|
|
|
Главная --> Справочник терминов Дизамещенных тетразолов Три- и дизамещенные органические соединения таллия получают из солей таллия (III) и соответствующих магний- или литийорганических соединений. Алкилирование или арилирование галогенидов таллия (III) реактнаами Грнньяра в эфире останавливается на стадии дизамещенных соединений. Чтобы получить тризамещенный продукт в эфирном растворителе, нужно на R2T1X далее воздействовать литнйорганическим реагентом. чительны и даже для 2,3-цис-дизамещенных соединений не Для дизамещенных соединений место атаки может быть предсказано с учетом направляющих эффектов гетероатома и заместителей. В случае некоторых 2,5-дизамещенных соединений возможно преимущественное вытеснение заместителя, например карбонильной группы, по сравнению с атакой в положение 3 или 4. возможность существования четырех дизамещенных соединений: Часто алкилирование не останавливается на стадии монозамещения. В условиях кинетического контроля повторное алкилирование протекает заметно быстрее, чем моиоалкилирование бензола, при этом наблюдается небольшая региоселективность реакции, проявляющаяся в предпочтительности образования 1,4-дизамещенных соединений. При термодинамическом контроле протекают процессы изомеризации и пере-алкилирования, приводящие к изменению соотношения продуктов в смеси. Влияние условий проведения реакции на ее результаты можно Индолы быстро реагируют с ацетатом ртути(П) при комнатной температуре с образованием 1,3-дизамещенных соединений [79]. Даже N-ацилиндолы заме-в мягких условиях; полученные таким образом 3-меркурированные используют в реакциях катализируемого палладием сочетания [80]. Акабори и Отоми [ 1051 осуществили реакцию этерификации (4.63) посредством межфазного катализа (твердая фаза - жидкость), используя крип-танд [ 2, 2, 2]. Для дизамещенных соединений выход уменьшался. Так, выход пропионового диэфира из Дибромпропана составлял лишь 11%. Циклизация opmo-дизамещенных соединений. opmo-Дизамещенные пири-дины, как правило, аминопиридины, имеющие структуру типа I или II, а также орто-дизамещенные производные бензола могут вступать в реакции циклизации с различными соединениями, в том числе содержащими активный водород, образуя нафтиридины. Из 2,3-дизамещенных аминопиридинов со структурой I получаются 1,8-нафтиридины, а из соединений со структурой II — 1,5-нафти-ридины. Акабори и Отоми [ 1051 осуществили реакцию этерификации (4.63) посредством межфазного катализа (твердая фаза — жидкость), используя крип-танд [ 2, 2, 2]. Для дизамещенных соединений выход уменьшался. Так, выход пропионового диэфира из Дибромпропана составлял лишь 11%. Циклизация opmo-дизамещенных соединений. opmo-Дизамещенные пири-дины, как правило, аминопиридины, имеющие структуру типа I или II, а также орто-дизамещенные производные бензола могут вступать в реакции циклизации с различными соединениями, в том числе содержащими активный водород, образуя нафтиридины. Из 2,3-дизамещенных аминопиридинов со структурой I получаются 1,8-нафтиридины, а из соединений со структурой II — 1,5-нафти-ридины. Если гетероциклическое кольцо имеет четыре заместителя, то замещение идет легче, чем в бензольном кольце. Дибензосоеди-нения содержат в качестве фрагмента дифенил или дифениловый эфир, дифениламин или систему дифенилсульфида, которые и будут определять направление присоединения. Как и ожидалось, реакция обычно происходит в /го/за-гюложении к гетероатому (395) с образованием 3-моно- или 3, 6-дизамещенных соединений: дибен-зофуран (395; Z = 0) можно бромировать (Br2—CSg), хлорировать (РС15), сульфировать (C1SO3H), хлорметилировать (СН2О—НС1) и формилировать (HCN—НС1—А1С13); дибензотиофен (395; Z = S) можно нитровать (HNO3— СН3СООН); некоторые сульфо-ксиды дибензогиофена также формилируются (см. стр. 179), сульфируются (H2S04) и .бромируются (Br2—CS2); карбазол (395; Z = NH) можно ацилировать (RCOC1—А1СЦ), галогенировать (SOCla, Br2—CS2 или KI—КЮ3—СНзСООН) и сульфировать (H2S04). Изредка, по непонятным причинам, замещение происходит в лето-положение к гетероатомам: дибензофуран нитруется (НМОз—СНзСООН) преимущественно в 2- и 6-положения (ср. 396), а N-ацилкарбазолы ацилируются (RCOC1—А1С13) преимущественно в положения 2 и 7 (ср. 396). 