|
|
|
Главная --> Справочник терминов Получению соединения Этс соединение, содержащее подвижный атом галоида, может вступать в реакцию с щелочной солью жирной кислоты, имеющей длинную цепь атомов углерода, что приводит к получению соединений типа RCOO—СН2СН2ОСН2СН2—SOsNa, обладающих детергентными свойствами: Анилин проявляет жаропонижающие свойства, однако он слишком токсичен для использования в лечебном деле. Введение различных заместителей в бензольное ядро и по аминогруппе приводит к получению соединений с широким диапазоном фармакологического действия. Производные л-аминотолуола тиоацетазон (3) и его водорастворимая форма солютизон (4) являются дешевыми и эффективными в малых дозах противотуберкулезными лекарственными веществами. Их получают на основе окисления л-нитротолуола (1) диоксидом марганца в нитробензальдегид, который восстанавливают в аминоальдегид (2) Конденсацией последнего с тиосемикарбазидом синтезируют тиосемикарбазон и затем алкилируют в нем бензольную аминогруппу гидроксиметилсульфонатом натрия, получая солютизон (4). В случае синтеза тиоацетазона (3) сначала ацетилиру-ют аминобензальдегид, а затем проводят конденсацию с тиосемикарбазидом: Если эту видоизмененную методику применить к получению соединений с более высокой температурой плавления, например, у-на-фтилмасляных кислот, то слои разделяют после того, как реакционная смесь охладится до 50—60°; для извлечения применяют бензол и бензольно-толуольный раствор осветляют активированным березовым углем до сушки, после чего его несколько упаривают и а-пиридоновых циклов и получению соединений 8, 12, 16, в случае непредельных Дальнейшим шагом А получению соединений, обладающих строением, еще болоо близким к (троению природных полиенов, явился переход, сделанный P. KJIKJM и К. Груидманном [1330] от синтеза описанных выше жирных ненасыщенных кислот к синтезу дикарбононых кислот типа НООС(СН : СН)„-СООН. II области, связанной с получением этиг соединений, имелся ужо ранее ряд работ, которые были ра;шбраш нами па I:TJI . -152. Сингоаиро-ваииый П. Ворше и Р. Мштейфелси [1337J диэтргловий эфир окса- В своих реакциях простейшие хроманы ведут себя подобно простым эфирам фенолов. Введение оксигрупп в бензольную часть молекулы хромана приводит к получению соединений, имеющих сходство с моноалкильными производными соответствующих полиоксисоединений. Так, 6-оксихроман ведет себя подобно моноалкилированному гидрохинону. Ввиду того, что этот класс соединений структурно близок к витамину Е, он будет рассмотрен отдельно. Синтез конденсацией альдегидов и кетонов с индолами. Фрейнд и Лебах [325] показали, что при конденсации 1 моля ароматического альдегида с 1 молем индола, незамещенного по азоту, в присутствии спиртового раствора хлористого водорода образуются бензальиндоленины. Эта реакция, проведенная с 2-метилиндолом (I) и некоторыми замещенными бензальдегидами, привела к получению соединений, которые Фрейнд и Лебах назвали арил-2-метил-индолиденметанами (II). Соединения указанного типа обладают сильно выраженными основными свойствами и дают кристаллические хлоргидраты. В своих реакциях простейшие хроманы ведут себя подобно простым эфирам фенолов. Введение оксигрупп в бензольную часть молекулы хромана приводит к получению соединений, имеющих сходство с моноалкильными производными соответствующих полиоксисоединений. Так, 6-оксихроман ведет себя подобно моноалкилированному гидрохинону. Ввиду того, что этот класс соединений структурно близок к витамину Е, он будет рассмотрен отдельно. Синтез конденсацией альдегидов и кетонов с индолами. Фрейнд и Лебах [325] показали, что при конденсации 1 моля ароматического альдегида с 1 молем индола, незамещенного по азоту, в присутствии спиртового раствора хлористого водорода образуются бензальиндоленины. Эта реакция, проведенная с 2-метилиндолом (I) и некоторыми замещенными бензальдегидами, привела к получению соединений, которые Фрейнд и Лебах назвали арил-2-метил-индолиденметанами (II). Соединения указанного типа обладают сильно выраженными основными свойствами и дают кристаллические хлоргидраты. Взаимодействие с серной кислотой нитрилов, имеющих три и более цианогрупп, ведет к получению соединений с амидными, карбоксильными, а также имидными группами?8* 84~89. Последние образуются лишь при наличии благоприятствующих для циклизации стерических факторов. Построение молекул с известными фармакофорными группами является одним из основных подходов к получению соединений с потенциальной биологической активностью. 