Главная --> Справочник терминов


Гидроксамовых производных Гидроксамовые производные аминокислот. Для получения а, 1 -лей-цингидроксамовой кислоты раствор гидрокоиламина, приготовленный из 5,5 г гидроксиламииа солянокислого, высушенного предварительно при

С использованием метанольного раствора едкого кали при 4°С можно получить [22] следующее гидроксамовые производные: L-фенила-ланин- (выход - 525?, г.пл. - 18б-188°С), L-гистидан- (выход - 47%, т.пл. - I59-I6I°C), Ъ-триптофаи- (выход - &?%, т.пл. - 166-168°С), L-тирозин- (выход - 45%, т.пл. - 178-180°С) и п,ь-(3,4-дигидрокси-фснилаланин-(выход - 55%, т.пл. - 177-179°С) гидроксамовые кислоты. Это - белые мелкокристаллические вещества, которые в водном растворе ведут себя как достаточно сильные основания; все они с хлорным железом дают интенсивную винно-краенуга окраску, которая, однако, в отличие от обычных гидроксамовых кислот, устойчива лишь в присутствии слабых кислот: окрашивание полностью исчезает при добавлении разбавленной соляной кислоты, но восстанавливается при нейтрализации ,

Гидроксамовые производные дешевых нафтеновых кислот разной молекулярной массы получают из хлорангидрида природной нафтеновой кислоты при температуре 70-75°С в спиртовом растворе в присутствии три-метилашна [58].

Метод прямого превращения карбоновых кислот в гидроксамовые производные включает их взаимодействие с гидроксиламином в присутствии дициклогексилнарбодиимида (ДЦГК) [81]. Например, ацилирование гидроксиламина 2-метил-З-фенилпропионовой кислотой в присутствии ДЦГК в хлороформе дает соответствующее производное (3.28) [82]:

Гидроксамовые производные в ряду 1,2-дигидрохинолина получают путем восстановления эфиров а?-(о-нитрббенэилиден)карбоновых кислот: этиловый афир уЗ-(о-нитрафенил)-об-метилакриловой киолоты в спиртовом растворе сульфида аммония превращается в 1-гидрокои-2-ок-со-3-метил-1,2-диРидрохинолин (3.33) [ 101],диэтиловый эфир 2-нит-робензилиденмвлоновой кислоты с цианистым калием в кипящем водном опирте дает калиевую осяь гидроксамовой кислоты (3.34) [102],а сама о-ни-гробенэальмалоновая кислота восстанавливается до ридрокеа-мсвого производного (3.35) злектролитичеоки [103]:

Гидроксамовые кислоты из нитрилов сих оксидов. Ароилцианиды с гидроксиламином (или метилгидроксиламином} образуют гидроксамовые производные [117]:

При взаимодействии орто-амино(гидрокси-, меркапто)бенэгидрок-самовых кислот с карбонильными соединениями образуются соответствующие продукты циклизации - циклические гидроксамовые производные (4.15) [ 84 ]. Соединения такого типа - 2-амино-4-оясобенз[е]-2Н-1,Э, 2-оксаэафос^юри!Оксиди (4.16) образуются при обработке салицил-гидроксамовых кислот ангидридами 012юн(сн oh2ci) [27]:

Немало эффективных фунгицидов выявлено среди гидроксамовых кислот с открытой цепью: это, например, арилоксиалкангидроксамовыепроизводные (5.9), фунгицидное действие которых особенно проявляется при наличии атомов йода в ароматическом цикле [ 17 ],(фенклмеркапто>-ацетгидроксамовая кислота [ 18], гидроксамовые производные терпено-вых кислот типа (5.10) [ 19 ]:

Запатентован способ удлинения срока хранения свежих фруктов и овощей, а также фруктовых и овощных соков, сыров и т.д. с помощью небольших количеств (0,01-1,0$) бенэгидроксамовой кислоты или ее солей [ 3VJ.B отдельных случаях гидроксамовые производные кислот превооходят эти кислоты пс своему дейотвию? например,додэкан-гидроксамовая кислота обладает более выраженной противогрибковой активностью, чем додекановая [ 36 ]•

Гилогдикемические 'агенты. Из числа производных оксалогидрокса-мовой кислоты ариясульфогидраэиды (5.26) по своей гипогликемичес-кой активности превосходят бутамид в 1,2-2,1 раза, к тому же действуют более продолжительное время и в 1,1 раза менее токсичны [68 ]. Эффективными средствами снижения Гипергликемии у теплокровных и лечения диабета зарекомендовали себя ГГ-гидроксиамид тиаэолил-2-окса-миновой кислоты (5.27), в 3 раза менеа токсичный, чем бутамид [69], и гидроксамовые производные 1-аминоциклопентан- и 1-аминоциклогек-санкарбоновой кислоты (5.28) [ 70 J:

Помимо инсекти- и фунгистатйческого действия, рассмотренные гидроксамовые производные проявляют сильное мутагенное влияние на бактерии, причем механизм их действия Включает взаимодействие с нук-леофильными центрами белков и нуклеиновых кислот [ll]«

Гкшюкеамовые производные алифатических кислот. В ходе синтеза гидроксамовых производных одноосновных алифатических карбоновых кислот использовали две схемы выделения продуктов [ 4]: в случае кислот

Синтез других гидроксамовых производных аминокислот приводится в рабствЩ.Это- гигшурогидроксамовая (выход - 61%, т.пл. - 158,5°С), глицйнгидроксамовая (выход - 45%, т.пл. - I40-I42°G), валингндрокса-мовая (выход - 79%, т.пл. - 177-178°С), лейцингидроксамовая <выход -85$, т.пл. - 177°С), фенилаланингидроксамовая (выход - 58%, т.пл. -178°С), бенэоилфенилаланингидроксамовая (выход- 90%,т.пл. - 15б°С), аланингидроксамовая (выход - 855?, т.пл. - 162°С) и серингидроксамо-вая кислоты (выход - 73?, т.пл. - 161°С).

