|
|
|
Главная --> Справочник терминов Конденсации янтарного У. Укажите другой продукт внутримолекулярной конденсации этилового эфира левулиновой кислоты, указанной в вопросе 1У. 18.42. Способны ли к кето-енольной таутомерии а,а-диметилацетоуксусный эфир и продукт сложно-эфирной конденсации этилового эфира изомасляной кислоты? удаляют весь этанол, причем температура содержимого колбы достигает 105° (если толуол не добавлять, то выход снижается на 5—10%). Густую массу Э. н. охлаждают, приливают сначала 650 мл эфира, затем диэтилоксалат (раствор становится желтым) и, наконец, ди-этилсукцинат. Смесь выдерживают в течение 12 час при комнатной температуре и натриевое производное гидролизуют водой. После разделения слоев и экстракции эфиром выделяют кетоэфир в виде желтого масла. Полученный продукт (который нельзя перегонять) превращают кислотным гидролизом и декарбоксилированием в а-кетоглутаровую кислоту (выход 73—83%). Если взять по 1 молю тех же исходных сложных эфиров, то образуется триэтилоксалил-сукцинат с выходом 82—83% в результате взаимодействия с эти-латом калия, полученным из 1 г-атом калия и 2,6 моля этанола [13]. При изучении конденсации этилового эфира у-фенилмасляной кислоты с диэтилоксалатом с целью синтеза эфира (3) Герш-берг и Физер [7] получали Э. н., не содержащий этанола, путем добавления 0,27 моля этанола к суспензии 0,27 г-атом измельченного натрия в 150 мл эфира. К полученной суспензии Э. н. добавляли отдельными порциями эфирный раствор диэтилоксалата, к образовавшемуся светло-желтому раствору добавляли эфирный раствор второго сложного эфира и кипятили смесь 24 час (при использовании этилата калия в качестве конденсирующего агента реакция Общий метод синтеза пиримидинов можно иллюстрировать на примере конденсации этилового эфира этоксиметиленциануксусной Кроме этилата натрия и калия, для осуществления конденсации Дикмана применяют также гидрид натрия [28] и /пре/п-бутилат калия [29]. При конденсации этилового эфира -уфшилмасляной кислоты с диэтиловым эфиром щавелевой кислоты применение этилата калия вместо этилата натрия снижает время проведения реакции с 24 до 12 ч [30]. Применение mpem-бутилата калия в кипящем ксилоле в атмосфере азота при быстром перемешивании реакционной смеси с последующим гидролизом и декарбоксилированием позво- Для проведения этой реакции применяют самые различные катализаторы. Одним из наиболее общих катализаторов, по-видимому, является уже упоминавшийся пиридин вместе с пиперидином или без него. Однако для конденсации с участием малоновых эфиров, (З-кетоэфиров и аналогичных соединений подходящим катализатором будет пиридин или какой-нибудь другой вторичный амин. Ацетат аммония, по-видимому, предпочтителен в качестве катализатора для реакций конденсации этилового эфира циануксусной кислоты с пространственно затрудненными кетонами, тогда как для пространственно незатрудненных кетонов следует предпочесть в качестве катализаторов первичные амины, например бензиламин [49]. Действительно, в некоторых случаях присутствие в пиперидине следов бензиламина существенно увеличивает выход сложного эфира [49]. Катализатор Коупа — ацетат аммония или какого-нибудь амина в инертном растворителе, таком, как бензол, толуол или хлороформ, вместе с меньшим, чем ацетат, количеством уксусной кислоты является существенным компонентом реакций конденсации с участием циануксусных эфиров [50]. Этот катализатор с успехом применялся с другими сложными эфирами, например малоновыми или ацето-уксусными эфирами. Оказалось, что для конденсации ацетоуксусного эфира пиперидин — более подходящий катализатор, чем ацетат пиперидина или ацетамид и уксусная кислота [51]. Такие аминокислоты, как р-аланин и s-аминокапроновая кислота, в присутствии уксусной кислоты более эффективны, чем пиперидинацетат, для реакции конденсации ацетона с этиловым эфиром циануксусной кислоты [52]. Оказалось, что небольшое количество бензойной кис- Другим весьма эффективным и полезным конденсирующим средством является трифенилмстшшнтрий. Применяя его, удастся конденсировать не только уксусииэтилоный эфир [М и иск сложные эфиры, которые можно конденсировать с помощью алкоголятов натрия, но также и некоторые, другие, которые при действии алкоголятои натрия в конденсацию не вступают. Так например, в присутствии трифенилме-тшшатрин удается провести однокомшшентную конденсацию этилового эфира изовалсриановой кислоты [15] и этилового эфира изомаслянои кислоты [2], а также смешанные конденсации этилового эфира изомаслянои кислоты со сложными эфирами, ire имеющими атома водорда в а-положении, например, щавелевым эфиром [15]. Трифенилметилнатрий является также единственным основанием, оказавшимся пригодным для проведения конденсации сложных эфиров с хлорангидридами кислот [15]. При наличии соответствующего оборудования получение трифенилметилнатрия не представляет трудностей. При его применении не наблюдается образования сколько-нибудь значительного количества С мезитилмагнийбромидом [34] удается