|
|
|
Главная --> Справочник терминов Дизамещенные тетразолы Многие другие гетероциклические соединения можно гидролизовать с образованием специфических альдегидов (разд. Г.2 и Г.З), потенциальные источники альдегидов имеются также среди соединений; с открытой цепью: простые виниловые и дивиниловые эфиры, их азот- и сер у содержащие аналоги и геж-дизамещенные соединения 3,3-Дизамещенные селенетаны подобно аналогичным содержащим серу соединениям значительно более устойчивы, чем селене-*ан. 3,3-Диметилселенетан (6) можно получить реакцией 1,3-ди-Р°м-2,2-диметилпропана с селенидом калия [6]. Подобно селенета-У 3,3-дизамещенные соединения образуют 1,1-Дииодпроизводные '[64], в частности, 5,6-дигидро-3-метилтио-4//-1,2,4-тиадиазиндиок-сид-1,1 (240; R = SMe), в котором метилтиогруппа может быть замещена при нуклеофильной атаке тиолятов, алкоксидов, фено-ксидов натрия или аминов. Хлорирование в безводных условиях соединения (240; R = SMe) приводит к 3-хлорзамещенному (240; R = C1), которое более реакционноспособно по отношению к ну-клеофилам. Алкилирование и ацилирование соединений (240; R = = SR1, OR1, Ph) направляется в положение 4, но в случае 3-амино-производных реакция протекает по экзоциклическому атому азота. Если группа R способна к замещению (OR1, SR1, NH2), то взаимодействие с изоцианатами (R2NCO) или изотиоцианатами (R2NCS) приводит к триазинотиадиазинам (241; X = О или S). Циклизацией стиролсульфоиилтиомочевины и последующим метилированием продукта получают 5,6-дигидро-3-метилтио-5-фенил-4//-1,2,4-тиадиазин. Метилтиогруппа может быть замещена при действии хлора и нуклеофилов. Хлорирование соединения (240; R = SMe) в водной среде приводит к 3-оксотетрагидро-1,2,4-тиадиазинди-оксиду-1,1 (242; R = H), который получают также нагреванием 2-уреидоэтансульфонамида в пиридине. 2,4-Дизамещенные соединения (242) получают окислением 2-иминотиазолинов действием хлората калия в хлороводородной кислоте. Они легко гидролизу-ются с образованием производных таурина. Цикл в соединении (242; R = Н) раскрывается при действии уксусного ангидрида, причем образуется триацетильное производное тауринамида. 3,5-Ди-оксотетрагидро-1,2,4-тиадиазиндиоксид-1,1 (243) получают из хлор-сульфонилацетилхлорида через соответствующий сложный эфир и диамид. Диамид превращают в карбамоилметилсульфонилмоче-вину, которая циклизуется при нагревании в сухом пиридине. В другом методе синтеза исходят из этилового эфира сульфамоил-уксусной кислоты, который превращают в сульфонилмочевину, а последнюю циклизуют с помощью этоксида натрия. Соединение (243) является аналогом барбитуровой кислоты и напоминает ее высокой температурой плавления, трудной растворимостью и высокой кислотностью (р/Са 2,7). Метиленовая группа в этом соединении реакционноспособна и может нитрозироваться и сочетаться с арилдиазониевыми соединениями. При реакциях электрофильного замещения вначале образуются 2-, а затем 2,7-дизамещенные соединения. Тип. III. fldpo фурана имеет два ^.-заместителя, оба одинаковые и отрицательные. Никаких вопросов, связанных с ориентацией, в этом случае не возникает. Исходные дизамещенные соединения вполне устойчивы благодаря присутствию отрицательных групп. Вообще говоря, дальнейшее замещение невозможно. На фуран-2,5-дикарбоновую кислоту не действуют такие реагенты, как царская водка, дымящая азотная кислота, бром, дымящая серная кислота [111]. Однако не все подобные фурановые соединения с отрицательными заместителями инертны к реакции замещения. Так, 2,5-ди-фенил-3-метилфуран бронируется с образованием 4-бромпроизводного XIII [47]. Здесь активирующее влияние метильной группы на соседнее р-положе-ние, очевидно, достаточно сильно и замещение происходит в ^-положение ядра фурана, но не в фенильный радикал. Положение, занимаемое бромом, доказывается реакциями XIII—XV. Галогенирование, нитрование и сульфирование. В большинстве случаев галогенирование, нитрование и сульфирование изатина (I) не связано с какими-либо осложнениями. Как и следует ожидать, в результате ориентирующего влияния гетероциклического ядра, содержащего атом азота, замещение в бензольном ядре происходит в положении 5 (II). В некоторых случаях, если применяется избыток реагента, получаются 5,7-дизамещенные соединения (III). 