Главная --> Справочник терминов


Физиологической активностью Амины, пожалуй, наиболее распространенные в природе и важные из азоторганических соединений. Аминогруппы входят в состав молекул аминокислот, а последние составляют основу белков, т.е. имеют исключительное значение в биологии и для жизни в целом. Амины отличаются ярко выраженным физиологическим действием; например, многие лекарственные препараты, наркотики (морфин, стрихнин, ЛСД), являются производными аминов.

Многие производные fj-фенилэтиламина обладают ярко выраженным физиологическим действием; ср., например, эфедрин и тирамин. В связи с этим следует упомянуть также а-мстил-^-фенилэтиламин и его N-метилпроизводное

Благодаря работам Доддса, Робинсона и др. стали известны различные просто построенные синтетические вещества, в полной мере обладающие физиологическим действием фолликулярных гормонов. Особый интерес представляет траяс-форма л, п'-ди-оксидиэтилстильбена которая даже превосходит эстрадиол по эстрогенному действию и применяется в терапии под названием «стильбэстрол». Эстроген-ным действием обладает также лезо-форма дкфенил-этанового производного, получающегося при восстановлении двойной связи стильбэстрола,

Алкалоиды спорыньи (эргоалкалоиды). Экстракты из спорыньи (грибка, растущего на злаках, в особенности на ржи) уже в течение столетий использовались в медицине для различных целей. Они содер-, жат ряд интересных алкалоидов, которые обладают сильным физиологическим действием, в частности вызывают сокращение матки. В настоящее время известны следующие эргоалкалоиды:

* Гормонами называются соединения, образующиеся в эндокринных железах (т. е. в железах внутренней секреции, например в надпочечнике, гипофизе, поджелудочной железе, половых железах) и выделяемые в систему кровообращения. Они управляют активностью различных клеток многоклеточных организмов. Это проявляется, например, в регулировании и взаимосвязи различных физиологических процессов, а для некоторых гормонов — ив настроении и стремлениях животных [например, повышение уровня адреналина (разд. 9.5.3) в крови в случае опасности]. Каждый гормон обладает специфическим физиологическим действием: например, один гормон вызывает повышение кровяного давления, другой влияет на определенный тип метаболических процессов и т. д. Особо важное положение среди эндокринных желез-занимает гипофиз, гормоны которого управляют деятельностью остальных желез внутренней секреции.

Алкалоидами называют азотсодержащие органические вещества основного характера*, являющиеся продуктами жизнедеятельности преимущественно растений и часто обладающие сильным физиологическим действием. В большинстве они очень ядовиты, но в малых

Среди фосфор- и мышьякорганических соединений встречается большое число веществ, обладающих сильным физиологическим действием. В связи с этим органические соединения фосфора и мышьяка используются как инсектициды:

Глюкоза входит также в состав важнейших природных ди- и полисахаридов: сахарозы, мальтозы, лактозы, клетчатки, крахмала. Довольно распространены в природе и некоторые глюкозиды, роль спиртового компонента (аглюкона) в которых могут играть такие соединения, как фенолы, циангидрины альдегидов и др. К глюко-зидам относятся, в частности, красящие вещества растений, обладающие сильным физиологическим действием сердечные глюкозиды, дубильные вещества. Примером может служить глюкозид амигда-лин CaoH^OuN. Он содержится в зернах горького миндаля и косточках других плодов. По своему строению он является глюкозидом дисахарида генциобиозы и циангидрина бензальдегида. При гидролизе кислотами амигдалин распадается на компоненты:

Литература-. A. Einhorn и О. Klein: Бег. 21 (21. 3336 (1888); DRP. 47713. W. Merck и Skraup: Mon. 6, 556 (1885); Merck: Ber. 18 (2), 29, 53 (1885); Einhorn: Ber 21, (I), 47 (1888). — Liehermann и Giessel: Her. 21, 3196; Hess?: Lieh. Ann. 271, 184 (1892); —о структуре кокаина см. ст. AVillstatter'a: Ber. 30, (III), 2679 (1897) Ber. 31, (II), 1534, 2498 (1898); Ber. 31 (I), 1212; (III), 2655 (1898). —6 получении r-кокаина см. ст. Willstatter'a: Lieh.: Ann. 326, 42, (1903),— См. ст. A. Emhorn'a: Lieb. Ann. 311. 26 и 154 (1900), о связи между строением органических веществ н физиологическим действием. — См. также L. Spiegel. Сhe-m i s с h е К о n s t i t u t i о n und p h у s i о 1 о g i s с h e W i r k u n g, Stuttgart, 1909 r.;— Т о u r n e a u: Г e b e r d i e L о k a 1 a n a s t h e t i с a: Chan. Ztg. 1909, 614;—0. Gross u. C. Hartung: Ueher X а г k о t i с a und L о k a 1 a n a s t e t i k a: Ar. Pth. 64, 67 (1910); Cbl. 1911, I, 417.—F. J. Leitei- н T. Eng№ Zur Ident i f i zierung von Cocain und seincn Substitutionsprodukten: Cbl. 1911, II, 54. — Roscoe-Schorlem-mer's Lehrbuoh dci1 organichen Cheuue vouBriihl, ч. 6, Braunschweig, 1901 г., стр. 108—136. E. Schmidt: Lehrbuch der pharmazeutischen Chemie, Braunschweig, 1911 г., crp. 1684;— B. ^Fischer. Die neueren Arzneimittel, Berlin, 1893 г., стр. 250.—Julius Schmidt, Die Alkaloidchemie in den Jahren 1907—1911, Stuttgart, 1911 г., стр. 52.—Российская Фармакопея, шестое издание, Петроград. 1910 г., стр. 117;—Pharmaeopoea Helvetica Editio Quarta, Deutsche Ausgabe; Bern, 1907 г., стр., 103. Ber. 1918 г., 40, стр. 235.

