|
|
|
Главная --> Справочник терминов Доступных производных ми этих ионов могут служить бромид 66 и реактив Гринья-ра (57, содержащий временную защиту спиртового гидроксила, предохраняющую его от реакции с магний-органической функцией. 13 свою очередь, эти реагенты легко могут быть получены и .ч доступных предшественников. Конденсация 66 и 67 ведет к построению необходимой связи С—С, а заключительное удаление защитной группы непосредственно приводит к конечному продукту. ральных исследований ему была ошибочно приписана структура 60а. Истинную структуру 60Ь удалось выяснить только путем полного синтеза этого соединения [26Ь]. Благодаря интенсивным синтетическим исследованиям в этой области, был получен также ряд биологически активных аналогов 59а (как, например, 61) из достаточно доступных предшественников [26с]. •Термину «синтетический метод» трудно дать строгое определение, но не трудно описать смысл этого понятия, Идеальный синтетический метод может быть уподоблен оператору в математике, «черному ящику» в кибернетике или преобразователю л радиотехнике — короче говоря, любой логической или технической структуре, которая безотказно производит над объектом некоторое однозначно определенное преобразование. Синтетический ме-'Т6& — некоторая более или менее стандартизированная последовательность 'операций, результатом которой является строго определенное преобразование структуры исходных соединений независимо от частных особенностей Строения последних. Внутри этого «черного ящика» обязательно присутству-•?годна или несколько реакций, определенный набор реагентов, растворите-•Ттей и катализаторов, те или иные процедуры выделения и т. д. f ' Разумеется, главный критерий ценности синтетического метода — это характер достигаемого с его помощью превращения. Это превращение должно 'быть целенаправленным и, как правило, вести от более доступных предшественников к менее доступным соединениям, Например, ароматические углеводороды — в целом доступные соединения, получаемые в больших количе-'йтвах при переработке угля и нефти, и именно они используются в синтезе • многих тысяч различных производных ароматического ряда. Основной реакцией во многих из этих синтезов является электрофильное ароматическое замещение (см. выше, например, ионное бромиропанис толуола или ацетили-рование толуола по Фриделю—Крафтсу). Именно в силу этих причин реакции этого типа были исследованы подробнейшим образом и доведены до •уровня синтетических методов почти 100%-ной надежности. Системы, содержащие сочлененный циклобутановый фрагмент, легко подвергаются фрагментации по общей для циклов связи (естественно, при наличии в структуре подходящих заместителей). Это позволило разработать довольно простой и общий подход к синтезу соединений, содержащих циклы среднего размера, из доступных предшественников [40т]. Так, например, из диенона 522, полученного из дигидрорезорцина в две стадии по схеме ал-кен-енон [2 + 2]-фотоциклоприсоединения (ср. превращения на схеме 2.131) был с высоким выходом получен трициклическй аддукт 523 (схема 2.160). Последний, благодаря наличию в его структуре р-ацетоксикстонного фрагмента, под действием водной щелочи претерпевал ретроальдольное расщепление, результатом которого было образование дикстона 524, содержавшего в структуре трудно получаемую систему [5,8]-сочлененых циклов [40о]. Синтез замкнутых структур, подобных тем, которые были показаны на последних схемах, удивительно прост и легко может быть приспособлен для построения молекул с заранее заданным размером внутренней полости. Громадная молекулярная конструкция 276 (схема 4.85) состава CisoHnsOieNg (мол, масса 2418,69) была синтезирована всего в несколько стадий из легко доступных предшественников и с удовлетворительным общим выходом по пути, представленному на схеме 4.85 [38т]. Тетрабромид 277, использовавшийся раньше для синтеза 267 (схема 4.82), был превращен в тетраальдегид 278. Ключевая стадия соединения двух молекул 278 с 1,3-диаминобензолом, включающая замыкание восьми двойных связей, протекала с общим выходом 45%. Структура целевого карцеранда 276 была специально спроектирована так, чтобы обеспечить возможность проникновения крупных молекул «гостей» во внутреннее пространство «хозяина» через четыре широких портала между его «северной» и «южной» полусферами. При этом предполага- ральных исследований ему была ошибочно приписана структура 60а. Истинную структуру 60Ь удалось выяснить только путем полного синтеза этого соединения [26Ь]. Благодаря интенсивным синтетическим исследованиям в этой области, был получен также ряд биологически активных аналогов 59а (как, например, 61) из достаточно доступных