1,2,3,4-Тетрагидробензо-фуран нитруется, сульфируется и ацилируется в положении 7 (397, Z = O), тогда как 1, 2, 3, 4-тетрагидрокарбазол нитруется в положении 6 (397; Z = NH). Реакции обмена. Реакция между имидохлоридами и азидами или азотистоводородной кислотой является основным методом получения 1-монозамещен-ных и 1,5-дизамещенных тетразолов. Так, взаимодействие фенилбензимидохло-рида с азидом натрия приводит к 1,5-дифенилтетразолу [116]. В неводной среде с применением безводной азотистоводородной кислоты наряду с тетра-золами получаются побочные продукты, производные карбодиимидов —соответствующие мочевины [117]. лизуется в растворе. Диазотирование гидразида 1-цианформимидокисдоты приводит к 5-циантетразолу [142]. Гидразидин-нитритный метод синтеза пригоден для получения 1 ,5-дизамещенных тетразолов. Реакция получения 2,5-дизамещенных тетразолов, по-видимому, не проходит через стадию промежуточного имидазида. Весьма близка к гидразин-нитрит-ному методу синтеза реакция превращения нитрофенилгидразонов а-нитробен-зальдегида под действием гидразина в 2,5-дизамещенные тетразолы [157]. Вероятно, в данном случае азотистая кислота образуется в процессе реакции. Примером синтеза этого типа является получение 2-(2'-хлор-4'-аминофенил)-5-фенилтетразола Реакция гидразонов с азидами. Фенилазид или трибромфенилазид может служить источником двух атомов азота тетразольного кольца при получении 2,5-дизамещенных тетразолов, исходя из гидразонов альдегидов [156, 164] Полученные из аминогуанидина или замещенных семикарбазонов фор-мазаны, в которых гуанильная или замещенная карбамоильная группа присоединена к гидразонной части молекулы, могут служить основой для синтеза 2,5-дизамещенных тетразолов. Отщепление гуанильной или карбамоильной группы происходит в процессе окисления под действием азотной кислоты [197], перманганата [198] или N-бромсукцинимида [199] быс-Формазаны, полученные сочетанием солей диазония с б«с-альдегид-гидразонами диаминогуанидина, могут также служить исходными веществами для синтеза 2,5-дизамещенных тетразолов [200] Температура расщепления 2,5-дизамещенных тетразолов зависит от природы заместителя в положении 2. 2,5-Дифенилтетразол и 5-метил-2-фенил-тетразол выделяют азот при 150—180°, разложение 2-метил-5-фенилтетразола начинается лишь при температуре 220° [246, 323]. Соответствующие нитрили-мины, являющиеся первичными продуктами термического расщепления, могут быть зафиксированы, если термолиз проводить в присутствии реагентов, способных к реакциям присоединения. При расщеплении 2,5-дизамещен- •Расщепление 2,5-дизамещенных тетразолов в присутствии соединений, имеющих активный атом водорода, сопровождается реакцией 1,3-присоедине-ния к промежуточному нитрилимину и последующей перегруппировкой [246,323]. Возможно, что первоначальной стадией термического разложения 1,5-дизамещенных тетразолов является раскрытие кольца с образованием имида-зида, который далее, отщепляя молекулу азота, превращается в «имидоген», перегруппировывающийся в карбодиимид. Этот «имидоген» подобен промежуточному продукту перегруппировки Курциуса. Образование продуктов, выделенных при кислотном расщеплении алкил-и арилтетразолов, может быть объяснено с помощью механизма [174], предполагающего протонирование атома азота тетразольного кольца и раскрытие цикла с образованием протонированного имидазида. Этот промежуточный продукт после выделения молекулы азота и перемещения радикала от углеродного атома к азоту, быстро гидролизуется и образуются двуокись углерода, амины или аммиак. Перегруппировка, сопровождающая катализируемое кислотами расщепление 5-монозамещенных и 1,5-дизамещенных тетразолов, напоминает перегруппировки, происходящие в процессе реакций Курциуса и Шмидта. У некоторых 1,5-дизамещенных тетразолов под действием основных реагентов происходит отщепление заместителей в положении 1 без раскрытия тетразольного кольца. Так, под влиянием сильных оснований происходит децианэтилирование 5-амино-1-(2-цианэтил)тетразола [89]  Добавлении небольшого Доказывается образованием Доказательства промежуточного Доказательством справедливости Доказательство структуры Долговечность материала Доминирующее положение Дальнейшем облучении Дополнительные возможности |
- |
Навигация