Главная --> Справочник терминов


Циклизацией соответствующих * Простой и короткий синтез эстрона разработан Торговым и Ананченко (1962). Исходным веществом, являющимся основой колец А и В стероидной молекулы, служит 6-метокситетралон-1, легко получаемый гидрированием доступного метилового эфира Р-нафтола и последующим окислением образовавшегося 6-метокситетралина. Из 6-мет-окситетралона-1 (I) и магнийбромвинила по Гриньяру получают винилкарбинол II, конденсация которого с 2-метилциклопентандионом-1,3 (основа кольца D) является ключевой стадией синтеза. Циклизацией образующегося трициклического дикетона III под действием га-толуолсульфокислоты (замыкание кольца С) получают метиловый эфир бис-дегидроэстрона IV, который восстанавливают сперва над никелем Ренея, затем калием в жидком аммиаке в метиловый эфир эстрона V, после деметилирования которого получается эстрон:

По литературным данным, 2-(«-нитрофеннл)-5-феннл-1,3-оксазол получают ацилированием ш-аминоацетофенона гс-нитробензоилхлоридом в уксуснокислом растворе ацетата натрия с последующей циклизацией образующегося о>-(я-нит-робензоиламино)-ацетофенона под влиянием концентрированной серной кислоты [1].

эфиром и последующей циклизацией образующегося азо-

Как можно было ожидать, деструктивное окисление виснагина полностью аналогично окислению келлина. Окисление перекисью водорода позволяет обнаружить фурановое кольцо в виде фурандикарбоновой-2,3 кислоты, а разбавленная (1%-ная) щелочь размыкает хромоновое кольцо с последующим образованием уксусной кислоты и виснагона (XXVII, R = Н). Виснагвн получают из виснагона конденсацией с этилацетатом и циклизацией образующегося {5-дикетона или же обработкой ацетатом натрия и уксусным ангидридом в жестких условиях с образованием промежуточного соединения XXVIII (ср. превращение келлинона в келлин). Присутствие флороглюцинового ядра в виснагоне, а следовательно, и в виснагине доказано сплавлением виснагона с едким кали.

Метиловый эфир аллопейценина был синтезирован 12101 конденсацией 8-ацетил-7-окси-5-метокси-2,2-диметилхромана (XXII) с этилацетатом и последующей циклизацией образующегося дикетона.

Синтез ксантина был позже осуществлен обработкой метилового эфира 4-аминоимидазолкарбоновой-5 кислоты цианатом калия в присутствии кислоты и последующей циклизацией образующегося уреида (LXX) соляной кислотой [257].

и последующей циклизацией образующегося промежуточного (4-формилами-ноимидазолил-5)-амидина 0,5 н. раствором бикарбоната калия. Исходным соединением в этом синтезе служит малононитрил; на последних двух стадиях выход достигает 80% [271]. Патерсон и Збарский [277] использовали этот метод для получения аденина, меченного С14 по второму атому углерода, из. (4-аминоимидазол-5)-амидина (ХСП) и меченой муравьиной кислоты.

Как можно было ожидать, деструктивное окисление виснагина полностью аналогично окислению келлина. Окисление перекисью водорода позволяет обнаружить фурановое кольцо в виде фурандикарбоновой-2,3 кислоты, а разбавленная (1%-ная) щелочь размыкает хромоновое кольцо с последующим образованием уксусной кислоты и виснагона (XXVII, R = Н). Виснагвн получают из виснагона конденсацией с этилацетатом и циклизацией образующегося {5-дикетона или же обработкой ацетатом натрия и уксусным ангидридом в жестких условиях с образованием промежуточного соединения XXVIII (ср. превращение келлинона в келлин). Присутствие флороглюцинового ядра в виснагоне, а следовательно, и в виснагине доказано сплавлением виснагона с едким кали.

Метиловый эфир аллопейценина был синтезирован 12101 конденсацией 8-ацетил-7-окси-5-метокси-2,2-диметилхромана (XXII) с этилацетатом и последующей циклизацией образующегося дикетона.