предшественников [26с]. •Термину «синтетический метод» трудно дать строгое определение, но не трудно описать смысл этого понятия. Идеальный синтетический метод может быть уподоблен оператору в математике, «черному ящику» в кибернетике или преобразователю и радиотехнике — короче говоря, любой логической или технической структуре, которая безотказно производит над объектом некоторое однозначно определенное преобразование. Синтетический метод — некоторая более или менее стандартизированная последовательность операций, результатом которой является строго определенное преобразование структуры исходных соединений независимо от частных особенностей Строения последних. Внутри этого «черного ящика» обязательно присутству-"йт одна или несколько реакций, определенный набор реагентов, растворите-•'Йей и катализаторов, те или иные процедуры выделения и т. д. ?• ' Разумеется, главный критерий ценности синтетического метода — это характер достигаемого с его помощью превращения. Это превращение должно 'быть целенаправленным и, как правило, вести от более доступных предшественников к менее доступным соединениям, Например, ароматические углеводороды — в целом доступные соединения, получаемые в больших количе-'етвах при переработке угля и нефти, и именно они используются в синтезе •многих тысяч различных производных ароматического ряда. Основной реакцией во многих из этих синтезов является электрофильное ароматическое замещение (см. выше, например, ионное бромиропанис толуола или ацетили-рование толуола по Фриделю—Крафтсу), Именно в силу этих причин реакции этого типа были исследованы подробнейшим образом и доведены до •уровня синтетических методов почти 100%-ной надежности. Системы, содержащие сочлененный циклобутановый фрагмент, легко подвергаются фрагментации по общей для циклов связи (естественно, при наличии в структуре подходящих заместителей). Это позволило разработать довольно простой и общий подход к синтезу соединений, содержащих циклы среднего размера, из доступных предшественников [40т]. Так, например, из диенона 522, полученного из дигидрорезоршша в две стадии по схеме ал-кен-енон [2 + 2]-фотоциклоприсоединения (ср. превращения на схеме 2.131) был с высоким выходом получен трициклическй аддукт 523 (схема 2.160). Последний, благодаря наличию в его структуре [3-ацетоксикстонного фрагмента, под действием подной щелочи претерпевал ретроальдольное расщепление, результатом которого было образование дикстона 524, содержавшего в структуре трудно получаемую систему [5,8]-сочлененых циклов [40о]. Синтез замкнутых структур, подобных тем, которые были показаны на последних схемах, удивительно прост и легко может быть приспособлен для построения молекул с заранее заданным размером внутренней полости. Громадная молекулярная конструкция 276 (схема 4.85) состава QsoHngOieNg (мол. масса 2418,69) была синтезирована всего в несколько стадий из легко доступных предшественников и с удовлетворительным общим выходом по пути, представленному на схеме 4.85 [38т]. Тетрабромид 277, использовавшийся раньше для синтеза 267 (схема 4.82), был превращен в тетраальдегид 278, Ключевая стадия соединения двух молекул 278 с 1,3-диаминобензолом, включающая замыкание восьми двойных связей, протекала с общим выходом 45%. Структура целевого карцеранда 276 была специально спроектирована так, чтобы обеспечить возможность проникновения крупных молекул «гостей» во внутреннее пространство «хозяина» через четыре широких портала между его «северной» и «южной» полусферами. При этом предполага- В 1956 г. Вильке и Мюллер [50] нашли, что реакция диалкил-алюмниийгидридов с моно- и дпзамещеннымп алкинами может избирательно вести к алкеннлдиалкнльным соединениям алюминия. Было показано, что присоединение фрагмента А1—И к тройной связи имеет /{//с-счереохимию. Таким образом, моиогидроалю-миппроваипе алкниов позволяет осуществить прямой синтез реак-ционноспособиых алкснилметаллорганичсских соединений с контролируемой стереохимией, осуществляемый исходя из доступных предшественников (схема 59). ральных исследований ему была ошибочно приписана структура 60а. Истинную структуру 60Ь удалось выяснить только путем полного синтеза этого соединения [26Ь]. Благодаря интенсивным синтетическим исследованиям в этой области, был получен также ряд биологически активных аналогов 59а (как, например, 61) из достаточно доступных предшественников [26с]. НС С— СНО собой одно из наиболее легко доступных производных Получение. Фурфурол — одно из наиболее доступных производных фурана. Обычно его получают, нагревая с серной кислотой отходы древесины, отруби, подсолнечную лузгу, солому и т. п.