|
|
|
Главная --> Справочник терминов Метилирование соединения Метилирование диметилсульфатом используют для получения метиловых эфирои из тиокарбоновых кислот [3941 и алифатических сульфокислот из сульфитов. Гексен-1. Метилирование диметилсульфатом и разложение Метилирование диметилсульфатом и едким натром повышало содержание метоксилов до 26% и дальнейшее метилирование диазометаном давало полностью метилированную фенольную кислоту коры с 29,3% метоксилов. Тот факт, что продукт, метилированный диметилсульфатом, мог метилироваться далее диазометаном, указывает на присутствие карбоксильной группы. Исчерпывающее метилирование диметилсульфатом давало полностью метилированный, содержащий 26% метоксилов кар-боксилактон сульфокислоты состава По исследованию Ходжсона и Никсона метилирование диметилсульфатом с водной щелочью дает хорошие результаты в применении к крезолам (70 — 80%-нын выход), удовлетворительные с фенолом (65%) н нитрофенолами (45 — 65°/о), и не идет совсем с хлорнитрофенолами и нитрокрезолами. Такие соединения можно метилировать в ксилольном растворе, применяя углекислый калий как отнимающее кислоту средство. Повидимому в некоторых взаимодействиях требуется большая ионизация фенолята: может быть реакция начинается с присоединения диметилсульфата к аниону фенола Алкилированис чувствительных, к различным реагентам веществ. В случае чувствительных к щелочам производных фенола, например фенолальдегидов1, рекомендуется едкий натр заменять содой 148. Также при применении бикарбонатов, особенно насыщенного раствора бикарбоната калия, метилирование диметилсульфатом достигается без ослабления действия диметилсульфата 14е. Диметилсульфат и гидрат окиси бария были применены для метилирования полисахаридов150. На основании своих опытов метилирования Каррер пришел к заключению, что в исследованных четырех антоцианах остатки сахаридов находятся в положении ft. Это заключение, возможно, слишком поспешно, так как полученные количества метилированных антоцианпдинов довольно малы (например из 20 г пеонина получено 0,2 г метилированного хлорида пеонидина). Один только монардин дал более значительное количество метилированного продукта (1 г из 5 г монг.рдина), но этот продукт не чист для анализа. Возможно следовательно, что при действии крепкой шелочи происходит частичное расщепление глюкозидов и что при метилировании таеется также свободный антоцианидин. В таком случае неудивительно, что диметилсульфат метилирует одни лишь феноловые гидро-ксилы и не реагирует со спиртовым гидроксилом в положении /5. При исследовании катехина Костанецкому также легко удавалось метилирование 4 феноловых гидроксилов; метилирование же пятого гидроксила /5 представляло большие трудности (см. «Получение пентаметилкатехина» в главе «Дубильные вещества»). Хотя при метилировании трех антоцианов Каррер прибегал к повторному метилированию йодистым метилом, является целесообразным производить повторное метилирование с помощью диазометана. Во всяком случае нельзя согласиться со следующим его заявлением: «Если только иметь в виду получение метилированного антоцианидина, то в некоторых случаях вполне достаточно метилирование диметилсульфатом и щелочью». Метилирование диметилсульфатом приводит к получению производных 3-метоксибензофурана [89]. Метилирование ангидрооснования (CVI) диазометаном удается только в присутствии спирта или воды и приводит к получению метиловых эфиров фенолов, если в соединении уже были фенольные группы или если они образовались (CVII). Метилирование диметилсульфатом в щелочах дает такие же результаты. Алкилированием при определенной щелочности раствора удается получить 6-метоксихалкон (CVIII). Повидимому, для превращения хроменола в халкон достаточна нормальная щелочность, так как раствор приобретает желтую окраску уже при этой концентрации. В спиртовых растворах щелочей хроменолы могут образовывать простые эфиры, и это предотвращает возможность дальнейших превращений [18]. Диметилсульфат и щелочь в результате реакции с изоксантонами (XXXVII) дают смесь монометиловых (XXXVIII) и деметиловых эфиров, если ни щелочь, ни диметилсульфат не были взяты в избытке. Диметиловый эфир 6-окси-9-фенилфлуорона выделяется из реакции в виде диксантгидри-лового эфира (XXXIX), который при нагревании с метиловым спиртом [317] превращается в 3,6,9-триметокси-9-фенилксантен. В нитробензоле метилирование диметилсульфатом можно проводить в отсутствие щелочи, причем изоксантоны метилируются в несколько стадий; в качестве промежуточного продукта в этой реакции образуется метилсульфат ксантилия (XL) [318]. Предполагают также [84], что присутствие лактамной формы является причиной того, что 3-оксициннолин представляет собой более слабую кислоту (рКа 8,64 в воде), чем 3-оксихинолин (рКа 8,07 в воде); в то же время 4- и 8-оксициинолины обладают более кислыми свойствами, чем соответствующие хинолины (стр. 136 и 141) [16, 109], чего и следовало ожидать на основании распределения зарядов в цикле (стр. 132) [80, 81, 101]. Достоверность этого аргумента уменьшается наблюдением [77], согласно которому 4-оксициннолин существует главным образом в циннолоновой форме. 