6-Ацетилциклогексеноны являются многовариантными синтонами для синтеза различных гетероциклических систем [1, 2]. Введение в их молекулы фурановой группы обуславливает новые свойства упомянутых молекул. В классическом синтезе треонина используется аналогичная реакция, исходя из кротоновой кислоты. Большинство методов синтеза промежуточного продукта (а-брО(М-р-метокси-н-масляной кислоты) приводит к получению соединения, из которого в дальнейшем при амини-ровании (судя по микробиологическому тесту) образуется главным образом аллотреонин и не более 35% треонина. Диеновые конденсации с гетрах лор- л-бензохшоном сопровождаются обычно отщеплением двух атомов хлора, что ведет к образованию аддуктов, содержащих только два атома хлора. При реакции тетрахлор-л-бензохинона с циклопентадиеном образуется аддукт, отвечающий эквимолекулярному соотношению реагентов, структура которого неизвестна [14, 39]; реакция с антраценом приводит к получению соединения LVI [25]: Бутадиен, присоединяясь .к 1,4-нафтохинону, образует дикето-дигидроантрацеи (LXX!) [16, 47, 48]. Реакция с 2,3-диметилбута-диеном как в этиловом спирте, так и без растшрителя приводит к получению соединения LXXII; в нитробензоле в результате реакции образуется соответствующий 9,10-аитрахипон [11]. 1-Хлорбу-тадиен не реагирует с 1,4-иафтохщгоном [49], в то время как 2-хлорбутадиен образует аддукт LXXIII, хотя при этом значительное количество исходных веществ возвращается мз реакции [50]. Аналогично реагирует с 1,4-нафтохиндаом и 2-бромбутадиеи [51]. эестна[68]. Вместе с тем .установлено, что днмеризация 1,4-ди-метйл-2,3-дйфенилциклопентадиенонв протекает по схеме диенового синтеза и приводит к получению соединения GII [69] к получению соединения (3), образующегося в результате внутри- ацетальдегидом приводит к получению соединения (6), образую- и н-бутилмеркаптаном приводит к получению соединения V (R = к другу. Бромирование на стадии нитросоединения приводит к получению Продолжительная обработка соединения В НС1 приводит к получению соединения Введение в положение 5 пирогаллола (XXXI) отрицательной группы приводит к получению соединения, не способного к конденсациям рассматриваемого типа; пирогаллол, имеющий отрицательную группу в положении 4, менее реакционноспособен, чем аналогично замещенный резорцин [59]. Такое различие в реакционной способности может происходить частично вследствие «клешнеобразования» и последующего эффекта Миллса — Никсона [60], а частично вследствие пространственных затруднений [59]. Стабилизация структур Кекуле обусловливает атаку по месту двойной связи (находящейся в о-поло-жении к свободной гидроксильной группе). Когда это невозможно, как в случае Гошино и Тамура [366] применили рассматриваемую реакцию для получения основной циклической структуры алкалоида физостигмина. 2-Метил-индолил-3-ацетонитрил (X), синтезированный из 2-метилиндола по методу Майяма и Гошино [220], восстанавливали натрием в спирте в амин (XI) и последний обрабатывали избытком йодистого этилмагния, что привело к получению соединения XII. В результате взаимодействия этого реактива Гриньяра с йодистым метилом было получено вместо ожидаемого амина индоленино-вого ряда (XIII) циклическое производное динордезоксиэзеролина (XIV). Хорошо известно, что амины очень легко реагируют с индоленинами, образуя 2-аминоиндолины [373], и поэтому промежуточно получающийся амин индоленинового ряда (XIII) вступает в реакцию внутримолекулярного присоединения и дает циклический 2-аминоиндолин (XIV).  Полученные уравнения Полученных окислением Полученных присоединением Полученных различными Полученных зависимостей Полученной окислением Полученной суспензии Полученное производное Полученного нитрованием |
- |
Навигация