|
|
|
Главная --> Справочник терминов Каталитическим количеством Однако триметилсилильная защитная группа малоустойчива по отношению как кислотным, так и основным агентам. Она легко снимается даже при хроматографнн на силикагеле. Значительно более устойчива mpem-бутилдиметилсилильная группа, которая вводится с помощью [(СНз)зС](СНз)2$1С1 и удаляется обработкой KF или (QHg^NF. Две другие защитные группы - беизильная и трифенилметильная (тритильная) вводятся при взаимодействии спирта с беизил бромид ом или трифенилхлорметаном (тритилхлоридом) в присутствнн основания третичного амина. Снятие этих защитных групп достигается каталитическим гидрогенолизом, а тритильная группа удаляется также действием раствора НВг в ледяной уксусной кислоте или при хроматографнн на кремневой кислоте. Все эти группы по области своего применения уступают тетрагидропиранильной защите: Защитную группу можно удалить каталитическим гидрогенолизом или действием холодного раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. Вновь образовавшаяся амидная связь при этом не разрывается и рацемизации ос-углеродного атома не происходит. В случае серусодержащих аминокислот для удаления защитной группы рекомендуется применять триэтилсилан (C2H5)3SiII и хлорид палладия, так как соединения, содержащие серу, реакции, в которых участвует свободная карбоксильная группа.) После образования связи между глицином и аланином подвергают гидролизу эфирную связь, чтобы освободить карбоксильную группу С-концевой аминокислоты. На последней стадии синтеза снимают защитную группу с глицина каталитическим гидрогенолизом. г) При синтезе пептидов гуанидиновая группа аргинина (—NH—С—NH2) нуждается в защите, например при помощи нитрования (см. ниже). Защитную группу удаляют затем каталитическим гидрогенолизом. Почему гуанидиновая группа легко подвергается электрофильному замещению? лена каталитическим гидрогенолизом [384, 385] и кислотным гид- бодные карбоновые кислоты каталитическим гидрогенолизом [2(i64], отщепляют каталитическим гидрогенолизом, после чего на обра- группой [475—478]. В частности, предложен способ получения конденсированных 2-аминопиранов каталитическим гидрогенолизом бензилоксинико-тиноилацетонитрилов (4.17, 4.18). Реакция протекает через соответствующие оксиникотиноилацетонитрилы. Так, удалось выделить промежуточный 2-оксиникотиноилацетоиитрил (4.19) [475]: Защитную группу можно удалить восстановлением — или каталитическим гидрогенолизом над палладием (количественно), или натрием в жидком аммиаке (выход 75—85%). Кроме того, ее можно отщепить окислением избытком ж-хлорнадбензойной кислоты с последующим гидролизом (70%). Простые оксазоли-нондипептиды получают при использовании хлоргидрата 1-этил-3-(3'-диметиламинопропил)-карбодиимида (IV, 253—254). Свободные дипептиды получают гидролизом. Ни в процессе получе- Защитную группу можно удалить восстановлением — или каталитическим гидрогенолизом над палладием (количественно), или натрием в жидком аммиаке (выход 75—85%). Кроме того, ее можно отщепить окислением избытком ж-хлорнадбензойной кислоты с последующим гидролизом (70%). Простые оксазоли-нондипептиды получают при использовании хлоргидрата 1-этил-З-(З'-диметиламинопропил)-карбодиимида (IV, 253—254). Свободные дипептиды получают гидролизом. Ни в процессе ПОЛуче- Уотойчивооть большинства защитных групп уретанового типа при щелочном гидролизе метиловых, этиловых, бензоловых и других эфиров широко используется в химии пептидов для получения защищенных пептидов со свободной карбоксильной группой. В противоположность щелочному гидролизу деблокирование пептидов киолотами или каталитическим гидрогенолизом часто сопровождается одновременным удалением как защитных групп уретанового типа, так и сложноэфирных группировок. Это также используется при синтезе пептидов. Натриевые еоли карбоновых кислот, включая соли таких стерически затрудненных кислот, как мезитойная, быстро взаимодействуют с первичными или вторичными бромидами или иодидами при комнатной температуре в диполярных апротон-ных растворителях, особенно хорошо в ГМФТА, давая эфиры карбоновых кислот с высокими выходами [561]. Эти реакции идут