3-Оксициннолин по сравнению с 4-оксисоединением является более сильной кислотой. 3-Оксициннолин легко образует бензоат, однако ацетат получить не удалось [84]. При реакции 3-оксициннолина с диметилсульфатом в присутствии недостаточного количества едкого натра получается 2,3-дигидро-3-кето-2-метилциннолин (VIII, R = СН3); это же соединение образуется и при взаимодействии с диазомета-ном. Метилирование диметилсульфатом при наличии избытка щелочи приводит к осмолению; из смолы может быть выделено небольшое количество окрашенного в оранжевый цвет вещества, имеющего, согласно предположению, строение IX [84]. Вещество VIII (R = СН3), по-видимому, образует йод-метилат Интересно, что О-метилирование соединения VII (R = ОН, R' = H) метилиодидом протекало очень медленно, и даже через два дня конверсия достигла только «70%, что можно объяснить инпюпрующим действием иодид-иона. к производному пирролидона-2 91. Далее следует метилирование соединения 91, ксантина 2. Метилирование соединения 18 начинается, в отличие от ксантина, с Одним из простейших природных хромонов является эвгенин (83), содержащийся в диком клевере Eugenia caryophyllataL.lhunb [87]. При его деметилировании был получен известный 5,7-дигидр-окси-2-метилхромон (84) (схема 62). О-Метильная группа расположена в положении 7, а не 5, о чем свидетельствуют два факта. Во-первых, эвгенин дает интенсивное пурпурное окрашивание со спиртовым раствором хлорида железа (III), что характерно для соединений, которые могут образовать прочный хелат. Во-вторых, метилирование соединения (84) в мягких условиях дает монометиловый эфир, идентичный эвгенину, а известно, что в таких условиях нехелатированная гидроксигруппа (в рассматриваемом случае в положении 7) метилируется быстрее, чем хелатированная (в положении 5). 1,3-Оксазины образуют два ряда бензопроизводных. Препаративные пути синтеза 1,3-бензоксазинов обычно заключаются во взаимодействии карбонильных соединений с о-гидроксибензилами-нами или салициламидами. Так, катализируемая кислотой реакция салициламида с бензальдегидом или ацетоном дает, соответственно, 4-гидрокси-2-фенил-2Я-1,3-бензоксазин или 4-гидрокси-2,2-диметил-2Я-1,3-бензоксазин [в виде 3,4-дигидро-4-оксо-тауто-мера (59)]. Метилирование соединения (59) дает 4-метокси-2,2-диметил-2Я-1,3-бензоксазин (60). 2-Фенокси-4Я-1,3-бензоксази-нон-4 (61) получают катализируемой основанием циклизацией фенил-о-цианатобензоата; при этом феноксигруппа легко замещается на нуклеофилы. Дегидратация О- или Л/-бензоилсалицил-амида приводит к 2-фенил-4Я-1,3-бензоксазинону-4 (62; R = Ph), который получают также реакцией фенилсалицилата с Л/-фенил-бензамидином. По химическим свойствам он напоминает флавоны, но при действии кислот гидролизуется с образованием Л/-бензоил-салициламида. Поскольку 1,3-бензоксазиконы-4 являются производными салициламида, многие из них были исследованы на жаропонижающую активность, а хлорфеноксазин (62; R = CH2CH2C1) нашел применение при лечении остеоартритов. Взаимодействием салициламида с фосгеном, этилхлорформиатом, мочевиной или ди-арилкарбонатами получен 2,3-дигидро-4Я-1 ,3-бензоксазиндион-2,4. Он проявляет кислотные свойства, образует Л/-метильное и бензо-ильное производные. 3-Арилзамещенные этого соединения получают осторожным гидролизом 3-арил-2-арилимино-2,3-дигидро-4Я-1,3-бензоксазинонов-4 (63), которые синтезируют взаимодействием эфиров салициловой кислоты с 5-метил-Л/,Л/'-диарилизотио-мочевинами. 5-Метил-Л/-фенилтиомочевина при реакции с фенилса-лицилатом превращается в 2,3-дигидро-2-фенилимино-4Я-1,3-бенз-оксазинон-4. 