|
|
|
Главная --> Справочник терминов Циклизацией образовавшегося Дигидрорезорцинбыл получен восстановлением резорцина амальгамой натрия 3; восстановлением оксигидрохинона или его карбо новой кислоты тем же агентом3; гидролизом его диоксима*; циклизацией этилового эфира т-ацетилмасляной кислоты5. Настоящий метод получения в основном разработал Клингенфусс6. растворе2, а также циклизацией этилового эфира фенилацетил-малоновой кислоты3 или этилового эфира фенилацетоуксусной кислоты4. Фенилацетилмалоновый эфир был получен конденсацией хлорангидрида фенилуксусной кислоты с малоновым эфиром в эфирной среде под действием натрия3. 2-Метилциклогександион-1,3 был получен циклизацией этилового эфира 5-кетогептановой кислоты 5 и метилового эфира 5-кетогептановой кислоты3 в присутствии этилата натрия имети-лата натрия соответственно, а также метилированием дигидро-резорцина 2 с применением раствора метилата натрия в метиловом спирте36, едкого кали в водном растворе метилового спирта7, метилата калия в метиловом спирте8, едкого кали в водном растворе ацетона 9, углекислого калия в водном растворе ацетона и этилата натрия в этиловом спирте 10. Настоящий метод в основном разработал Штеттер7, за исключением того, что в данном случае опущено, по существу не обязательное, выделение промежуточного дигидрорезорцина. Это в значительной степени облегчает получение препарата. 3-Метилкумарои был получен циклизацией этилового эфира а-фенокснацетоуксусной кислоты с последующим гидролизом и декарбоксилированием полученного этилового эфира 3-метил-кумарнловой кислоты 3, отщеплением брома и перегруппировкой 3,4-дибром-4-мегидкумярнна в 3-метплкумариловую кислоту Получены оксадиазины всех шести типов [34], хотя 1,2,3-изо-мер известен лишь в виде бензаннелированного соединения. 5,6-Ди-гидро-1,2,4-оксадиазиноны-5 (124) получают 0-алкилированием амидоксимов алифатическими а-галогенкарбоновыми кислотами или их эфирами с последующей циклизацией при обработке кислотой. Типичными представителями таких соединений являются 5,6-дигидро-3-фенил-4/У-1,2,4-оксадиазинон-5 (124; R = Ph) и 6,6-диметил-З-фенилзамещениое. Эти соединения имеют кислотный характер, при окислении перманганатом дают бензонитрил. Реакция циклизации становится обратимой в жестких условиях гидролиза— действием концентрированной хлороводородной кислоты при 130°С. Тетрагидро-1,2,4-оксадиазиндион-3,5 (6-оксадигидро-урацил) (125) получают циклизацией этилового эфира уреидо-оксиуксусной кислоты при действии гидроксида натрия. Он инги-бирует рост некоторых микроорганизмов, а некоторые его 2-заме-щенные аналоги предложены в качестве регуляторов роста растений. 5-Амино-3-(5-нитрофурил-2)-6/У-1,2,4-оксадиазин (126) получают расширением оксадиазольного цикла в 3-(5-нитрофурил-2)-5-хлорметил-1,2,4-оксадиазоле при обработке его жидким аммиаком (схема 40). Пытаясь получить 2-метшширидон-4 циклизацией этилового эфира р-этилиденаминокротоновой кислоты, Кинг [46] конденсировал винилацетат с этиловым эфиром р-аминокротоновой кислоты в водной щелочной среде. Однако он нашел, что ни одно иэ этих веществ не образуется. Вместо этого ацетальдегид, образовавшийся из винилового эфира, в условиях конденсации реагирует (вероятно, по реакции Ганта) .с аминоэфиром и ацетоуксус-ыым эфиром, образовавшимся гидролизом некоторого количестиа аминоэфира, по следующей схеме: 3-Мечилкумарон был получен циклизацией этилового эфира а-фенокснацетоуксусной кислоты с последующим гидролизом и декарбоксилированием полученного этилового эфира 3-метил-кумарнловой кислоты 3, отщеплением брома и перегруппировкой 3,4-дпбром-4-метилкумарнна в 3-метилкумариловую кислоту с последующим декарбоксилированием9''1, циклизацией фено-ксиацетона концентрированной серной кислотой8 и действием на кумараноп-3 йодистого метилмагния с последующей дегидратацией полученного карбинола в. 1-Фенилазетидинон, являющийся единственным