провести одно-компонентную конденсацию этилового эфира изовалериано-вой кислоты и этилового эфира изомасляной кислоты (а также и этилового эфира трет-бутилуксусной кислоты), но выходы при этом не так хороши, как и случае применения трифенилметилнатрия. Смешанные конденсации сложных эфиров с мезитилмагнийбромидом, повидимому, не проводились, но представляется вероятным, что, по крайней мере, некоторые из них можно осуществить; попытка конденсации этилового эфира изомасляной кислоты г хлористым бензоилом в присутствии мсзитшшагнийСроми-да оказалась неудачной [15]. нужно испробовать мезитилмагнийбромид. Иногда можно применять и другие основания; так например, для одноком-понентной конденсации этилового эфира фенилуксусной кислоты следует применять • не этилат натрия [32], а изопропилмагнийбромид [35], так как этот прием даст значительно больший выход продукта конденсации. Для однокомпонентной конденсации грег-бутилового эфира уксусной кислоты можно, вместо трет-бутилата натрия, применять трифенилметилнатрий [14], амид калия [24] или изопропилмагнийбромид [24], так как выходы при этом получаются почти такие же или даже несколько выше, а приготовление грег-бутилата натрия представляет значительные трудности [20]. дает удовлетворительные результаты только в случае конденсации (как однокомпонентной, так и смешанной), с применением уксусноэтилового эфира, диэтилового эфира-янтарной кислоты и, быть может, этилового эфира пропио-новой кислоты [41], а также и в некоторых случаях циклизации. Обычно металлический натрий применяется в виде проволоки или порошка. Иногда лучшие результаты, можно получить, несколько видоизменяя основной способ. При проведении однокомпсг-нентной конденсации высших гомологов уксусноэтшювого :-*фира в присутствии этнлата натрия можно несколько увеличить выход эфира р'-кетокислоты, отгоняя образовавшийся во время реакции спирт под уменьшенным давлением. Такой способ проведения реакций дает особенно хорошие результаты в- случае однокомпонснтной конденсации-этилового эфира н.-валериановой кислоты и ее высших гомологов [42]; низшие гомологи сложных эф и ров перегоняются вместе со спиртом, и поэтому их приходится применять в большом избытке [33]. Робинсоном был предложен более простой и общеприменимый метод синтеза тропинона, заключающийся в конденсации янтарного диаль-дегида с ацетондикарбоновой кислотой и метиламином: Второй синтез аналогичен синтезу тропинопа по Робинсону и заключается в конденсации янтарного диальдегида с метиламином и кислым эфиром ацетондикар-боновой кислоты: Эта реакция была впервые осуществлена а 1882 г. Ьурке-ром [1], который получил •при конденсации янтарного ангидрида В тетрахлорэтане реакция идет быстрее, чем в нитробензоле, хотя оба они растворяют хлористый алюминий. Реакция конденсации янтарного ангидрида с алкилбензолами протекает обычно в течение одного-двух часов при комнатной температуре. В случае работы с полициклическими углеводородами или простыми эфирами полициклического ряда при смешении реагентов необходимо поддерживать низкую температуру. Поэтому при использовании нитробензола, в котором реакция идет более медленно, требуется продолжительное стояние реакционной смеси. Обычно производят медленное добавление реагентов, поддерживая реакционную смесь при температуре ледяной бани или при еще более низкой; затем смесь оставляют при той же температуре в течение нескольких часов, после чего дают температуре постепенно подняться до комнатной. Для окончания реакции обычно достаточно выдержать смесь в течение 24 час.; однако в отдельных случаях лучшие выходы получаются, если реакцию проводить в течение нескольких дней. При реакции 1-метил-2-метоксинафталина с янтарным ангидридом в течение 40 час. пыход составляет 41%, в течение трех дней — б'3%, в течение пяти дней — 78 % [87]. Конденсацию .эфиров" фенолов с янтарным ангидридом рекомендуется проводить в смеси тетра-хлорэтана с нитробензолом, оставляя реакционную смесь н^ три дня в холодильном шкафу. При реакции с вератролом, продолжающейся в течение трех дней, выход продукта конденсаций составляет 67% в том случае, если поддерживать низкую температуру; если же проводить реакцию в течение того же времени при комнатной температуре, то выход снижается До 43% [74]. Реакция с анизолом не требует охлаждения в течение длительного стояния реакционной смеси [209]. При проведении' реакции с бензолом (в избытке последнего, служащего растворителем) обычно необходимо кратковременное нагревание в связи с относительной инертностью бензола ** Получение -(3-аценафтоил)-пропионовой кислоты. Подробная методика приведена в «Синтезах органических препаратов» [124] *. Методика является общей и может быть применена для проведения конденсации янтарного ангидрида с нафталином и 'моно- л диметилнафталинами, хотя ни водном из других случаев очистка и разделение изомеров не осуществляются так легко [124]. Этот общий метод можно применять также и при конденсации янтарного ангидрида с высшими