выраженным физиологическим действием; например, многие лекарствен-

обмене^ веществ и обладают физиологическим действием.

из которой видно, что он является производным как содержащейся в белках аминокислоты тирозина (стр. 352), так и иодгорговой кислоты (дииодтирозина, стр. 373), с которыми он, по-видимому, связан также генетически. /-Тироксин, полученный при разделении рацемата на антиподы, обладает втрое большей физиологической активностью, чем d-форма.

Многие фосфорорганические соединения обладают очень высокой физиологической активностью. Некоторые из них находят применение в качестве сильнейших инсектицидов, например хлорофос СС1з—СН(ОН)—РО(ОСН3)2.

Барбитуровая кислота (малонилкарбамид) — кристаллическое вещество с ?Пл = 245°С (с разложением). Диэтил- и этилфенилпро-изводные этой кислоты обладают высокой физиологической активностью (снотворные — веронал и люминал).

Алкалоиды — довольно обширная группа азотсодержащих веществ, обладающих основными свойствами (от арабск. «алкали» — щелочь). Они содержатся чаще всего в растениях, иногда — в животных организмах и обладают высокой физиологической активностью. Большинство известных алкалоидов имеет в своем составе гетероциклические системы, которые были рассмотрены в этой главе, и могут быть классифицированы в зависимости от природы содержащихся в них гетероциклов (например, алкалоиды групп пиридина, пурина, хинолина и т. д.). Вот примеры некоторых известных алкалоидов:

Производится обширный поиск пестицидов новых типов. Основной подход к поиску новых препаратов включает в себя следующие методы: 1) эмпирический синтез и стандартный скрининг (испытание на биологических объектах); 2) синтез аналогов известных синтетических и природных препаратов, установление связи между их структурой и физиологической активностью; 3) химическое моделирование на основе изучения метаболизма и механизма действия различных классов химических соединений.

Среди громадного числа природных органических веществ, обладающих физиологической активностью, наибольшую роль играют витамины, гормоны и антибиотики, представители которых относятся к самым различным классам органических соединений.

можно с уверенностью утверждать, что при обработке 69 металлом ничего, кроме элиминирования не могло произойти), Зелинскому пришлось провести несколько недель в больнице из-за серьезнейших ожогов, вызванных контактом с таким простым и вполне невинно выглядевшим (на бумаге!) соединением, которое позднее приобрело вполне заслуженную дурную славу под названием «иприт». Однако подобной «зловредной» физиологической активностью вовсе не исчерпываются свойства иприта, и его открытие принесло человечеству не только бедствия. Детальное исследование механизма его действия, вызванное суровой необходимостью в ходе первой мировой войны, привело к созданию нового и по тем временам наиболее эффективного направления в лечении злокачественных опухолей, основанного на использовании иприта и его структурных аналогов в качестве химиотерапевти-ческих средств.

можно с уверенностью утверждать, что при обработке 69 металлом ничего, кроме элиминирования не могло произойти), Зелинскому пришлось провести несколько недель в больнице из-за серьезнейших ожогов, вызванных контактом с таким простым и вполне невинно выглядевшим (на бумаге!) соединением, которое позднее приобрело вполне заслуженную дурную славу под названием «иприт». Однако подобной «зловредной» физиологической активностью вовсе не исчерпываются свойства иприта, и его открытие принесло человечеству не только бедствия. Детальное исследование механизма его действия, вызванное суровой необходимостью в ходе первой мировой войны, привело к созданию нового и по тем временам наиболее эффективного направления в лечении злокачественных опухолей, основанного на использовании иприта и его структурных аналогов в качестве химиотерапевти-ческих средств.

Биотестирование на третьей ступени схемы - главное сито, на котором отбраковывается основная масса неактивных и малоактивных синтезированных соединений и остаются для продолжения углубленных испытаний наиболее перспективные вещества, обладающие высокой физиологической активностью и не проявляющие при этом токсичности и других побочных эффектов.

Впоследствии из тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих были выделены и другие полипептиды с аналогичной физиологической активностью. Такие полипептиды, как природные, так и синтетические, получили название опиоидные полипептиды. Все они характеризуются присутствием остатка энкефалина в N-концевой области цепи. Их действие обусловлено способностью связываться с опиат-ными рецепторами организма вследствие сходности пространственного строения энкефалинового фрагмента и морфина (алкалоида опиумного мака).

Каждый из этих полипептидов обладает различной физиологической активностью: мелиттин является ионо-фором, вызывает прямой гемолиз тучных клеток, очень эффективный детергент, обладает ганглиоблокирующим действием; MCD-пептид дегранулиру-ет тучные клетки, высвобождает гис-тамин из них, его противовоспалительный эффект в 100 раз превышает действие гидрокортизона; апамин действует на Са2+- и К+-зависимые каналы нервной системы, под его действием усиливаются моносинаптические раз-гибательные и полисинаптические сгибательные рефлексы, т.е. широта спектра физиологического действия яда пчелы обусловлена разнообразием его полипептидного состава.




Фуроксаиовых соединений Фенольных гидроксильных Фактическое содержание Фенольного гидроксила Ферментативным гидролизом Ферментативном гидролизе Ферментного препарата Фибриллярных кристаллов Фиксированном положении

-