Главная --> Справочник терминов


Получении диазометана Большая прочность многочленных циклоалканов и циклоалкано-нов противоречит относительной трудности их образования. При получении циклических кетонов пиролизом ториевых солей или путем циклизации динитрилов высшие гомологи образуются с низким выходом, и только при ацилоиновом методе замыкания колец достигаются хорошие результаты. Заслуживает внимания тот факт, что во всех этих процессах худшие выходы наблюдаются при замыкании колец средней величины (9—11-членных колец); особенности этих соединений еще будут рассмотрены в дальнейшем.

или смгси пиридин метанол. Этот метод следует рекомендовать для сочетания наиболее нерастворимых ь воде этипилыгглх соединений, при окислении которых в обычЕплх. условиях сочетания ло Глазгру могут возникать трудности. Основное применение этот метод нашел при получении ЦИКЛИЧЕСКИХ полиипов (а следовательно, и аннуленон} окислительным сочетанием «,т-диал-кинпв. СОЧГТЙНИР довольно мгдлспно протекает R случае терми-лалышх алкинои КС— СН, где К = алкил; такие алкины легче реагируют в кислых условиях реакции Глазсра. Однако терминальные алкины, в которых згшшльный водород является относительно кислым, легко сочетаются по методу Эглинтсша.

При получении циклических пептидов приходится считаться с тремя дополнительными факторами, которые не играют роли при синтезе линейных полипептидов. Эти факторы следующие: большая склонность к образованию линейных полимеров, чем циклических продуктов, нерастворимость исходного полипептида в подходящем растворителе и способность амидной связи существовать в виде цпс- или гранс-конформации [141].

Исключительно хорошие результаты получаются при синтезе при: помощи итого способа циклопснтанона из адипииовой кислоты и гидрата окиси бария (см. стр. 488). В случае жо суборона 7-ци-кл ичиг кого котоиа вообще не существует, невидимому, иного метода получения, помимо его образования из корковой кислоты. С другой стороны, циклогсксанон, конечно, удобнео получать H:I циклогексапола. Получении циклических кстонов о большим молекулярным весом будет разобрано на стр. 489 и ел.

[О реакциях ароматических аминов с окисями см. Табель490. О получении циклических аминоспиртов см. литературу491, а также о присоединении аммиака к окисям алкилов с разрывом кольца у Красусского *92.

Побочной реакцией при получении циклических карбонатов является ацилирование одновременно двух молекул моносахарида с образованием Димерных, а в некоторых случаях даже полимерных эфиров. Поэтому часто гидроксильные группы, не входящие в состав а-гликольных группировок, предварительно защищают 26.

Для предпочтительного протекания циклизации при получении циклических полиаминов могут быть успешно применены как матричный эффект ионов металлов, так и техника высокого разбавления. В качестве матрицы при циклизации пиррола используют Со (II) или Zn(II). Вудвард в известных синтезах витамина В,2 и коррина также использовал матричную реакцию.

Этот тип щелочной конденсации является весьма необычным, поскольку нормально ацетали получаются в присутствии кислых катализаторов. Однако приведенный пример не единичен, так как Бергман и Микели [127] выделили циклические формали, которые образовывались при взаимодействии простейших первичных аминов с избытком водного раствора формальдегида при низких температурах. Щелочные катализаторы применялись также при получении циклических формалей из смесей альдегидов. Более подробно эта реакция будет рассмотрена ниже. Структура вещества, полученного Фьюзоном и его сотрудниками, была доказана гидролизом этого вещества в ди(хлорметил)-ацетофенон и переводом последнего в со,со-дибензилацетофенон. Морган с сотрудниками [128] провел реакцию между 1 молем ацетона и 4 молями формальдегида и выделил циклический эфир с т. кип. 164 — 165°. Для этого соединения было предложено две структуры — тетрагидродиметилол-у-пирона (XI) и 5-(f5-оксипропионил)-1,3-диоксана (XII).

Для предпочтительного протекания циклизации при получении циклических полиаминов могут быть успешно применены как матричный эффект ионов металлов, так и техника высокого разбавления. В качестве матрицы при циклизации пиррола используют Со (II) или Zn(II). Вудвард в известных синтезах витамина В,2 и коррина также использовал матричную реакцию.