5-Алкил- или 5-арилпиримидины получают, как правило, прямой циклизацией из соответствующих исходных соединений. Исключение составляют синтез некоторых 5-метилурацилов реакцией окси- или хлорметилирования с последующим восстановлением (стр. 239) [322] и прямое алкилирование барбитуровых кислот в 5,5-дизамещенные соединения (которое представляет особый случай и будет рассмотрено отдельно). Методы синтеза нафтиридинов в большинстве случаев аналогичны методам получения хинолинов*. Их удобно классифицировать на два типа: тип А, включающий реакцию циклизации с образованием пиридинового кольца, и тип Б, когда эта реакция отсутствует. В синтезах типа А исходными веществами служат аминопиридины, а в синтезах типа Б — орто-дизамещенные соединения. В первом случае (тип А) особое значение имеет электронодонор-ная способность пиридинового кольца, тогда как во втором (тип Б) это свойство существенного значения не имеет. Кроме того, известно несколько различных примеров синтеза, которые не относятся ни к первой, ни ко второй группе реакций. Тип. III. fldpo фурана имеет два ^.-заместителя, оба одинаковые и отрицательные. Никаких вопросов, связанных с ориентацией, в этом случае не возникает. Исходные дизамещенные соединения вполне устойчивы благодаря присутствию отрицательных групп. Вообще говоря, дальнейшее замещение невозможно. На фуран-2,5-дикарбоновую кислоту не действуют такие реагенты, как царская водка, дымящая азотная кислота, бром, дымящая серная кислота [111]. Однако не все подобные фурановые соединения с отрицательными заместителями инертны к реакции замещения. Так, 2,5-ди-фенил-3-метилфуран бронируется с образованием 4-бромпроизводного XIII [47]. Здесь активирующее влияние метильной группы на соседнее р-положе-ние, очевидно, достаточно сильно и замещение происходит в ^-положение ядра фурана, но не в фенильный радикал. Положение, занимаемое бромом, доказывается реакциями XIII—XV. Галогенирование, нитрование и сульфирование. В большинстве случаев галогенирование, нитрование и сульфирование изатина (I) не связано с какими-либо осложнениями. Как и следует ожидать, в результате ориентирующего влияния гетероциклического ядра, содержащего атом азота, замещение в бензольном ядре происходит в положении 5 (II). В некоторых случаях, если применяется избыток реагента, получаются 5,7-дизамещенные соединения (III). 5-Алкил- или 5-арилпиримидины получают, как правило, прямой циклизацией из соответствующих исходных соединений. Исключение составляют синтез некоторых 5-метилурацилов реакцией окси- или хлорметилирования с последующим восстановлением (стр. 239) [322] и прямое алкилирование барбитуровых кислот в 5,5-дизамещенные соединения (которое представляет особый случай и будет рассмотрено отдельно). Инфракрасные спектры. Тетразол [8, 17], 5-замещенные тетразолы [17] и 1,5-дизамещенные тетразолы[18, 19] поглощают в инфракрасной области в пределах 9—10 мк. Поглощение при 7,7—7,9 мк, характерное для группы N -— N = N в цикле, обнаружено как у большинства тетразолов, так и у виц-триазолов и тиатриазолов [20, 21]. Тионовая структура 1-замещенных тетра-золинтионов установлена на основании поглощения при 7,2—7,5 мк, харак- Дипольные моменты. 