гтолициклическими углеводородами. Приведенная методика является общей для случая конденсации янтарного ангидрида с эфирамн моно- и двухатомных фенолов н нафтолов; она иллюстрирует применение в качестве растворителя смеси тетрахлорэтана и нитробензола. Даже при использовании грег-бугилата калия имеет место частичное восстановление кетона, если последний конденсируется с диэтиловым эфиром янтарной кислоты. В этом случае восстановление происходит за счет этилового спирта, который образуется в качестве побочного продукта при конденсации Штообе, а также получается при сложноэфирной конденсации янтарного эфира, приводящей к образованию сукцицилянтарного эфира (LX; R = C2Hs). Процесс восстановления является более характерным для тех кетонов, которые медленно вступают в реакцию конденсации Штоббе, что создаст возможность образования этелата в значительной концентрации за счет конкурирующей реакции сложноэфирной конденсации. Это имеет место в случае щщн-кетонов (XXVIII; R = ОСИ* R' = H) (стр. 18), которые лад дейстцием этила та частично восстанавливаются до иианкарбшо-лов LXI [46]. Такое восстановление может быть почти полностью исключено применением диметилоного зфирз янтарной кислоты вместо диэтилового, поскольку метшшта обладают значительно меньшей восстанавливающей способностью, чей зти-латы. Вследствие этого диметиловый эфир янтарной кислоты в сочетании с г/даг-бутилатом применяется для конденсации ке-тонов с малой реакционной способностью. Однако дкметияр*ый эфир в большей степени, чем диэтилошй, способен к слржио-эфирной конденсации, приводящей к образованию циклических кетоэфиров (LX; R — СН3). В связи с этим для получения хороших выходов диметиловый эфир и zyer-бутилат калия необходимо применять в большом избытке, причем алкоголят следует вводить постепенно. Конденсация янтарного эфира с кетоном. В случае кетонов, обладающих реакционноспособной <х-метильной или метиленовой группой, применение гидрида натрия может в небольшой степени способствовать протеканию'реакции типа сложноэфирной конденсации янтарного эфира с кетоном. Можно было предполагать, что реакция такого рода имеет место (стр. 45), однако она никогда не была отмечена достаточно определенно, пока для процесса не был использован гидрид натрия [110]. При конденсации 1-кето-],2,3,4-тетрагидрофенантрена с диэтиловым эфиром янтарной кислоты наряду с ожидаемым полуэфиром (выход равен 86%) было получено вещество LXII (R — СйНн), выход которого составлял 3%. В случае применения диметилового эфира выход побочного продукта LXII (R = CH3) достигает 9%. Сложноэфирная конденсация указанного типа не наблюдалась при реакции ацетофенона с диэтиловым эфиром янтарной кислоты » присутствии гидрида натрия; выход смеси полуэфиров, образо- Приведенная пропись основана на разработке1 метода, изложенного в общих чертах в патентной литературе2. Методика является общей, и ее можно применять для конденсации янтарного ангидрида с нафталином и с МОЕЮ- и диметилнафталинами, хотя процессы очистки и выделения изомеров в случае гомологов нафталина более затруднительны. В этой конденсации особого типа, как и в некоторых реакциях Фриделя—Крафтса других типов, нитробензол является значительно лучшим растворителем, чем растворители, имеющие более широкое применение. Отчасти это обусловлено большой растворяющей способностью нитробензола, а отчасти и тем, что он образует молекулярное соединение с хлористым алюминием и таким образом понижает способность катализатора у скор ять побочные реакции. 100 г бензола, 10 г янтарного ангидрида и 15 г хлористого алюминия оставляют на холоду в течение 4 суток. Затем реакционную массу постепенно ири взбалтывании вносит в большое количество воды, i одш-.сленной соляной кислотой, отделяют бензольный слой, несколько раз извлекают его небольшими количествами раствора едкого кали и осаждают jS-беизоилпропионовую кислоту подкислением щелочной вытяжки соляной кислотой. Лучшие выхода получаются при конденсации янтарного ангидрида с многоядерными ароматическими углеводородами, например с нафталином, антраценом и т. д. в присутствии нитробензола 646. Полученные таким образом кетонокислоты легко восстанавливаются по Клемиенсену в соответствующие насыщенные арилалифатические кислоты (см. т. II, главу «Восстановление»). Классический синтез тропинона по Робинсону состоит в конденсации янтарного диальдегпда н метиламина с А. к. 31. Позднее Шёпф [41 проводил реакцию в буферном растворе при рН 5 п комнатной температуре. В этих условиях, подобных физиологическим, Классический синтез тропинона по Робинсону состоит в конденсации янтарного диальдегпда н метиламина с А. к. 31. Позднее Шёпф [41 проводил реакцию в буферном растворе при рН 5 п комнатной температуре. В этих условиях, подобных физиологическим,  Конденсации альдегидов Конденсации формальдегида Конденсации хлорангидрида Конденсации малонового Конденсации образуются Конденсации продуктов Конденсации протекающих Конденсации уксусного Конденсационной структуры |
- |
Навигация