бутадиеном изопреном Бактерицидная активность Бензольных растворов Бесчисленное множество Бесцветные пластинки Бесцветных блестящих Бесцветными жидкостями Бесцветная прозрачная

-
Яндекс.Метрика