|
|
|
Главная --> Справочник терминов Осуществления циклизации В качестве примера дегидратации 1,3-диолов следует упошшуть синтез 1,3-бутадиена. Такая дегидратация может быть осуществлена нагреванием с фосфорной кислотой, фосфатами или с хлорангидридом фосфорной кислоты [78]. Аналогичным образом ведет себя ацетонилацетофенон, так же как и эфиры 1,4-дикетонокислот, например ацетофенонаце-тоуксусный эфир CeHsOOCHaCHaCOCHsCOOCaHe и диацетил-янтарный эфир. Последний, однако, легко образует производные пиррола только при применении концентрированного раствора аммиака. Реакция также может быть осуществлена нагреванием с амином в избытке уксусной кислоты. Этот способ был предложен для обнаружения 1,4-дикетонов. Реакция проводится следующим путем. Эта реакция может быть осуществлена нагреванием сложного эфира *с избытком спирта з запаянной трубке при довольно высокой температуре80. Удобнее действовать на сложный эфир небольшим количеством алкоголята натрия, растворенного з соответствующем спирте. Реакция эта обратима и останавливается при достижении состояния равновесия. Систематическое изучение этой реакции было. впервые произведено П б р д и с сотрудниками81, хотя отдельные наблюдения в этой области отмечались и раньше82. Алкоголиз сложных эфиров насыщенных жирных кислот, ароматических и ненасыщенных кислот протекает лри комнатной температуре при взбалтывании приблизительно с 10-кратным по весу количеством соответственного первичного спирта, в котором предварительно было растворено небольшое количество натрия или калия. Для замеще-ция алкоксильной группы остатком вторичного или третичного спирта реакционную смесь необходимо нагревать83. Дегидратация может быть осуществлена нагреванием эфира р -оксикислоты с уксусным ангидридом, уксусным ангидридом и хлористым ацетилом [16], плавленым бисульфатом калия [17], 85%-ной муравьиной кислотой [18], безводной муравьиной кислотой [6, II), 20], хлористым цинком а уксусной кислоте [21] «ли серной кислотой [22] различной концентрации (от 20 до 65%)^ или, же нагреванием с обратным холодильником белзолыюго раствора эфира Р -оксикислоты с иодом [23], уксусным ангидридом, уксусным ангидридом и уксуснокислым натрием -[24], пятиокисью фосфора [25], хлорокисью фосфора [25, 26] или с тионидхлоридом и пиридином [25, 27]. Пропускание сухого хлористого водорода ;$ерез эфир Р-ОК-сикислоты при 90—100° с последующей перегонкой также Аналогичным образом ведет себя ацетонилацетофенон, так же как и эсриры 1,4-дикетонокислот, например ацетофенонаце-тоуксусный эфир CeHsCOCHaCHaCOCHsCOOCaHs и даацетил-янтарный эфир. Последний, однако, легко образует производные пиррола только при применении концентрированного раствора аммиака. Реакция также может быть осуществлена нагреванием с амином в избытке уксусной кислоты. Этот способ был предложен для обнаружения 1,4-дикетонов. Реакция проводится следующим путем. Эта реакция может быть осуществлена нагреванием сложного эфира 'с избытком спирта в запаянной трубке при довольно высокой температуре80. Удобнее действовать на сложный эфир небольшим количеством алкоголята натрия, растворенного в соответствующем спирте. Реакция эта обратима и останавливается при достижении состояния равновесия. Систематическое изучение этой реакции было . впервые произведено П б р д и с сотрудниками81, хотя отдельные наблюдения в этой области отмечались и раньше82. Алкоголиз сложных эфиров насыщенных жирных кислот, ароматических и ненасыщенных кислот протекает при комнатной температуре при взбалтывании приблизительно с 10-кратны,м по весу количеством соответственного первичного спирта, в котором предварительно было растворено небольшое количество натрия или калия. Для замещения алкоксильной группы остатком вторичного или третичного спирта реакционную смесь необходимо нагревать83. Циклизация 4,6-диамино-5-формиламинопиримидина осуществлена нагреванием с диэтаноламином при 210° [107]. Кларк и Калькер [108] сообщили об успешном проведении циклизации 4,6-диамино-5-формиламинопири-мидина нагреванием с формилморфолином. Аналогичным образом ведет себя ацетонилацетофенон, так же как и эфиры 1,4-дикетонокислот, например ацетофенонаце-тоуксусный эфир CeHsCOCHaCHaCOCHsCOOCaHs и