|
|
|
Главная --> Справочник терминов Дикарбонильных производных Синтез ди-грег-бутилбромфосфата. 9,7 г ди-трег-бутилфос-фита в 15 мл дихлорметана добавляют по каплям при интенсивном перемешивании к смеси 30 мл дихлорметана, 8,3 г СВг4, 20 мл 20%-ного NaOH и 0,5 г (5%) ТЭБАХ при 20—25 °С, перемешивают 3 ч, разбавляют 50 мл ClbClj, органический слой промывают водой (2 X 50 мл), сушат (N35804), удаляют растворитель в вакууме. Выход 12,2 г; Яд 1,4490; продукт аналитически чистый, не требует дальнейшей очистки. Синтез 9-метоксиантрацена. Раствор 1 г антрона и 1,9 г ди-метилсульфата в 25 мл дихлорметана добавляют при интенсивном перемешивании к раствору 8 г NaOH и 250 мг ТЭБАХ в 25 мл воды. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, разбавляют 100 мл воды, извлекают дихлорметаном. Органический слой промывают 10%-ной НС1, 5%-ным NaHCOs, сушат (MgSC^). Остаток после удаления растворителя кристаллизуют из петролейного эфира (т. кип. 40—60°С). Выход 1,07 г (100% от теоретического); т. пл. 97 "С. Общая методика N-фосфорилирования. А. К раствору 0,1 — 0,125 моль диалкилфосфита и 0,1- моль амина в 30 мл дихлорметана добавляют по каплям при перемешивании 30 мл ССЦ в 30 мл СН2С12 и 40 цл 20%-иого NaOH, содержащего 1 г ТЭБАХ, перемешивают 1 ч при 0 — 5 "С (охлаждение льдом с солью) и I ч при комнатной температуре, разбавляют 25 мл дихлорметана, отделяют органический слой, промывают его 50 мл 5%-ной НС1 и водой (2X50 мл), сушат (MgS04), удаляют растворитель и выдерживают 1 ч при 30— 40 °С в вакууме (0,1 — 0,5 мм рт. ст.) или кристаллизуют. Получают чистый препарат. Общая методика [383]. Раствор 35 ммоль фосфоната и 35 ммоль альдегида или кетона в 5 мл дихлорметана добавляют по каплям при перемешивании к смеси 20 мл 50%-ного NaOH, 35 мл дихлорметана и 0,7 г ТБАИ. В случае циано- и этоксикарбонилфосфонатов реакция протекает экзо- Синтез ц и с - ц и к л о о к т ан д и о л а • 1.2. К 11 г ?{ис-циклооктена в 100 мл дихлорметана добавляют 100 мл 40%-ного NaOH с 1 г ТЭБАХ, охлаждают до 0°С ив течение 2 ч при интенсивном перемешивании добавляют небольшими порциями 15,8 г KMnQ«. Смесь оставляют на ночь при О °С, затем обрабатывают SO2 для связывания МпО2, добавляют 500 мл диэти-лового эфира, отделяют органический слой, водный дополнительно экстрагируют эфиром (3 X 150 мл). Объединенные органические слон сушат (MgSO4), фильтруют, удаляют растворитель в вакууме, остаток кристаллизуют из «-гептана. Выход 7,8 г (50% от теоретического); т. пл. 76—78 °С. Б [403]. К 10 ммоль спирта в 25 мл дихлорметана добавляют 0,9 ммоль ТБАГС и кратковременно встряхивают со стехиометрнческим количеством (3,3 ммоль) KsC^Cv в 25 мл 9 М серной кислоты. Синтез гг-толуи левого альдегида [412]. К раствору 1,25 г п-метилбензилового спирта и 0,18 г ТБАГС в 25 мл дихлорметана добавляют 25 мл 10%-нот NaCIO (2,95 г). Смесь перемешивают при ~24°С, контролируя ход реакции с помощью ГЖХ. Через 135 мин спирт, конвертируется иа 90%. Выход 85% (по ГЖХ). боновой кислоты Л-7а в 250 мл дихлорметана добавляют 50,8 г в 100 мл безводного дихлорметана добавляют 30,0 мл (340 ммоль) дихлорметана добавляют 1,73 г (10,0 ммоль) .м-хлорнадбензойной лон-2-диоксида-5,5 Р-176 в 150 мл безводного дихлорметана добавляют К раствору 1,55 г (5,00 ммоль) диацетата Р-4д в 30 мл безводного дихлорметана добавляют 1,73 г (10,0 ммоль) л*-хлорнадбензойной кислоты и 1,00 г (10 ммоль) гидрокарбоната калия. Смесь в течение 24 ч кипятят с обратным холодильником (контроль по ТСХ: силвкагель. эфир, Rf продукта 0,3), затем еще раз добавляют 1,73 г (10,0 ммоль) л<-хлориадбензойной кислоты, а также 1,00 г (10 ммоль) гидрокарбоната калия и смесь снова в течение 24 ч кипятят с обратным холодильником (контроль по ТСХ). Обе реакции (циклизация 1,4 ц 1,5-дикарбонильных производных) относятся к числу классических методов органической химии, и они широко используются в современном синтезе, несмотря на появление принципиально новых путей создания пяти- и тестичленньтх циклов. пользования карбоновых кислот и их производных как субстратов в таких реакциях, как диеновый синтез, присоединение по Михаэлю, конденсация Кляйзена, а-алкилированис енолятов и многие другие. Во всех этих случаях непосредственными продуктами реакций являются карбоновые кислоты или их производные. Поэтому универсальность применения подобных методов для синтеза соединений самых различных классов напрямую зависит от возможности достаточно легкого удаления карбоксильной группы из молекулы после того, как ее активирующая роль уже сыграна. Этого удается достичь с помощью многочисленных реакций, химическая сущность которых сводится к разрыву связи R-COOH с отщеплением стабильной молекулы СО2 или СО. Упомянутое выше декарбоксилирование р-дикарбонильных производных не требует особых ухищрений: оно протекает особенно легко (при умеренном нагревании) благодаря наличию второй карбонильной группы, роль которой ясна из схемы механизма, показанного для модельного примера 436 (схема 2.143). Восстановление ло методу Кижиера — Вольфа протекает легче всего с производными кетоисв, замещенными в а положении электроотрицательными группами, а также с арилкарбонильными соединениями [3,31,54,55] Однако наличие а-заместителей может усложнить ход реакции. В 1913 г. Кижиер заметил, что гидроксиль-ная группа в а-положеини может подвергаться элиминированию е образованием ненасыщенного углеводорода [56] Позднее элиминирование наблюдалось также у циклических а-аминокетоиов, что было использовано для синтеза ачацнклаиов с 9- и 10-членными кольцами [57] Карбонильные ненасыщенные соединения обычно превращаются в непредельные углеводороды [17, 58], ио в случае а, [3-неиасыщенных соединений могут иметь место побочные реакции. Часто наблюдается перемещение двойной связи [59, 60] Иногда реакция усложняется уже па стадии образования гидразона, вместо которого получается пиразолнн Под действием горячих щелочей последний теряет азот и превращается в производное циклопропана [61—65]. Несмотря на это, из коричного альдегида удалось получить 1-фенилпро пен-1 [66] Гетероциклические соединения с пиразолнио-вым или пиридиновым кольцом образуются также при действии гидразина иа fi- и f-днкетоны, fj-кетскислоты и некоторые другие соединения [30, 67—69] Семикарбазоньг а-кетокислот могут образовать производные 1,2,4-три-азииа [54] Нетипичные продукты получены также из 2,2? дикарбонильных производных днфенила При низких температурах образовывались гетероциклические пользования карбоновых кислот и их производных как субстратов в таких реакциях, как диеновый синтез, присоединение по Михаэлю, конденсация Кляйзена, а-алкилированис енолятов и многие другие. Во всех этих случаях непосредственными продуктами реакций являются карбоновые кислоты или их производные. Поэтому универсальность применения подобных методов для синтеза соединений самых различных классов напрямую зависит от возможности достаточно легкого удаления карбоксильной группы из молекулы после того, как ее активирующая роль уже сыграна. Этого удается достичь с помощью многочисленных реакций, химическая сущность которых сводится к разрыву связи R—СООН с отщеплением стабильной молекулы СО2 или СО. Упомянутое выше декарбоксилирование р-дикарбонильных производных не требует особых ухищрений: оно протекает особенно легко (при умеренном нагревании) благодаря наличию второй карбонильной группы, роль которой ясна из схемы механизма, показанного