— продукты, содержащие полисахариды — пентозаны (стр. 259). Последние гидролизуются, образуя пентозы (стр. 248), а пентозы под действием разбавленных кислот теряя воду, превращаются в фурфурол Значение синтона RCO+ не подлежит сомнению ввиду высокого синтетического потенцила вводимой с его помощью карбонильной функции; существует множество реагентов, эквивалентных этому синтону. Спрашивается: возможен ли синтон обратной полярности RCO~? Из всего опыта органической химии можно было с уверенностью утверждать, что подобные частицы не могут существовать как таковые из-за отсутствия элементов структуры, способных обеспечивать стабилизацию карбанионного центра. Следовательно, для того чтобы сконструировать реагент, отвечающий требуемому синтону, необходимо придумать структуру, в которой карбанионный центр был чем-то стабилизирован, и это «что-то» должно быть легко превращаемо В карбонильную группу. Благодаря подобной определенности в формулировке задачи дизайн реагентов требуемого типа оказался сравнительно несложным делом. Предложенное решение было основано на специфических особенностях свойств дитиоацеталей, легко доступных производных альдегидов [27е]. Принцип этого подхода показан в общем виде на схеме 2,101. Значение синтона RCO+ не подлежит сомнению ввиду высокого синтетического потенцила вводимой с его помощью карбонильной функции; существует множество реагентов, эквивалентных этому синтону. Спрашивается: возможен ли синтон обратной полярности RCO~? Из всего опыта органической химии можно было с уверенностью утверждать, что подобные частицы не могут существовать как таковые из-за отсутствия элементов структуры, способных обеспечивать стабилизацию карбанионного центра. Следовательно, для того чтобы сконструировать реагент, отвечающий требуемому синтону', необходимо придумать структуру, в которой карбанионный центр был чем-то стабилизирован, и это «что-то» должно быть легко превращаемо в карбонильную группу. Благодаря подобной определенности в формулировке задачи дизайн реагентов требуемого типа оказался сравнительно несложным делом. Предложенное решение было основано на специфических особенностях свойств дитиоацеталей, легко доступных производных альдегидов [27е]. Принцип этого подхода показан в общем виде на схеме 2.101. На основе доступных производных камфоры синтезированы новые би- и трициклические хиральные блоки для таксоидов. Библиография - 56 ссылок. на превращениях легко доступных производных бензола, замещен- Значение синтона RCO+ не подлежит сомнению ввиду высокого синтетического потенцила вводимой с его помощью карбонильной функции; существует множество реагентов, эквивалентных этому синтону. Спрашивается: возможен ли синтон обратной полярности RCO~? Из всего опыта органической химии можно было с уверенностью утверждать, что подобные частицы не могут существовать как таковые из-за отсутствия элементов структуры, способных обеспечивать стабилизацию карбанионного центра. Следовательно, для того чтобы сконструировать реагент, отвечающий требуемому синтону, необходимо придумать структуру, в которой карбанионный центр был чем-то стабилизирован, и это «что-то» должно быть легко превращаемо в карбонильную группу. Благодаря подобной определенности в формулировке задачи дизайн реагентов требуемого типа оказался сравнительно несложным делом. Предложенное решение было основано на специфических особенностях свойств дитиоацеталей, легко доступных производных альдегидов [27е]. Принцип этого подхода показан в общем виде на схеме 2.101. N-замещенные г/мс-тиолано[3,4-й?]тиазолидин-2-тион-5,5-диоксиды и г/мс-тиолано-[3,4-й?]тиазол-2-тион-8-метил-5,5-диоксиды, которые могут быть легко получены на основе доступных производных 2-тиолен-1,1-диоксида, являются структурными аналогами биотина. Ранее был предложен метод синтеза этих соединений взаимодействием солей алкил(арил)дитиокарбаминовых кислот с 4-хлор(бром)-2-тиолен-1,1-диоксидом [1] и 3-метил-4-хлор(бром)-2-тиолен-1,1 -диоксидом [2]. На основе доступных производных 2-гидроксифенацилхлорида 1 нами разработан удобный синтез неизвестных ранее замещенных хромонов, содержащих в положении 3 трифенилфосфониевую группу, которые оказались пригодными для получения новых производных азотистых гетероциклов [1]. Задача 11.2. Назовите следующие соединения. Предложите способы их получения, исходя из доступных производных бензола. Задача 11.3. Назовите следующие соединения. Предложите способы их получения, исходя из доступных производных бензола.  Дубильных веществах Дальнейшим превращением Дальнейшую полимеризацию Давлением необходимо Давлением температура Действием электрического Действием алкилгалогенидов Действием азотистой Дальнейшей переработки |
- |
Навигация