|
|
|
Главная --> Справочник терминов Последующей нуклеофильной о-Бромдинетялаинлин [7U6J. В трехгорлоп-колбе емкостью 1 л к 100 J о-броманилина и 100 « воды прибавляют 3 sue (219 г) диметилсульфата тре! рапными порциями. Первую порцию добавляют к смеси при перемешивай оставляют ее до гомогенизации и тщательно нейтрализуют 25 % -пни раствор, КОН при охлаждении в бане со льдом; так же добавляют вторую порцию, : при последующей нейтрализации рекомендуется вводить небольшой иабьг щелочи; затем при перемешивании прибавляют остальной димотилсуль* оставляют смесь на 1 ч, аиин экстрагируют иа щелочного раствора эфир!, промывают экстракт водой и сушат над КЭСОЭ. При перегонке получа: 81,5 а (70% от теоретического) 0-бромди.метиланилина; т. кжп. 100—101° (12 мм рт. ст.). Дизамещепные производные ангидрида малоповой кислоты могут быть получены путем взаимодействия соответствующих нрончнодшлх малоновой кислоты с уксусным ангидридом и присутствии небольшого количества серной кислоты, последующей нейтрализации минеральной 2. 2-Хлорметилпнридпн можно получить и непосредственно из органического слоя, без обработки соляной кислотой и последующей нейтрализации, но выход продукта при этом несколько снижается. Нами -предложен метод получения этого соединения, основанный на ацетилировании 2-аминотиазола и последующем нитровании образующегося ацетиламинотиазола [3]. Адети-лирование 2-аминотиазола проводится при 20—25°; более высокая температура, указанная в работе [4], приводит к снижению выхода. Продукт выделяют из реакционной массы разбавлением ее большим количеством воды без последующей нейтрализации, как это рекомендуется в работе [5]. Отгонку крезолов непрерывным способом проводят, например, на роторном пленочном испарителе. В литературе описан также ректификационный способ непрерывного выделения эфира с содержанием крезолов не выше 10—*% [94], что, по мнению авторов, позволяет отказаться от последующей нейтрализации и промывок. При пропускании в диоксан бромистого водорода при 25° в количестве, достаточном для образования нормального раствора, и последующей нейтрализации реакционной смеси бикарбонатом образуется с 39%-ным выходом Р,Р -дибромдиэтиловый эфир [27]. Свойства. Лейму и Янссон [86] показали, что 3-морфолон (XLI) гидро-лизуется при нагревании с серной кислотой, причем аминокислота выделяется при последующей нейтрализации карбонатом бария (XL). Следовательно, 3-морфолоны ведут себя как 6-лактамы. рованное Фройндом, плавится при 177''. Однако если монотиодимочевина циклизуется в присутствии уксусного ангидрида [151 1, то образуется моноаце-тилпроизводное (т. пл. 295°), которое при гидролизе соляной кислотой и последующей нейтрализации хлоргидрата (т. пл. 108') дает соединение, изомерное полученному Фройндом тиадиазолу, но с т. пл. 240°. Оба изомера при нагревании с уксусным ангидридом образуют одно и то же моноацетильное производство с т. пл. 295". Джанниа и Гуа 1157) объясняют различие температур плавления наличием соединения с мостиковой структурой XXV, однако это объяснение неудовлетворительно, так как противоречит правилу Бредта. При пропускании в диоксан бромистого водорода при 25° в количестве, достаточном для образования нормального раствора, и последующей нейтрализации реакционной смеси бикарбонатом образуется с 39%-ным выходом Р,Р -дибромдиэтиловый эфир [27]. Свойства. Лейму и Янссон [86] показали, что 3-морфолон (XLI) гидро-лизуется при нагревании с серной кислотой, причем аминокислота выделяется при последующей нейтрализации карбонатом бария (XL). Следовательно, 3-морфолоны ведут себя как 6-лактамы. рованное Фройндом, плавится при 177''. Однако если монотиодимочевина циклизуется в присутствии уксусного ангидрида [151 1, то образуется моноаце-тилпроизводное (т. пл. 295°), которое при гидролизе соляной кислотой и последующей нейтрализации