даацетил-янтарный эфир. Последний, однако, легко образует производные пиррола только при применении концентрированного раствора аммиака. Реакция также может быть осуществлена нагреванием с амином в избытке уксусной кислоты. Этот способ был предложен для обнаружения 1,4-дикетонов. Реакция проводится следующим путем. Эта реакция может быть осуществлена нагреванием сложного эфира 'с избытком спирта в запаянной трубке при довольно высокой температуре80. Удобнее действовать на сложный эфир небольшим количеством алкоголята натрия, растворенного в соответствующем спирте. Реакция эта обратима и останавливается при достижении состояния равновесия. Систематическое изучение этой реакции было . впервые произведено П б р д и с сотрудниками81, хотя отдельные наблюдения в этой области отмечались и раньше82. Алкоголиз сложных эфиров насыщенных жирных кислот, ароматических и ненасыщенных кислот протекает при комнатной температуре при взбалтывании приблизительно с 10-кратны,м по весу количеством соответственного первичного спирта, в котором предварительно было растворено небольшое количество натрия или калия. Для замещения алкоксильной группы остатком вторичного или третичного спирта реакционную смесь необходимо нагревать83. Циклизация 4,6-диамино-5-формиламинопиримидина осуществлена нагреванием с диэтаноламином при 210° [107]. Кларк и Калькер [108] сообщили об успешном проведении циклизации 4,6-диамино-5-формиламинопири-мидина нагреванием с формилморфолином. Реакция может быть осуществлена нагреванием нитрила и дициандиамида в запаянной ампуле. Удобнее ее проводить в среде метанола, диметилформамида или метилоксиэтилового эфира в присутствии оснований. В качестве катализаторов используются алкоголяты и гидроокиси щелочных металлов, пиперидин и др. Аналогичным образом ацетоксиртутный остаток может быть заменен на бром (действием брома в хлороформе) или на хлор (действием перхлората калия в концентрированной соляной кислоте) с образованием соответственно 2-бром- и 2-хлордифе-ниленов. Положение заместителя в ацетоксимеркурдифенилене и, следовательно, в полученных из него галоидопроизводных было доказано превращением иодпроизводного (СХХП) в циа-нодифенилен, который при гидролизе дал дифениленкарбоно-вую-2 кислоту известного строения. Замена атома иода в соединении СХХП на циангруппу была осуществлена нагреванием с цианидом меди в безводном пиридине при 140—155°. Однако попытки получить из иодпроизводного (СХХП) соответствующее магнийорганическое соединение окончились неудачей; при действии магния с последующей обработкой двуокисью углерода были получены лишь следы дифениленкарбо-новой-2 кислоты (CV) и 2,2'-бмс-дифениленила (СХХ). Строение последнего было доказано встречным синтезом при кипячении 2-иоддифенилена (СХХП) с гидразингидратом в мета-нольном растворе щелочи в присутствии палладия на карбонате кальция (ср. [56]). При этом образовывались 2,2'-бмс-дифени-ленил (СХХ) с выходом 15% и значительное количество ди-фенилена (выход 58%). реакцию, так же как и реакцию 10-96, можно использовать для осуществления циклизации [1166]. В этом случае в качестве продукта образуется замещенный ал-кан, а не алкен. Это превращение использовалось и для осуществления циклизации [396]. Применение реакции с иодом к енолятам моноэфиров приводит к эфирам янтарной кислоты [397]. Из очерченных выше основных особенностей взаимодействия 293 с ДНК можно извлечь важные заключения. Сложная молекула антибиотика состоит из нескольких легко различимых фрагментов, каждый из которых ответственен за определенные аспекты общей работы по расщеплению ДНК. Тет-расахаридный домен обеспечивает доставку антибиотика к мишени (гидро-фильность, и за счет этого совместимость с водными фазами организма) и селективное связывание с определенным сайтом ДНК. Сопряженный енди-иновый фрагмент в составе десятичленного цикла представляет собой своего рода «боеголовку», вызывающую расщепление ДНК. «Спусковой механизм» этой «боеголовки» — аллилтиолатный фрагмент, представленный своей латентной формой — трисульфидом, что обеспечивает предохранение от спонтанного инициирования «взрыва боеголовки», т. е. преждевременного осуществления циклизации Бергмана вне контакта с