1- и 5-Монозамещенные и 1 ,5-дизамещенные тетразолы имеют высокие дипольные моменты, как это видно на примере 5-амино-тетразола (VII) [37], пентаметилентетразола * (метразола **) (VIII) [38], 1-метил-5-фенилтетразола (IX) и 1-этилтетразола [39]. Положительный конец диполя расположен вблизи кольцевого атома углерода, а отрицательный — Нитрилиевые соли, получаемые алкилированием нитрилов триалкил-оксониевыми солями, реагируют с азидом натрия, образуя 1,5-дизамещенные тетразолы [97] Те же 1,5-дизамещенные тетразолы получены исходя из енаминов путем превращения в солеобразные азиды, получающиеся при реакции с изонитрила-ми [104] Реакция получения 2,5-дизамещенных тетразолов, по-видимому, не проходит через стадию промежуточного имидазида. Весьма близка к гидразин-нитрит-ному методу синтеза реакция превращения нитрофенилгидразонов а-нитробен-зальдегида под действием гидразина в 2,5-дизамещенные тетразолы [157]. Вероятно, в данном случае азотистая кислота образуется в процессе реакции. Примером синтеза этого типа является получение 2-(2'-хлор-4'-аминофенил)-5-фенилтетразола 1,5-Дизамещенные тетразолы легко образуют четвертичные соли при нагревании с метиловым эфиром бензолсульфокислоты или йодистым метилом [175, 252]. Метилирование проходит по атому азота в положении 4. препарат быстро всасывается и распределяется по всем тканям организма, а метаболизируется в печени [363]. Обнаружено непосредственное действие коразола на изолированную ткань сердца [364]. Высказано предположение о возможности использования конвульсивного эффекта пентаметилентетразола для химического управления птицами: при введении его птицам они издают тревожные крики, заставляющие других птиц покинуть данное место [365]. 1,5-Дизамещенные тетразолы с алкильными, алициклическими, ариль-ными заместителями, амино- и амидными группами оказывают стимулирующий, антидепрессивный или смешанный эффект [19, 366 — 369]. У ряда 5-монозаме-щенных тетразолов обнаружена аналгетическая и седативная активность [85]. Антиконвульсивное действие проявляет 1-(л-аминофенил)-5-этилтетразол при судорогах, вызываемых электрошоком, коразолом или стрихнином [370]. Гипотензивная активность найдена у 5-(2-диметиламиноэтоксиметил)-1-фенил-тетразола [241], действие которого проявлялось непосредственно на мышцах сердца и сосудах [371]. Найдено, что 4-фенил-1-[2-(5-тетразолил)этил]пипера-зин (ХЫПа) и его аналоги обладают блокирующим действием на альфаадре-нергические системы [372]. Инфракрасные спектры. Тетразол [8, 17], 5-замещенные тетразолы [17] и 1,5-дизамещенные тетразолы[18, 19] поглощают в инфракрасной области в пределах 9—10 мк. Поглощение при 7,7—7,9 мк, характерное для группы N -— N = N в цикле, обнаружено как у большинства тетразолов, так и у виц-триазолов и тиатриазолов [20, 21]. Тионовая структура 1-замещенных тетра-золинтионов установлена на основании поглощения при 7,2—7,5 мк, харак- Дипольные моменты. 1- и 5-Монозамещенные и 1 ,5-дизамещенные тетразолы имеют высокие дипольные моменты, как это видно на примере 5-амино-тетразола (VII) [37], пентаметилентетразола * (метразола **) (VIII) [38], 1-метил-5-фенилтетразола (IX) и 1-этилтетразола [39]. Положительный конец диполя расположен вблизи кольцевого атома углерода, а отрицательный — Нитрилиевые соли, получаемые алкилированием нитрилов триалкил-оксониевыми солями, реагируют с азидом натрия, образуя 1,5-дизамещенные тетразолы [97] Те же 1,5-дизамещенные тетразолы получены исходя из енаминов путем превращения в солеобразные азиды, получающиеся при реакции с изонитрила-ми [104]  Добавление небольших Дальнейшем изложении Добавочное количество Доказательства подтверждающие Доказательством отсутствия Доказательство образования Докторской диссертации Долговечности полимеров Дополнительные исследования |
- |
Навигация