|
|
|
Главная --> Справочник терминов Оснований протекает В случае низших алифатических альдегидов под действием сильных оснований происходит последовательно присоединение карбаниона и дегидратация, что приводит в конечном счете к образованию полимеров невысокого молекулярного веса; если же требуется остановить реакцию на стадии простого альдоля» то используют слабые основания, такие как К2СО3. Возможность препаративного использования процесса присоединения карбаниона с последующим отщеплением воды видна на примере конденсации ароматических альдегидов с алифатическими альдегидами или кетонами по Клайзену — Шмидту в присутствии '10%-ной щелочи: Б случае низших алифатических альдегидов под действием сильных оснований происходит последовательно присоединение карбаниона и дегидратация, что приводит в конечном счете к образованию полимеров невысокого молекулярного веса; если же требуется остановить реакцию на стадии простого альдоля, то используют слабые основания, такие как К2СО3. Возможность препаративного использования процесса присоединения карбаниона с последующим отщеплением воды видна на примере конденсации ароматических альдегидов с алифатическими альдегидами или кетонами по Клайзену — Шмидту в присутствии '10%-ной щелочи: Если галогенкетон не имеет кислого а-атома водорода, то под действием оснований происходит перегруппировка по перициклическому механизму (уравнение 26.19). Такая перегруппировка называется квазиперегруппировкой Фаворского; она уже рассматривалась в разделе 26.4.2. ^ Часто р-гидразинонитрилы (1.153) можно выделить [366, 369, 370, 374, 379] и зациклизовать в пиразолы, например под действием кислот [366]. У 3-метилизоксазола в присутствии оснований происходит раскрытие цикла с образованием а-цианацетона, что используется в синтезе 5-аминопиразолов и пиразоло1,5-а][1,3,51триазинов на его основе 1392]. Однако в случае галогенакрилонитрилов в присутствии оснований происходит дегидрогалогенирование. Поэтому для целенаправленного синтеза 3-аминоизоксазолов применяют различные N-замещенные гид-роксиламины, в которых N-заместитель защищает аминогруппу. Для этой цели часто используется N-оксиуретан. Наличие N-карбамидной группы приводит к уменьшению нуклеофилыюсти атома азота и, следовательно, к понижению его реакционной способности. Кроме того, Следует отметить, что получение аминотиазолов (1.235) и (1.238) становится реальным, если будет осуществлено построение структур (1.233) и (1.236). Однако у солей 2-аминотиазолия в присутствии сильных оснований происходит раскрытие цикла по схеме [679] У изоксазолов со свободным 4-положением ядра в присутствии сильных оснований происходит раскрытие цикла с образованием а-цианокетонов — удобных реагентов синтеза различных гетероциклов, в "том числе 2-аминопиридонов [11261: При изучении реакции катиона (2.759, а) с азотистыми основаниями (где нуклеофил — пиперидин, N-метилпиперазин, морфолин, симм-диметилгидразин, имидазол, N.O-диметилгидроксиламин, 1,2-диме-тилсемикарбазид) установлено, что распад (2.760) (где нуклеофил — остаток азотистых оснований) происходит через две равновесные стадии. Вначале быстро протонируется атом азота нуклеофила, а затем медленно отщепляется нуклеофил. Кинетические данные свидетельствуют о значительном разрыхлении связи углерод — нуклеофил в переходном состоянии и появлении небольшого заряда на остающемся атоме азота, а также о том, что константы равновесия образования (2.760) не зависят от основности нуклеофила. •• При действии оснований на Л^-ацетил-Л^'-ароил-1-(2,4-дигало-генфенил) гидразины получают 4Я-1,3,4-бензоксадиазины (141). Эта реакция протекает легче всего с фторзамещенными. Для получения соединений этого ряда используют также реакцию алифатических диазосоединений с диазотированными о-аминофено-лами. При этом первоначально образуется 2Я-1,3,4-бензоксади-азин (142), который можно стабилизировать путем присоединения дифенилкетена по двойной связи С-3=С-4, однако при действии оснований происходит его перегруппировка в 4Я-1,3,4-бензокса-диазин (143) (схема 49). Весь процесс, по существу, может быть разделен на три стадии (как показано пунктиром на схеме). В первой стадии осуществляются обработка кислотой и предварительное распределение оснований и их солей. Во втор_ой стадии, при одновременной обработке новых частей исходного раствора смеси оснований происходит накопление более слабого основания А в верхних слоях органического растворителя. В третьей стадии получающиеся водные растворы солей обрабатывают эквивалентным количеством щелочи и извлекают свежим растворителем более сильное основание В, отбрасывая нейтрализованные водные растворы, не содержащие органических веществ. Полнота разделения, естественно, зависит от того, насколько подвергаемые обработке вещества различаются между собой по степени своей основности. .