Ангидриды карбоновых кислот оолее реакционно-способны, чем сложные эфиры» н взаимодействуют с гндроксиламкном даже в кислой и нейтральной оредах (эфиры реагируют лишь в щелочной среде). Реакцию обычно применяют для синтеза моногидроксамовых производных дикарбоновшс кислот. Например, из гдутарового ангидрида и гидрокеияамйна при 20°С аа 24 ч образуется моногидроксамовая кислота с выходом 79$; глутародигидроипамовую кислоту получают как обычно - иа соответствующего диэфира с выходом 78$ [34]» Этим путем получали и другие дигидроксамовые производные дикарбоновшс ккслст [Зб^адиподиРидрсксамову», себадандигидронсамовую, м-фенилвндиокеи-диацвтгидрокоамовую, гвкоаридро*врчфталяигякрекоамовую, ^-фаила-диподигидроксамовую, тЗ-трет.амиладиподигидроксамовуя кислоты, валовый ангидрид в гидроксиламином дает соответствующее моногидрокса-мовое производное фталевой ннслоты [36]:

Смешанные ангидриды кислот. Для получения и-формил-(п-толил) гидрокоиламина сначала нагревают без доступа влаги смесь уксусного ангидрида я муравьиной кислоты, после чего добавляют по частям (п-то-лил) гидрокоиламин [37]. Этот метод яопольвую* также для оинтеэа гидроксамовых производных иислот канифоли [33].

Дня синтеза гидроксамовых производных ациламинокислот и дипэп-тидов соответствуйте сложные эфиры аЗрайатаваютая сначала гидроксиламином, затем кислотой. По другой схеме триалкилашониевуюсоль кислоты обрабатывают алкилхлорфорыиатом, и образовавшийся смешанный гидрид разлагают гидроксиламином [39].

Многочисленны примеры использования данного метода для получения 0-замещенных гидроксамовых производных. Например, и-б«нзоилиро-вание О-арилгидрокоиламинов бензоилхлоридом в пиридине приводит к появлению N-бензоил-О-арилгидроксиламинов [60]: ¦

Реакция о гидрокеиламином находит применение в аналитической практике - для определения амидов с помощью цветной реакции их гидроксамовых. производных с хлорным железом. При етом, однако, амиды дикарбоновых кислот имеют одну особенность: по сравнению о соответствующий производными монокарбоновых кислот фталимид, малонамид, сукцинамид и малеамид дают почти в два раза меньший выход окраски. К тому же фталимид дает 93% от максимального выхода окраски всего в течение 2 мин, малеамид, сукцинамид и малонамид - 1,0-2,3 ч,тогда как ацетамид требует примерно 6,5 ч для максимального выхода гидроксамовой кислоты. Авторы [65 ]объясняют такое поведение амидов дикарбоновых кислот внутримолекулярной циклизацией образующегося на первом этапе реакции моногидроксамового проиеводного:

Прямое окисление амидов. Прямое окисление амидов нашло, некоторое применение в основном для синтеза циклических гидроксамовых производных пиридина, хиназолина и др. В качестве окислителей используются надкиелоты, перекись водорода, хлорное железо и др. Пи-ридон-2, б-бром- И б-бромпиридон-2 окисляются надбензойной кислотой до соответсявувщих я-гидроксшройэводных с выходом 15-20^ [67].* исходный пиридон оставляю* яри 20°С в хлороформном расТворе с 5(# избытком окислителя на неделю, после чего раствор упаривают при пониженном давлении (в указанных условиях Не окисляется 5-нитропири-дон-2, а в случае карбоетирила выход продукта окисления - менее $).

Фунгицидная активность характерна и для других циклических гидроксамовых производных: ряд пиридинов дополняется производными диметилтиенопиримидинона (5.7), оказавшимися эффективными средствами предотвращения увядания листьев и пирикуляриоэа риса, парши цитрусовых и мучнистой росы яблони[ 14]} З-гидрокси-5-метилизокса-зол (5.8), используемый под названиями Тачигарен, Ф 319 для протравливания семян сахарной свеклы [ 16 Активные против пирикуляриоэа риса различные производные О-арилметиларялгидрокоамовой кислоты [I6-] И многие другие: о

Из числа циклических гидроксамовых производных следует отметить антибактериальное действие, выявленное у 3-эамещенных 2-метил~ 4(ЗН)-хиназолинов [ 24], хинолина[ 25], 3-амино-3,4-дигидро-1-гидро-ксикарбоетиряла (5. II) [ 26 J» 2~замещенных 3-гидрокси-4-оксо-2,3-дигидро~1,3-беизоксазинов и бензотиазинов (5.12) [ 27 J:

Регуляторы роста растений и гербицидные препараты.Значительная часть гидроксамовых производных, проявляющих гербицидное действие, относится к s-гидроксимочевинам: это, в частности, извест-




Градиентом концентрации Графические изображения Графическое изображение Графическую зависимость Граничной поверхности Гравиметрическая плотность Галогенангидриды карбоновых Групповых баллонных Хаотически перепутанных

-
Яндекс.Метрика