Синтез ксантина был позже осуществлен обработкой метилового эфира 4-аминоимидазолкарбоновой-5 кислоты цианатом калия в присутствии кислоты и последующей циклизацией образующегося уреида (LXX) соляной кислотой [257].

и последующей циклизацией образующегося промежуточного (4-формилами-ноимидазолил-5)-амидина 0,5 н. раствором бикарбоната калия. Исходным соединением в этом синтезе служит малононитрил; на последних двух стадиях выход достигает 80% [271]. Патерсон и Збарский [277] использовали этот метод для получения аденина, меченного С14 по второму атому углерода, из. (4-аминоимидазол-5)-амидина (ХСП) и меченой муравьиной кислоты.

Анилид хяорацетоуксусной кислоты реагирует с цианидом калия за счет присоединения к карбонильной группе, а не обмена атома хлора [127]. Образующийся циангидрин циклизуется в 1-фенил-2-имино-З-оксиметил-5-оксо-З-пирролин через промежуточный 2-имино-З-хлор-метил-5-оксо-1-фенил-5-пирролидинон. Кроме того, 1-аминокарбонил-или 1-аминотиокарбонил-2-иминопирролидин получен циклизацией соответствующих 4-уреидо- или 4-тиоуреидонитрилов, синтезированных из 4-изоцианато- или 4-изотиоцианатонитрила [128].

Циклизация нитрилов в производные аминотиазинов изучена лучше, чем аминооксазинов [9—11, 348, 690, 17001. 3-Имино-3,4-дигидро-4Н-1,2-бензотиазин-1,1- и 4-имино-3,4-дигидро-1 Н-2,3-бензотиазин-2,2-диоксиды получены циклизацией соответствующих 2-цианометил-бензол- и 2-цианобензилсульфамидов [1701]:

Известны отдельные примеры синтеза 2-иминооксазоцинов циклизацией соответствующих нитрилов. Так, 1-бензил-2- (2 -оксибензоил) гидразин (5.89) конденсируется с а, (3-дибромпропионитрилом в присутствии едкого натра в 5-(бензиламино)-5,6-дигидро-2Н-1,5-бензазоцин-6ч)Н (5.90) [751]:

Структурные аналоги биологически активных соединений типа (2.120) синтезированы циклизацией соответствующих пиразолов [388]:

Обработка 4//-селенопирана (116) подходящим окислителем, например трифенилметилперхлоратом, приводит к образованию взрывающегося при 228 °С перхлората селенопирилия (перхлорат селениния) (117) (схема 65) [88, 89]. Неустойчивы также бромид и гексахлороплатинат бис(селенопирилия); последний разлагается при 210°С. Перхлораты селенопирилия (119; R = Ph, 4-MeOC6H4, R1 = Н, Me, Ph) были получены циклизацией соответствующих 1,5-дикетонов (118) хлороводородом и селеноводородом с последующей обработкой хлорной кислотой в уксусной кислоте [90] (схема 66).

Подобно гуанидину [1] 3-амино-1,2,4-триазол (а также 3-алкил-5-амино-1,2,4-триазолы) легко нитруется при растворении его азотнокислых солей в концентрированной серной кислоте, образуя соответствующие нитраминотриазолы (2]. До сих пор эти соединения были получены только циклизацией соответствующих 1-ациламидо-З-нитрогуанидинов [3].

Впервые они были получены синтетически циклизацией соответствующих псевдоиононов.

Из восьми возможных амино-9-метилфенантридинов известны пять. 1- и З-Амино-9-метилфенантридины получены восстановлением нитросоединений, а 2-, 6-, 7- и 8-аминосоединения—циклизацией соответствующих уретановых производных 2-ацетамидодифенилов с последующим гидролизом [39, 40]. Этим же методом синтезирован 2,7-диамино-9-метилфенантридин; недавно был получен и 2,7,9-триаминофенантридин из 2,7-динитрофенантридона по следующей схеме [14]:

Циклизация под действием ортомуравьиного эфира и уксусного ангидрида. Наиболее удобным способом получения пуринов из 4,5-диаминопиримидинов, осуществляемым в относительно мягких условиях, является обработка последних ортомуравьиным эфиром и уксусным ангидридом [173 — 180]. Этот метод циклизации имеет то преимущество, что он может быть применен к пирими-динам с заместителями, которые могут быть подвержены действию других циклизующих агентов. В этих условиях из 6-хлор-4,5-диаминопиримидина удалось получить 6-хлорпурин [173], тогда как попытка циклизации сформами-дом привела к гипоксантину [86]. Аналогичным образом [173] под действием. ортомуравьиного эфира и уксусного ангидрида 2,6-дихлор-4,5-диаминопири-мидин дает 2,6-дихлорпурин. Попытки получить 2,6-дихлор-, 2-хлор- и 6-хлорпурины обычным методом — циклизацией соответствующих 4,5-диамино-пиримидинов с помощью муравьиной кислоты или формамида — оказались неудачными [181]. В случае 2-хлор- и 6-хлор-4,5-диаминопиримидинов хлор от^ щепляется при формилировании 5-аминогруппы. 2,6-Дихлор-4,5-диаминопири-мидин «переносит» формилирование, но теряет хлор в процессе циклизации. Применение ортомуравьиного эфира и уксусного ангидрида позволяют осуществит* превращение 4-фтор-5-амино-6-метиламинопиримидина в 6-фтор-9-

хлористым сульфурилом и последующего гидролиза образующегося 8-дихлор-метильного производного [79]. Аналогично из 8-дихлорметилтеобромина при действии кипящей воды приготовлен теобромин-8-альдегид [80, 81]. Халл [82] ввел альдегидную группу в положение 8 пуриновой молекулы окислением сахарного остатка периодатом: из 8-о-глкжопентаоксипентил-2-метил-6-морфолинопурина им получен 2-метил-6-морфолинопурин-8-альдегид. Бре-дерек с сотр. [83] синтезировал ряд производных ксантин-8-альдегида окислением соответствующих 8-оксиметилксантинов бихроматом натрия в уксусной кислоте. Этим способом получены с хорошими выходами теобромин-, тео-филлин- и кофеин-8-альдегиды. Промежуточные 8-оксиметильные производные были приготовлены циклизацией соответствующих 4,5-диаминоурацилов под действием уксусной кислоты. Некоторые из этих ксантинальдегидов были получены также кислотным гидролизом нитронов (XXXV), как это видно на примере теофиллин-8-альдегида.

гуанина, 7-метиладенина и мочевой кислоты окислением перекисью водорода не дали положительных результатов [100]. Позже было найдено, что при действии смеси трифторуксусной кислоты и перекиси водорода из гуанина может быть получена 7-окись [112]. Положение кислорода было определено путем превращения в результате гидролиза в N-оксиглицин. 1-Окись гипоксантина (1-оксигипоксантин) синтезирована дезаминированием 1-окиси аденина [ИЗ] в присутствии разбавленной уксусной кислоты при низкой температуре. Обнаружено [114], что 7-окись гуанина вызывает появление различных опухолей у крыс. Сообщается о синтезе 1-окиси гипоксантина [118] и 3-окиси 7-метиладенина [119] циклизацией соответствующих имидазольных производных. При действии на 1-окись аденина уксусного ангидрида происходит расщепление пиримидинового кольца, а не образование ожидаемого 2-оксиаденина [105]. Изучено электролитическое восстановление 1-окиси аденина и ее полярографическое поведение при различных значениях рН [107]. 6-Метилпурин под действием надуксусной кислоты образует 1-окись 6-метилпурина (XLV) [108]. Так как сам пурин в этих условиях не дает N-окиси [108], то можно предположить, что метальная группа, являющаяся донором электронов, стабилизирует образующуюся N-окисную группу.




Целесообразно подвергать Циклическом переходном Циклизация протекает Циклизацией соответствующих Циклизации соединений Циклопропан циклобутан Цинкорганических соединений Циркулирует охлаждающая Цисоидную конформацию

-
Яндекс.Метрика