Напротив, в случае 2,4,6-тринитроанизола. а также эфиров 2,4,6-тринитро-т-крезола, при действии органических оснований происходит замещение остатком амина не нитрогруппы, но алко-ксильной группы (см. стр. 405). • Аминирование замещенных оснований протекает более или менее легко в зависимости от характера заместителей. При обработке 2-алкилпиридинов амидами щелочных металлов в жидком аммиаке происходит только образование соли енаминной формы [10], но если в качестве растворителя применяют какой-либо углеводород и ведут реакцию при более высокой температуре, то образуются 2-алкил-6-аминопиридины [11]. Ионообменный хроматографическии синтез четвертичных аммониевых оснований протекает по схеме: присутствии оснований протекает через стадию образования ^-изомеров 3-(4-гид- Разложение диазосоли в присутствии оснований протекает очень гладко Предполагали, что камптотецин (365) образуется аналогично терпеноидно-индольным алкалоидам (см. разд. 30.1.7.4). С помощью меченых соединений было показано, что биосинтез этих оснований протекает по одному и тому же пути вплоть до стадии образования винкозида и(или) изовинкозида [284, 285]. В отличие от биосинтеза терпеноидно-индольных алкалоидов, в котором участвует винкозид (340) (см., однако, работу [270]), предшественником камптотецина является лактам (364), образующийся из изовинкозида (339) (изучение эпимерных лактамов, проводившееся с использованием 13С, было одним из первых случаев применения Дегидробромированне. Гримшоу и сотр. [1] нашли, что де-гидробромирование р-бромнорпиноиа (3), приводящее к образованию аповербенона [(4), 6,6-диметилнорпинен~3-он-2], под действием обычно употребляемых оснований протекает с большим трудом. В этих условиях р-изомер (3) лишь превращается в смесь а- и р-изомеров (2) и (3). В данном случае две причины вызывают затруднение реакции элиминирования. Во-первых, щелочная среда не способствует закреплению транс-диаксиальиой конфигурации уходящих групп. Во-вторых, гел-диметильная группировка затрудняет доступ основания к реакционному центру. Та же реакция, проведенная при 140—150° в диметилформа-миде или в диметилацетамиде в присутствии карбоната и бромида лития (II, 199—202; V, 256), приводит преимущественно к образованию трудноразделимой смеси соединений (2) и (4). Использование ДМСО, содержащего соли лития, позволило осуществить желаемое дегидробромирование соединения (3) до (4) с 77%-ным выходов. Высокая эффективность ДМСО в качестве растворителя объясняется тем, что он сольватирует пре- Аналогично отмеченному выше алкилированию азотистых соединений производными этиленимина с образованием четвертичных аммониевых оснований протекает и реакция с некоторыми тиоэфирами, ведущая к получению сульфониевых соединений. Примерами могут служить реакция хлористого 1-метил-1-(?3-хлорэтил)-этилениммония с тиодигликолем [55] и реакция некоторых этилениммониевых соединений с атомом серы метионина [56]. Аналогично отмеченному выше алкилированию азотистых соединений производными этиленимина с образованием четвертичных аммониевых оснований протекает и реакция с некоторыми тиоэфирами, ведущая к получению сульфониевых соединений. Примерами могут служить реакция хлористого 1-метил-1-(?3-хлорэтил)-этилениммония с тиодигликолем [55] и реакция некоторых этилениммониевых соединений с атомом серы метионина [56]. Дегидробромированне. Гримшоу и сотр. [1] нашли, что де-гидробромирование р-бромнорпиноиа (3), приводящее к образованию аповербенона [(4), 6,6-диметилнорпинен~3-он-2], под действием обычно употребляемых оснований протекает с большим трудом. В этих условиях р-изомер (3) лишь превращается в смесь а- и р-изомеров (2) и (3). В данном случае две причины вызывают затруднение реакции элиминирования. Во-первых, щелочная среда не способствует закреплению транс-диаксиальиой конфигурации уходящих групп. Во-вторых, гел-диметильная группировка затрудняет доступ основания к реакционному центру. Та же реакция, проведенная при 140—150° в диметилформа-миде или в диметилацетамиде в присутствии карбоната и бромида лития (II, 199—202; V, 256), приводит преимущественно к образованию трудноразделимой смеси соединений (2) и (4). Использование ДМСО, содержащего соли лития, позволило осуществить желаемое дегидробромирование соединения (3) до (4) с 77%-ным выходов. Высокая эффективность ДМСО в качестве растворителя объясняется тем, что он сольватирует пре- Получение амидинов. Присоединение аммиака и первич» ных или вторичных аминов к нитрилам с образованием амидинов в виде свободных оснований протекает по схеме: Спироциклические изохинолиновые основания имеют незначительное распространение в природе. Они бывают карбонилосодержащими (см. схему 134) и метиленовыми. Название представителя последних — окотензин 6.327— легло в основу термина "оконтензаны". Так называют вещества, в основе химического строения которых лежит углеродно-азотный скелет 6.328. В отличие от карбонилосодержаших спироииклов (см. схему 134), биосинтез метиленовых оснований протекает по другому механизму. Так, предшественником окотензимина 6.330 служит С-метилированная соль 6.329, которая перегруппировывается в спиран 6.330 по реакции:  Основными исходными Основными операциями Основными показателями Обработка реакционной Основными условиями Основного компонента Основного производства Обработке щелочными Основному состоянию |
- |
Навигация