по механизму $N2. В другом методе используется межфазный катализ [562], и по этому методу хорошие выходы эфи-ров были получены из первичных, вторичных, бензильных, ал-лильных и фенацильных галогенидов [563]. Согласно аналогичному методу, также дающему хорошие выходы, соль карбоновой кислоты смешивают с галогенидом и каталитическим количеством четвертичной аммониевой соли без растворителя [563а]. Еще один метод этерификации карбоновых кислот заключается в обработке их первичными или вторичными галогени-дами в бензоле в присутствии ДБУ (т. 4, реакция 17-14) [564]. В большинстве случаев хорошие выходы сложных эфиров удается получить при применении лишь одного из этих методов. В отсутствие межфазного катализа и в протонных растворителях реакция может быть полезной только для довольно активных галогенидов, таких, как бензильные, алкильные и т. д. (механизм SN!), но не для третичных алкилгалогенидов, так как вместо этерификации происходит элиминирование [565]. Часто используют натриевые соли, но реакция осуществима и с солями калия, серебра, цезия [566] и замещенного аммония. Из галогенозамещенных кислот действием основания можно получить лактоны (см. реакцию 10-24). Чаще всего это удавалось для -у- и б-лактонов, но таким же образом были синтези- Известно, что в этих реакциях происходят и перегруппировки. Например, при нагревании фталат-иона с каталитическим количеством кадмия образуется терефталат-ион (43) [401]: Другой метод превращения первичных аминов во вторичные (2RNH2-»-R2NH) включает обработку каталитическим количеством гидрида натрия [116]. В этой реакции также образуется имин в качестве интермедиата. 12. ж-Диизопропилбензол получают алкилированием изопропилбензола пропиленом при 200—250 °С. Какое образуется соединение при его окислении кислородом воздуха и последующей обработкой каталитическим количеством концентрированной серной кислоты в ацетоне? а-Бромирование кислот. По типичной методике [11 смесь капроновой кислоты и брома обрабатывают каталитическим количеством Ф. т. и нагревают при 65 — 70° в течение 5 — 6 час. 1) Получение 2,7-диметилоктадиин-3,5-диола-2,7. Соединение I растворяют в воде с каталитическим количеством хлорида меди(1), растворяющимся в присутствии избытка раствора хлористого аммо- гкл-Гидрокг.и.чирование алкепоа можно провести с каталитическим количеством тетраоксида осмия в присутствии иероксида водорода и грег-бутнлсшсзм спирте '1]. Реакцию гидроксилиро-ванкя, разработанную пераонячально Майласом [2 4], обычно проводят в безводных условиях (табл. ЗА, примеры I—3), хотя STO не нсегда необходимо (табл. 3.4, пример 4); реакция осуществлена также с водным пергжгндом водо])ода в таких раг-тнорителях, как ацетон (табл. 3.4, пример 5) или диэтилоный эфир (табл. 3.4, пример 6). Используют также смеси растворителей, например диэтнловый эфир бензол (» безводных условиям) (табл. ЗА, пример 7) или ацетон—днэтилгшый эфир—ipei-бутилоный спирт (табл. ЗА, пример 8). Применение бензола н качестве растворителя огра!жчено его медленным окислением в условиях реакции, продолжающейся более суток. Фталевый ангидрид и резорцин выдерживают в течение 4 ч при 180 СС, охлаждают до 120 °С и нагревают затем 6 ч с 35%-ным КаОН. После подкисления выпадает осадок 2-(2',4'-дигидрпкси-бензоил) бензойной кислоты. При нагревании последней в среде хинолина с каталитическим количеством порошкообразной меди получают 2,4-дигидрсжсибснзофенон с выходом 40% от теоретического считая па резорцин. Мы установили, что 2-фенил-1,2,3-триазол можно получить при нагревании до 180 °С фенилозазона глиоксаля с каталитическим количеством однохлористой меди. Реакция протекает быстро и с хорошим выходом, Еще в 1953 году Вагнер и Бейли нашли, что при нагревании 2-хлорэтилтрихлорсилана с каталитическим количеством А1С1з образуется винилтрихлорсилан с выходом 70% ' •23. сульфид 109 при кипячении в бензоле с каталитическим количеством ацетата  Катализаторов образуются Катализаторов приготовленных Калиброванное отверстие Катализатор гидрирования Катализатор отфильтровывают Катализатор позволяет Катализатор приготовленный Катализатор родионова Катализатор уилкинсона |
- |
Навигация