Этот тип щелочной конденсации является весьма необычным, поскольку нормально ацетали получаются в присутствии кислых катализаторов. Однако приведенный пример не единичен, так как Бергман и Микели [127] выделили циклические формали, которые образовывались при взаимодействии простейших первичных аминов с избытком водного раствора формальдегида при низких температурах. Щелочные катализаторы применялись также при получении циклических формалей из смесей альдегидов. Более подробно эта реакция будет рассмотрена ниже. Структура вещества, полученного Фьюзоном и его сотрудниками, была доказана гидролизом этого вещества в ди(хлорметил)-ацетофенон и переводом последнего в со,со-дибензилацетофенон. Морган с сотрудниками [128] провел реакцию между 1 молем ацетона и 4 молями формальдегида и выделил циклический эфир с т. кип. 164 — 165°. Для этого соединения было предложено две структуры — тетрагидродиметилол-у-пирона (XI) и 5-(f5-оксипропионил)-1,3-диоксана (XII).

Неконденсированное фуроксановое кольцо ниертно к гидразину. Так, при получении циклических азинов из днацилфуроксанов [150] в реакционной смеси присутствовал избыток солянокислого гидразина при температуре кипящего метанола, но фуроксановое кольцо осталось незатронутым (П.2, табл. 13). Еще более показательно, что не затрагивалось оно н при кипячении в водном растворе с гидразннгидратом в ходе безуспешных

Неконденсированное фуроксановое кольцо инертно к гидразину. Так, при получении циклических азинов из днацилфуроксанов [150] в реакционной смеси присутствовал избыток солянокислого гидразина при температуре кипящего метанола, но фуроксановое кольцо осталось незатронутым (П.2, табл. 13). Еще более показательно, что не затрагивалось оно н при кипячении в водном растворе с гидразннгидратом в ходе безуспешных

просто присоединяет воду, образуя кетоспирт. Для первой стадии, заключающейся в получении диазометана, необходимым условием является отсутствие воды. Этот метод синтеза находит некоторое. применение, особенно для получения циклических кетоспиртов; выходы удовлетворительные. Гидролиз в щелочном растворе, особенно 2-диазо-1,3-дикетонов, приводит к образованию продуктов расщепления, а не спиртов [17]:

[Лучшие результаты дает -при получении диазометана из ни-трозометилмочевины следующий способ.

При получении диазометана ' нужно принимать меры предосторожности. Диазометан чрезвычайно токсичен, и при многократном воздействии даже весьма малых концентраций диазометана на организм человека развивается повышенная чувствительность к нему. Описан случай острого отравления диазометаном [44]. Поэтому при работе с диа-'зометаном обязательно нужна хорошая тяга. В газообразном состоянии диазометан взрывает, и хотя эфирные растворы, с которыми обычно приходится иметь дело, можно безопасно обрабатывать при комнатной температуре или при охлаждении, все же следует принимать некоторые меры предосторожности, К счастью, эфирный раствор диазометана можно получать при 0° из N-штрозометшшочевины [45, 46] и работать с ним, не очищая его перегонкой. В литературе описан дешевый способ получения N-нитрозоме-тилмочевины из мочевшгы и хлористоводородной соли_ ме-тиламина [47]. 'Следует указать, что зарегистрированы случаи взрыва N-нитрозометилмочевикы при комнатной температуре, но при хранении в холодном месте она в течение многих месяцев не подвергается никаким изменениям.

Маслянистый слой отделяют от водного; последний экстрагируют двумя порциями эфира по 200 мл и соединенные вместе вытяжки и масло сушат над хлористым кальцием. Осушающее средство отфильтровывают, а эфир отгоняют на водяной бане; под конец все низкокипящие вещества отгоняют от смеси на кипящей водяной бане в вакууме водоструйного насоса (примечание 6). Нитрозоамипокетон, который остается в колбе, достаточно чист для использования его при получении диазометана (примечание 7). Выход составляет 221—257 г (70—80% теоретич,, считая на окись мезитила).

3. Полученный по этому способу раствор диазометана не содержит ни аммиака, ни метилового спирта. В нем содержатся следы метиламина, который образуется также и при получении диазометана из нитрозометилуретана.

1. Профессор Фриц Арндт сообщил проверявшим этот синтез, что при работе с диазометаном у него никогда не было взрывов. Он приписывает часто упоминаемые взрывы наличию в приборе острых углов или неровных поверхностей, в особенности шлифов. Рекомендуется все стеклянные трубки аккуратно оплавлять, а все соединения осуществлять тщательно с помощью хорошо пригнанных корковых или резиновых пробок. Не следует применять поцарапанные колбы. Авторы указывают, что при получении диазометана по этой методике у них не было взрывов, а проверявшие синтез применяли этот метод много раз в течение примерно двух лет и тоже не наблюдали взрывов. Тем не менее рекомендуется, чтобы выполняющий этот синтез надевал перчатки и предохранительные очки и проводил работу за защитным щитом или створкой вытяжного шкафа, сделанной из безосколочпого сгекла.

