|
|
|
Главная --> Справочник терминов Единственным направлением В течение долгого времени единственным известным органическим соединением германия был тетраэтилгерманий, полученный Винклером из четыреххлористого германия и цинкдиэтила: * Название «серный» сохранилось за этиловым эфиром с тех пор, когда единственным известным способом получения его было взаимодействие спирта с серной кислотой. Более пятнадцати лет после своего открытия неокарциностатин оставался единственным известным антибиотиком с такой уникальной картиной повреждающего действия на ДНК. Однако интенсивные поиски других природных соединений с подобной активностью привели к обнаружению нескольких других антибиотиков, содержащих ендииновый фрагмент. Так, в 1987 г. почти одновременно из культуры Aclinomadura verrucosospora, собранного в Аргентине, и из культуральной жидкости Micromonospora echinospora sp. calichenis (грибов из образца почвы, взятого в Техасе) были выделены антибиотики эсперамицин AI (292) [40gJ и каликеамицин у1] (293) [40h], соответственно. За этим последовали дайнемицин А (294), продуцируемый Micromonospora chestina (плесень, выращенная из образцов почвы из штата Гуджарат, Индия [401]), и кедарцидин (295), продуцируемый новым штаммом актиномицетов [40J] (схема 4.89). Разнообразие географических районов и организмов-продуцентов ясно указывает на широкую (хотя раньше и не заподозренную!) распространенность ендиинов в Природе. Смело можно *[Единственным известным представителем триеновых оксикислот является а-камлоленовая кислота (см. схему), выделенная из семян растений семейства Euphorbiaceae (Элерс, 1954; Кромби, 1951). Полный синтез этой кислоты осуществлен с помощью стереоспецифической реакции карбонилолефинирования (см. том I; 13.20), исходя из 2-окси-тетрагидропирана (Л. Д. Бергельсон, 1963): Следует отметить интересные результаты, полученные в п следнее время при изучении действия хлористого сульфурила : олефины. До недавнего времени единственным известным напр влением взаимодействия хлористого сульфурила с олефина! была реакция присоединения хлора по двойной связи. Полимер по своим свойствам очень похож на обычный каучук 8, 41, 42]. Его можно иаэвать неорганическим каучуком. Полимер набухает в бензоле, но не растворяется. Растянутые пленки дают диаграмму типичного во локна [37] Этот полимер интересен в том отношении что он является единственным известным примером стабильного неорганического полимерного соединения с пластическими свойствами, которые встречаются обычно у органических полимеров. Более пятнадцати лет после своего открытия неокарциностатин оставался единственным известным антибиотиком с такой уникальной картиной повреждающего действия на ДНК. Однако интенсивные поиски других природных соединений с подобной активностью привели к обнаружению нескольких других антибиотиков, содержащих ендииновый фрагмент. Так, в 1987 г. почти одновременно из культуры Actinomadura verrucosospora, собранного в Аргентине, и из культуральной жидкости Micromonospora echinospora sp. calichenis (грибов из образца почвы, взятого в Техасе) были выделены антибиотики эсперамицин А, (292) [40g] и каликеамицин у1] (293) [40h], соответственно, За этим последовали дайнемицин А (294), продуцируемый Micromonospora chestina (плесень, выращенная из образцов почвы из штата Гуджарат, Индия [401]), и кедарцидин (295), продуцируемый новым штаммом актиномицетов [40J] (схема 4,89). Разнообразие географических районов и организмов-продуцентов ясно указывает на широкую (хотя раньше и не заподозренную!) распространенность ендиинов в Природе. Смело можно Fe-энзимы (железо-содержащие ферменты). К настоящему моменту установлено, что для всех форм жизни (единственным известным исключением являются микобактерии) необходимо железо, выступающее как катализатор тех или иных биохимических процессов. Взрослый здоровый человек (-70 кг) содержит всего около 4 г этого металла, большая часть которого входит в состав гемоглобина и ферритина, на долю феррум-энзимов его приходится всего около 300 мг. Но этого небольшого количества железа достаточно для выполнения большого количества разнообразных реакций. эбным же образом изомеризуются при 210° [86], что ^единственным известным примером перемещения трой-по цепи от пятого углеродного атома. В общем же свыше 170° нежелательна, так как в этом случае частички амида натрия слипаются в комки, что замедляет изо-меризадию. (Амид натрия платится при 210°[47].) В реакцию конденсации с карбонильными соединениями пиодились, как правило, эфиры галоидозгшегценных уксусной, пропионовой и масляной кислот. Единственным известным примером использования конденсации1 эфира высшей кислоты является реакция с этиловым эфиром «-хлорлауриновой кислоты [13]. ' Единственным известным способом получения аминополи-стирола как в форме гранул, так и в виде порошка является восстановление я-нитрополистирола. Нитрование полистирола и восстановление n-нитрополистирола можно проводить различными методами. Для нитрования применяют как дымящую азотную кислоту, так и нитросмеси различного состава [1, 2]. Следует, однако, иметь в виду, что присоединение галогена к бутадиену-1,3 в положение 1,4 не является единственным направлением реакции. В частности, при бромировании бутадиена-1,3 некоторое число его молекул присоединяет молекулу брома и просто по месту одной из двойных связей, т. е. в положение 1,2, или, что то же, в положение 3,4: Механизм процесса металлирования интерпретируют по-разному; решение вопроса затрудняется тем обстоятельством, что замещение в орто-положение является обычным, но не единственным направлением этой реакции. Так, например, трифениламин реагирует с м-бутиллити-ем, образуя .