2,3-Дигидро-4Я-1,3-бензоксазинон-2 получают при разложении о-гидроксифенилацетилазида. n-Замещенные фенолы реагируют с формальдегидом и первичными алкиламинами или аралкиламинами, превращаясь в дигидро-1,3-бензоксазины, например 3-бензил-2,3-дигидро-6-метил-4Я-1,3-бензоксазин. Эти соединения устойчивы к действию щелочей, но при кислотном гидролизе превращаются в о-гидроксибензиламины. Присоединением дитиокарбаминовых кислот к пропиоловой кислоте получают 2,3-дигидро-2-тиоксо-4Я-1,3-тиазиноны-4 (162; X = S) [43]. Метилирование соединения (162; X = S, R = Н) приводит к 2-метилтио-4Я-1,3-тиазинону-4 (163), который при кислотном гидролизе превращается в диоксосоединение (162; X — О, R = H); последнее при взаимодействии с аммиаком дает урацил. Обработка соединения (162; X=S, R = H) пентасульфидом фосфора в ксилоле приводит к соответствующему 1,3-тиазиндитиону-2,4, но в пиридине продуктом реакции является 1,2-дитиолтион-З. Нуклеофилы (щелочи, гидроксиламин, гидразин) расщепляют связь N — С-4 в 5,6-дигидро-4-оксо-2-тиоксосоединении с образованием производных карбоксиэтилдитиокарбаматов. ТиомочевинЫ конденсируются с эфирами или нитрилами ацетиленкарбоновых кислот с образованием 1,3-тиазинов; например, из цианоацети-лена и Л/,Я'-диметилтиомочевины получается 2,3-дигидро-4-ими-но-3-метил-2-метилимино-4Я-1,3-тиазин. Однако во многих случаях первоначально образующиеся аддукты не циклизуются, а разлагаются с переносом серы на ацетиленовый фрагмент. Производные тетрагндро-1,3-тиазиндиона-2,4 получены взаимодействием тиоцианата натрия, гиокарбаматов, дитиокарбаматов или тиомочевин с пропиолактоном или галогенпропионовыми кислотами, причем циклизация проводится действием тнонилхлорида, уксусного ангидрида и т. д. Тетрагидро-6-фенил-5-этил-1,3-тиазин- Производные 3-ацил-3,4-дигидро-4-оксо-2Я-1,2-бензотиазинди-оксида-1,1 (182) получают yV-алкилироваиием сахарина с помощью а-бромкетоиов и последующей обработкой продукта основанием. Реакции этих соединений представлены на схеме (66). Они легко образуют экзоциклические двойные связи в положении 3: при действии аминов превращаются в еиамины (183), ацетилзамещен-иое дает с 1,2-дибромэтаиом циклический эфир енола (184), а при восстановлении борогидридом натрия получаются 3-алкилиденовые или 3-бензилиденовые производные типа (185). Последние получаются также при гидролитическом снятии ацильной группы и взаимодействии образовавшегося 3,4-дигидро-4-оксосоединения типа (186) с альдегидом. ./V-Метилзамещениое соединение (186) при реакции с арилизоциаиатами превращается в ариламиды (187). Соединения типа(187), в частности 2-тиазолилзамещенное (судо-ксикам), обладают сильной противовоспалительной активностью. Легче они получаются расширением цикла в Л^-метоксикарбонил-метилсахарине, приводящим к 3,4-дигидро-3-метоксикарбонил-4-оксо-2Я-1,2-беизотиазиидиоксиду-1,1, который далее подвергается yV-метилированию и затем конденсации с подходящим ароматическим амином. Метилирование соединения (182) дает только 2-метилзамещенное, которое, однако, далее может быть превращено в еиолацетат и изопропиловый эфир еиола ("188). Вероятно, упомянутые енолизующиеся соединения существуют в виде 4-гид-рокситаутомеров, поскольку они дают цветные реакции с трихло-ридом железа [48]. Дальнейшее метилирование соединения XXXVIII приводит к образованию вещества XLI. В частности, он отметил, что 2-фенилиндол (IV) при действии йодистого метила образует йодистый 1,2,3-триметил-З-фенилиндолениний (V), который в щелочной среде легко отщепляет йодистый водород и дает 1,3-диметил-2-метилен-3-фенилиндолин (VI). Этот факт, как утверждал автор, мог быть объяснен только миграцией фенильной группы из положения 2 в положение 3. Планше не дал убедительных доказательств структуры соединения VI, однако Бойд-Баррет несколькими годами позднее [356] повторил метилирование соединения IV йодистым метилом и окислил соединение V перманганатом калия в щелочной среде (через промежуточно образующееся соединение VI) в 1,3-диметил-З-фенилоксин-дол (VII). Хорнинг и Ратенберг [505а] синтезировали несколько 3-[3-аминоэтильных производных 1-метил-З-этилоксиндола (XXXV). Восстановлением 1-метил-З-этилоксиндол-3-ацетонитрила (XXXI) были получены 1-метил-З-этил-З-(р-аминоэтил)оксиндол (XXXII), а также ди-р-(Ьметил-З-этилоксиндол)-этиламин (XXXIII). Метилирование соединения XXXII смесью формальдегида с муравьиной кислотой дает 1-метил-3-этил-3-(р-диметиламиноэтил)оксин-дол (XXXIV). Это соединение было также получено алкилированием натрие- Хоп и Робинсон [516] указывают, что двукратное метилирование соединения XXVII, приводящее к образованию XXVIII, не может служить доказа-  Многократно экстрагируют Многообразие органических Множества природных Модельные представления Модельными соединениями Модифицированных эпоксидных Модификации целлюлозы Модификации поверхности Максимальная температура |
- |
Навигация