1. Диазометан не только ядовит, но и взрывоопасен. Следовательно, необходимо надевать толстые перчатки, очки-консервы и вести работу за предохранительным щитом или за дверцей вытяжного шкафа с безосколочным стеклом, как это рекомендуют при описании метода получения диазометана де Боер и Бекер3. Там же указано, что следует избегать шлифов и поверхностей с резкими выступами. Таким образом, все стеклянные трубки должны быть тщательно оплавлены, соединения должны осуществляться при помощи резиновых пробок, причем надо избегать делительных воронок, а также градуированных или поцарапанных колб. Известен случай взрыва диазометана в тот момент, когда кристаллы (острые кромки) внезапно выделялись из пересыщенного раствора. Перемешивание при помощи магнитной мешалки, покрытой тефлоном, следует предпочесть взбалтыванию реакционной смеси вручную, так как известен случай, когда во время такого взбалтывания реакционного сосуда при получении диазометана химику взрывом повредило руку.

Хотя диазометан в жидком и газообразном состоянии обла-.дает сильными взрывчатыми свойствами, обычно применяемые в упомянутых выше реакциях холодные разбавленные растворы его вполне безопасны. В связи с этим необходимо следить за тем, чтобы не уменьшать количество эфира, применяемого при получении диазометана из нитрозосоединения, причем в тех случаях, когда требуется более концентрированный раствор, его следует приготовлять путем отгонки эфира от уже полученного раствора [135]. Далее, следует иметь в виду, что при осушении смесей, содержащих диазометан, нельзя применять трубок с сернокислым кальцием (драйеритом). При соприкосновении паров диазометана с сернокислым кальцием происходит экзотермическая реакция и, в конечном итоге, взрыв. В качестве осушителя следует применять гранулированное едкое кали [131]. В отношении способности взрываться представляют опасность также и другие нитрозосоединения. Имеются сведения о том, что сильно 'взрывчатыми являются нитрозометилмочевина [136—138] и метил (нитрозоаминоизобу-тил)кетон [114]. В качестве меры предосторожности эти соединения следует хранить в холодильном шкафу в склянках из гладкого, темного и не содержащего щелочи стекла. Очистку нитрозо-соединений путем перегонки необходимо осуществлять очень -осторожно; не следует пытаться делать это в тех случаях, когда .алкильная группа больше, чем пропильная.

Для превращения нитрозометилмочевины в диазометан как методом ex situ, так и методом in situ неизменно применяют концентрированный водный раствор едкого кали. Для получения диазометана методом ex situ из нитрозометилуретана применялись растворы едкого кали в метиловом спирте или алкоголятов натрия или калия в различных спиртах. При получении диазометана из нитрозометилуретана методом in situ удовлетворительные результаты дают углекислый калий, углекислый натрий, гидроокись бария и метилат магния. Диазометан был получен in situ из метил-(нитрозометиламиноизобутил)кетона при действии углекислого калия и гидроокиси бария, однако углекислый натрий оказался в этом случае неэффективным [69].

Среди инертных растворителей, не оказывающих каталитического действия, чаще всего применяется эфир. Однако имеются сведения [26] о том, что он несколько тормозит течение реакции и что его следует избегать в тех случаях, когда способность карбонильной группы к присоединению невелика. Другими инертными растворителями, применявшимися иногда вследствие недостаточной растворимости карбонильного соединения в эфире, являются петролейный эфир, бензол, толуол, хлороформ, 1,2-дихлорэтан и диоксан. Четыреххлористый углерод применялся в качестве растворителя в реакции Р-гидриндона с диазометаном, в результате которой было получено неидентифицированное хлорсодержащее вещество [25]. При получении диазометана в большом масштабе в целях противопожарной безопасности вместо эфира применялся хлористый метилен, который, однако, в некоторых случаях может оказать вредное влияние на последующие реакции [142]. При определенных условиях диазометан может вступать в реакцию с такими галоидсодержащими соединениями, как хлороформ или четыреххлористый углерод [1431 или с простыми эфирами [144], но обычно это осложнение существенного значения не имеет.

* Соблюдайте осторожность при получении диазометана. ** Лучше использовать низкомолекулярный полистирол, так как в противном случае потребуется очень много растворителя для получения реакционной смеси низкой вязкости. *** От вида исходного материала зависит скорость реакции.




Полученный конденсат Полученный описанным Полученный углеводород Получения максимального Полученные производные Полученные уравнения Полученных окислением Полученных присоединением Полученных различными

-
Яндекс.Метрика