ДНК, скажем, в процессе доставки к мишени. В структуре других антибиотиков ендииновой группы также можно обнаружить молекулярные устройства, выполняющие аналогичные функции (см. ниже). Реакция Дебнера — Миллера — это разновидность реакции Скраупа, отличающаяся более мягкими условиями циклизации. Хотя в некоторых случаях в качестве циклизующего агента применяют хлористый цинк, для осуществления циклизации достаточно применения молекулярного эквивалента хлористого водорода (или соли анилина). Ниже приведены два примера: первый (в./) иллюстрирует мягкие условия проведения реакции, второй (в.2) демонстрирует тот факт, что реакцию Дебнера — Миллера можно проводить вообще без добавления какого-либо окислителя; выход при Из очерченных выше основных особенностей взаимодействия 293 с ДНК можно извлечь важные заключения. Сложная молекула антибиотика состоит из нескольких легко различимых фрагментов, каждый из которых ответственен за определенные аспекты общей работы по расщеплению ДНК. Тет-расахаридный домен обеспечивает доставку антибиотика к мишени (гидро-фильность, и за счет этого совместимость с водными фазами организма) и селективное связывание с определенным сайтом ДНК. Сопряженный енди-иновый фрагмент в составе десятичленного цикла представляет собой своего рода «боеголовку», вызывающую расщепление ДНК. «Спусковой механизм» этой «боеголовки» — аллилтиолатный фрагмент, представленный своей латентной формой — трисульфидом, что обеспечивает предохранение от спонтанного инициирования «взрыва боеголовки», т. е. преждевременного осуществления циклизации Бергмана вне конгакта с ДНК, скажем, в процессе доставки к мишени. В структуре других антибиотиков ендииновой группы также можно обнаружить молекулярные устройства, выполняющие аналогичные функции (см. ниже). При взаимодействии хлоргидрата р -диметиламшголрп-пиофенона с фенилгидразином в присутствии уксуснокислого натрия также образуется 1,3-дифеншширазолин [13, 20, 40, 46, 47, 48]. В некоторых случаях для осуществления циклизации следует подвергнуть промежуточный продукт реакции обработке спиртовым раствором хлористоги водорода, С другой стороны, при получении гидриндона-1 из достаточно чистого хлорангидрида р-фе.нилпропионовой кислоты реакционная способность последнего настолько велика, что для осуществления циклизации с хорошим выходом достаточно нагревания в течение нескольких минут [67]. С чистым хлористым алюминием циклизация тоже заканчивается R течение нескольких секунд, а выход еще возрастает, достигая 90% [20]. Никелъорганические интермедиаты, вероятно, участвуют в реакциях с карбонилом никеля №(СО)4. Карбоиил никеля вызывает конденсацию аллилгалогенидов, если реакция проводится в очень полярных растворителях, таких как ди метил форм амид или диметилсульфоксид. Эту реакцию можно провесщ впутримолекулярно с целью осуществления циклизации бис(аллилгалогеиидов); ее использовали для синтеза макроциклов, вплоть до 18-члешгых [80]: Хотя в приведенном примере этилат натрия не способен обеспечить ацилирования метановой группы, он, очевидно, является достаточно эффективным конденсирующим средством для осуществления циклизации по этой группе [1 1] в том случае, когда продукт реакции способен к ионизации. на основе нитропиридинов по реакции Леймгрубера—Бачо достаточно эффективны [320], однако ограничены доступностью исходных нитропиридинов — на схеме, приведенной ниже, показан синтез предшественника, необходимого для осуществления циклизации с использованием процесса вика-риозного нуклеофильного замещения [321] (см. разд. 2.3.3). Никелъорганические интермедиа™, вероятно, участвуют в реакциях с карбонилом никеля №(СО)4. Карбопил никеля вызывает конденсацию аллилгалогенидов, если реакция проводится в очень полярных растворителях, таких как ди метил форм амид или диметилсульфоксид. Эту реак« цию можно провести впутримолекулярно с целью осуществления циклизации бис(аллилгалогепидов); ее использовали для синтеза макроцик-лов, вплоть до 18-члешгых [SO]:  Отщепление происходит Обработке происходит Отщеплении бромистого Отбрасывают полученный Отдельные представители Определяемой уравнением Отдельных аппаратов Отдельных кристаллов Отдельных полимеров |
- |
Навигация