известным монозамещен-ным [3-лактамом, был получен ранее циклизацией этилового эфира р-анили* нопропионовой кислоты с помощью реактива Гриньяра; однако эта работа, выполненная в ходе исследований по синтезу пенициллина [41], не была напечатана ко времени опубликования синтеза 1-фенилазетидинона из фенилизоцианата и диазометана. Таутомерная природа гармалана подтверждается получением гармалина [47] и 6-метокситриптамина и гармалана из триптамина или триптофана путем взаимодействия с гликолевым альдегидом с образованием соответствующего 2-оксиметил-2,3,4,5-тетрагидро-р-карболина, и последующей дегидратацией под действием горячей серной или фосфорной кислоты. Синтезированная таким путем из триптофана гармаланкарбоновая-4 кислота идентична кислоте, полученной циклизацией этилового эфира 2-ацетамино-2-карбэтокси-3-(3-индолил)-пропионовой кислоты под действием хлорокиси фосфора, с последующим гидролизом и отщеплением двуокиси углерода [47, 48]. Гармалин получается также окислительным декарбоксилированием 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-р-карбо- 1-Фенилазетидинон, являющийся единственным известным монозамещен-ным [3-лактамом, был получен ранее циклизацией этилового эфира р-анили* нопропионовой кислоты с помощью реактива Гриньяра; однако эта работа, выполненная в ходе исследований по синтезу пенициллина [41], не была напечатана ко времени опубликования синтеза 1-фенилазетидинона из фенилизоцианата и диазометана. Таутомерная природа гармалана подтверждается получением гармалина [47] и 6-метокситриптамина и гармалана из триптамина или триптофана путем взаимодействия с гликолевым альдегидом с образованием соответствующего 2-оксиметил-2,3,4,5-тетрагидро-р-карболина, и последующей дегидратацией под действием горячей серной или фосфорной кислоты. Синтезированная таким путем из триптофана гармаланкарбоновая-4 кислота идентична кислоте, полученной циклизацией этилового эфира 2-ацетамино-2-карбэтокси-3-(3-индолил)-пропионовой кислоты под действием хлорокиси фосфора, с последующим гидролизом и отщеплением двуокиси углерода [47, 48]. Гармалин получается также окислительным декарбоксилированием 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-р-карбо- Р-Аминоэфиры спирогетероциклического строения [1-4] использованы в синтезе различных спирогетероциклических соединений, обладающих ценными биологическими качествами. Для синтеза неспироциклических бензо[й]хиназолинов хорошим исходным соединением может служить соответствующий Р-аминоэфир нафталинового ряда 2, который был получен циклизацией этилового эфира 3-метил-З-бензил-2-цианпентановой кислоты 1. Взаимодействие З-метил-З-этил-1-амино-2-этоксикарбонил-3,4-дигидронафталина с избытком хлористого бензоила приводит к образованию бензоксазина 3. Вышеуказанный аминоэфир при комнатной температуре легко реагирует с бензоилизотиоцианатом с образованием тиуреидопроиз-водного, который в щелочной среде циклизуется в 5-метил-5-этил-4-оксо-2-тиоксо-1,2,3,4,5,6-гексагидробензо[й]хиназолин 4. Последний при конденсации с 1,2- и 1,3-дигалогенидами различного строения образует тиазолидинобензо[й]хиназо-лины 5 и тиазинобензо[й]хиназолины 6, соответственно. Теперь нужно селективно прогидрировать одну из трех двойных связей в 5 (ту. что находится в цикле С). Две другие понадобятся в дальнейшем, и их надо в той или иной форме сохранить. Двойную связь в цикле "D" гидрокси-лируют тетроксидом осмия, а полученный диол защищают и виде 0-изопропилиденового производного 6. Дальнейшее каталитическое гидрирование диена 6 удается выполнить селективно, так как двойная связь в цикле В пространственно более затруднена. Продукт реакции 7 необходимо ввести в реакцию Михаэля с акрилонитрилом, причем селективно, так, чтобы нуклеофилом служил углеродный атом 10. Для обеспечения селективности положение 6 защищают конденсацией с этилформиатом и далее с метил-анилином. После этого