для модельного примера 436 (схема 2.143). акцией 1,3-дикарбонильных производных с а-галогенкарбонильными {схема 27). Так, D-глюкоза и ее производные при обработке водным раствором гидроксида кальция (~0,15 М) превращаются в 3-дезоксигексоновые (метасахариновые) кислоты, 2-С-метилпен-тоновые (сахариновые) кислоты и З-дезокси-2-С-гидроксиметил-пентоновые„(изосахариновые) кислоты. Метасахариновые кислоты образуются путем р-элиминирования из свободных альдоз с последующей бензиловои перегруппировкой а-дикарбонильных соединений, сахариновые кислоты — путем образования 2,3-ендиола с последующим р-элиминированием гидроксигруппы при С-1 и бензиловои перегруппировкой 2,3-дикарбонильных производных, изо-сахариновые кислоты — Р-элиминированием гидроксигруппы при Этот путь получения дикарбонильных производных моносахаридов, является наиболее удобным в препаративном отношении *, а сами дикар-бонильные производные моносахаридов с защищенными гидроксильными группами получили широкое применение для синтеза дезоксисахаров,. аминосахаров, Сахаров с разветвленной цепью и т. д. (см. гл. 8, 9, 11 и обзор 59)- пользования карбоновьгх кислот и их производных как субстратов в таких реакциях, как диеновый синтез, присоединение по Михаэлю, конденсация Кляйзена, а-алкилирование енолятов и многие другие. Во всех этих случаях непосредственными продуктами реакций являются карбоновые кислоты или их производные. Поэтому универсальность применения подобных методов для синтеза соединений самых различных классов напрямую зависит от возможности достаточно легкого удаления карбоксильной группы из молекулы после того, как ее активирующая роль уже сыграна. Этого удается достичь с помощью многочисленных реакций, химическая сущность которых сводится к разрыву связи R—COOH с отщеплением стабильной молекулы СО2 или СО. Упомянутое выше декарбоксилирование р-дикарбонильных производных не требует особых ухищрений: оно протекает особенно легко (при умеренном нагревании) благодаря наличию второй карбонильной группы, роль которой ясна из схемы механизма, показанного для модельного примера 436 (схема 2.143). Реакции конденсации смежных групп. При исследовании продуктов окисления, полученных из фенилозазонов 1,2-дикарбонильных производных, Пехман обнаружил образование моноциклических вЫ1{'тРиазолов [44]. Окислением фенилозазона диметилглиоксаля (X) получен продукт, позднее идентифицированный как быс-азобутен. При нагревании этого соединения в кислоте образуется 2-фенил-4,5-диметил-1,2,3-триазол (XI). Реакции конденсации смежных групп. При исследовании продуктов окисления, полученных из фенилозазонов 1,2-дикарбонильных производных, Пехман обнаружил образование моноциклических вЫ1{'тРиазолов [44]. Окислением фенилозазона диметилглиоксаля (X) получен продукт, позднее идентифицированный как быс-азобутен. При нагревании этого соединения в кислоте образуется 2-фенил-4,5-диметил-1,2,3-триазол (XI). Второй, более сложный, тип нуклеофильных перегруппировок наблюдается у а, 0-дикарбонильных производных. Эти соединения под действием оснований ОН© образуют анионы, подобные III, способные отщеплять углеводородный остаток за счет перемещения неподеленной электронной пары атома кислорода. Мигрирующий карбанион атакует затем соседнюю карбонильную группу и стабилизируется в этом положении посредством присоединения протона ко второму атому кислорода; этот протон возникает вследствие ионизации одновременно образующейся кислотной функции (е).  Дизамещенных циклогексанов Дизамещенных тетразолов Длительных испытаниях Длительной обработке Длительного кипячения Дальнейшему взаимодействию Длительном воздействии Длительности воздействия Добавляют безводный |
- |
Навигация