«-Li-производное III, несмотря на то что близкий по строению 9-фенилкарбазол металлируется в орто-положение фенильного заместителя (соединение IV): Введение заместителей в положение 3 либо не изменяет соотношения образующихся XV и XVI (например, при R" = С1 или Вг), либо сдвигает его в пользу XV (при R" = Me, I), причем в ряде случаев единственным направлением становится N-алкилирование (например, при R" = CO2Et или NO2). Это можно объяснить возникновением пространственных затруднений О-алкилированию или связыванию ОН-группы водородной связью. При введении метильной группы в положение 8 или 2 единственным направлением реакции становится О-алкилирование. Это легко объясняется созданием пространственных затруднений у атома азота. Однако на направление алкилирования, очевидно, влияет и природа заместителя. Так, при наличии в положении 8 электронодонорной группы МеО преимущественно Присоединение брома к фенилацетилену и замещенным фенилацетиленам в уксусной кислоте в отсутствие бромид-иона происходит нестереоселективно с образованием продуктов как транс-, так и tfuc-присоединения. Помимо Е- и Z-дибромидов получается и некоторое количество продуктов сопряженного присоединения ацетат-иона - Е- и Z-изомеров 1-ацетокси-2-бром-1-фенилпропена и продукта его дальнейшего превращения - дибромацетофенона. Добавки бромида лития или тетраалкиламмония полиостью подавляют образование продуктов сопряженного присоединения и г^ис-присоединеине брома к тройной связи, транс-Присоединеине галогена к тройной связи становится в этом случае единственным направлением реакции: Однако такая чрезвычайно высокая способность к ш/ш-элиминированию характерна только для циклогексильных и конденсированных циклогексильных систем. Для циклов с другим числом атомов углерода анты-элиминирование уже не является единственным направлением реакции. Для жестко фиксированной бициклической системы галогенидов норборнана (бицикло[2.2.1]гептана), где двугранный угол между атомом галогена и водородом в экзо-положении близок к 0°, реализуется сын-элиминирование галогенов од ород а: Эту закономерность легко проследить на примере З-бром-2-ме-тилбутана. С хлорид-ионом -?2-элиминирование и .$?Д-замещение идут с равными скоростями, но с ацетат-ионом и особенно с этилат-ионом элиминирование становится главным или даже единственным направлением реакции. Применение более сильных, пространственно затрудненных оснований - (СНз)зСОК, (С2Н5)зСОК, (wso-CjHv^NLi - для вторичных алкилгалогенидов и алкилсульфонатов резко смещает направление реакции в сторону элиминирования, а для третичных RX E2 -элиминирование становится единственным направлением реакции: Для вторичных алкилгалогенидов и сульфонатов для элиминирования по Зайцеву в качестве основания следует применять соли триметилуксусной (пивалиновой) кислоты или другой стерически затрудненной кислоты. Эти основания практически лишены свойств нуклеофильного реагента, так как кислородный центр карбоксилат-иона триметилуксусной кислоты пространственно блокирован для атаки по sp3-гибридизованиому атому углерода, и Е2 -элиминирование становится практически единственным направлением реакции: С-алкилирование стаиовнтся единственным направлением реакции для метилиодида, легко поляризуемых аллил- и беизилбромидов и иодидов, эфиров а-бромкарбоновых кислот и а-бромкетонов. Электрофильные агенты с жестким радикалом - а-хлорэфиры C1CH2OR, а-хлорамины C1CH2NR2 алкилируют енолят-ионы только по атому кислорода. алкилгалогеиндов и сульфонатов. Третичные алкилгалогеинды непригодны, так как для них единственным направлением реакции становится элиминирование. Как и следует ожидать для типичных 5V2 -процессов, выход С-алкилпронзводных для алкилирующих агентов с первичной алкильной группой оказывается выше, чем для вторичных алкилгалогеиндов. В классическом варианте синтезов с малоновым эфиром натриевый енолят малонового эфира алкилируют алкилгалогеиндом в абсолютном спирте. Однако в диполярных апротонных растворителях ДМФА, ДМ СО, ГМФТА, скорость реакции возрастает примерно в тысячу раз, поскольку эти растворители эффективно сольватируют щелочные катионы, но слабо сольватируют анионы. Для того, чтобы свести к минимуму долю продуктов С,С-диалкшшрования, в качестве алкилирующего агента целесообразно применять алкилтозилаты и другие алкилсульфонаты вместо алкилбромидов и алкилиодидов. Производные малонового эфира гидролизуются при кипячении с коицентрированиой соляной кислотой при 110-120 °С с одновременным декарбоксилированием промежуточно образующихся замещенных малоновой кислоты. Ниже приведены некоторые наиболее типичные примеры получения карбоновых кислот с помощью малонового эфира. Если две вводимые алкильные группы сильно различаются по объему, рекомендуется вводить первой меньшую группу - первичную. С-алкилирование удается сделать практически единственным направлением реакции в случае алкилирования дианионов нитроалканов. Дианионы нитроалканов образуются при обработке первичных нитроалканов двумя эквивалентами н-бутиллития в ТГФ при -100°С.  Ендииновые антибиотики Естественное испарение Естественно предположить Единственным источником Единственным средством |
- |
Навигация