проводят цианэтилирование (реакцию Михаэля с акрилонитрилом) и таким путем вводят в молекулу три углеродных атома из четырех, недостающих для постройки цикла А. Далее следует гидролиз нитрила, лактонизация и несколько необычная комбинация реакции Гриньяра с лактоном с последующей циклизацией образовавшегося дикетона 8, что непосредственно приводит к образованию цикла А. 15. Изатин получают из анилина, хлоральгидрата и гидроксиламина с последующей циклизацией образовавшегося продукта при нагревании в присутствии серной кислоты. Напишите уравнения реакции и объясните механизм циклизации. циклические соединения другого типа были синтезированы, например, алкилированием гидрохинона полиметилендигалогенидами с последующей циклизацией образовавшегося полуэфира действием этилата натрия при высоком разбавлении (Люттринхауз1, 1937): 1. Изохроман синтезирован хлорметилированнем 3-фе-нилэтанола с последующей циклизацией образовавшегося хлороэфнра при 45—50°'. Пути синтеза системы птерокарпана разработаны хуже. Выше уже упоминался один из этих путей — каталитическое восстановление 6а,1 la-дегидроптерокарпанов, получаемых из производных ку-местана. Альтернативный метод заключается в восстановлении соответствующего 2'-гидроксиизофлавона действием борогидрида натрия и последующей циклизацией образовавшегося гидроксихро-мана; в качестве примера приведен синтез рацемического птеро-карпина [95] (схема 30). Очень привлекательный и эффективный синтез птерокарпина представлен на схеме (31). Необходимое производное хлормеркурфенола легко получается из 3,4-(метиленди-окси)фенола последовательной обработкой ацетатом ртути(II) и хлоридом натрия [96]. циклизацией образовавшегося кумаранона-3 в присутствии кислоты (схема 32) [98]. 2-Метокси-1,4-оксатиан (11) получают действием хлороводо-рода в метаноле на 1-гидрокси-5,5-диметокси-3-тиапентан или катализируемым кислотой присоединением метанола к 5,6-дигидро-1,4-оксатиину. При нагревании с пентаоксидом фосфора он превращается в 5,6-дигидро-1,4-оксатиин (12) [5] (схема 2). Последний является простым виниловым эфиром и легко подвергается реакциям присоединения, а также расщепления по связи С—О. Конденсацией а-хлорбензилфенилкетона (дезилхлорида) с 2-мер-каптоэтанолом и катализируемой кислотой циклизацией образовавшегося продукта получают 5,6-дигидро-2,3-дифенил-1,4-оксатиин. 1,3,2-Дитиазины известны только в виде 1,1,3,3-тетраоксидов, которые представляют собой имиды пропан-1,3-дисульфоки слоты. Эти оксиды получают взаимодействием 3-хлорпропансульфонами-да с сульфитом аммония и циклизацией образовавшегося 3-суль-фопропансульфонамида действием фосфорилхлорида. Незамещенное соединение (276; R = Н) является сильной кислотой, его 1 %-ный раствор имеет рН около 1,5. Оно может быть подвергнуто iV-бензилированию. Хлорангидрид пропан-1,3-дисульфокис-лоты при взаимодействии с гидразином превращается в соединение (276; R = NH2), а не в соединение с семичленным циклом. путем обработки амида хлоругольным эфиром и последующей циклизацией образовавшегося уретана нагреванием при 175°. Прасад и Робине [275] установили, что при сплавлении амида 4-амино-1-метилимидазолкарбоновой-5 кислоты с мочевиной с хорошим выходом образуется 7-метилксантин: путем обработки амида хлоругольным эфиром и последующей циклизацией образовавшегося уретана нагреванием при 175°. Прасад и Робине [275] установили, что при сплавлении амида 4-амино-1-метилимидазолкарбоновой-5 кислоты с мочевиной с хорошим выходом образуется 7-метилксантин: Получают циклоприсоединением метилвинилкетона к мир-цену по реакции Дильса-Альдера с последующей циклизацией образовавшегося аддукта [99].  Циклического нагружения Циклического углеводорода Циклизация производных Циклизацией образовавшегося Целесообразно предварительно Циклогексанона образуется Цилиндрическую симметрию Циркулярно поляризованный Циркулирующего растворителя |
- |
Навигация