хлоргидрата (т. пл. 108') дает соединение, изомерное полученному Фройндом тиадиазолу, но с т. пл. 240°. Оба изомера при нагревании с уксусным ангидридом образуют одно и то же моноацетильное производство с т. пл. 295". Джанниа и Гуа 1157) объясняют различие температур плавления наличием соединения с мостиковой структурой XXV, однако это объяснение неудовлетворительно, так как противоречит правилу Бредта. При обработке а,а'-дибромкетонов Me2CuLi в эфире при •—78 °С с последующим разбавлением реакционной смеси метанолом выделяют продукты монометилирования [1017] (диме-тилирования не наблюдается). Предполагается, что реакция включает циклизацию (реакция 10-87) с образованием цикло-пропанона с последующей нуклеофильной атакой, приводящей к енолят-иону 111, который протонируется метанолом. Если вместо метанола прибавляют метилиодид, то получается а,а'-диме-тилкетон, вероятно, вследствие 5к2-атаки иона 111 на метилиодид (реакция 10-97). С ионом 111 успешно взаимодействуют только те галогениды, которые характеризуются высокой реакционной способностью по отношению к 5^-атаке (метил- и бен-зилгалогениды). Если вместо Me2CuLi использовать трет-буток-си(алкил)купрат лития [1018], то при алкилировании соединения 110 можно ввести одну первичную, вторичную или третичную группу. Например, 2,6-дибромоциклогексанон при обработке грег-бутокси-(трег-бутил)купратом лития с выходом 66 % давал 2-трег-бутилциклогексанон. Это один из немногих методов введения третичной алкильной группы в а-положение по отноще- В отличие от щелочного катализа суммарная реакция гидролиза здесь практически обратима, и сложные эфиры обычно могут быть получены протонизацией карбоновых кислот с последующей нуклеофильной атакой ROH, причем для смещения равновесия в сторону образования эфира берут обычно избыток спирта. Сложные эфиры RCOOR' способны в этих условиях обменивать эфирные группы с R"OH. , Для получения карбоновых кислот широко применяют метал-лоорганические соединения, образующие кислоты с высокими выходами. Наиболее широко используется реактив Гриньяра, однако в последние годы все большее применение находят литийорганиче-ские соединения, что, по-видимому, частично обусловлено наличием в продаже простейших литийорганических соединений, применяемых для реакции металлирования. Механизм этой реакции, как показано для реакции с реактивом Гриньяра, включает, вероятно, первоначальную быструю координацию иона магния с атомом кислорода двуокиси углерода с последующей нуклеофильной атакой группы R; скорость последней стадии определяет скорость всей реакции Такой тримолекулярный механизм включает образование комплекса алкена с одной молекулой галогеноводорода с последующей нуклеофильной атакой второй молекулы НХ на этот комплекс без образования дискретного карбокатиона. Следует особо отметить, что любой тримолекулярный механизм должен состоять из двух последовательных стадий, поскольку одновременное столкновение трех молекул крайне маловероятно. Галогениды и оксигалогениды фосфора относятся к умеренно сильным кислотам Льюиса, а их анионы выполняют роль нуклеофильного агента. Механизм реакции замещения гидроксильной группы на бром или йод в реакции спиртов с РВгз или Р1з заключается в образовании протонированиой формы алкилдибром-фосфита в качестве интермедиата с последующей нуклеофильной атакой бромид- или йодид-иона и отщеплением уходящей группы НОРХ2. Первая стадия этого процесса по существу представляет собой нуклеофильное замещение у атома фосфора под действием спирта как нуклеофильного агента: Соль азиридиния 54 при последующей нуклеофильной атаке иод-аниона по углеродному атому С-9а претерпевает изомеризацию в хинолины 48—53. Циклический фрагмент соединения 16 отвечает структуре соединения 2-гидрокси-2-трифторметил-1,3-диоксолана, или 2/3-ортоэфира трифторуксусной кислоты. Такого рода циклы (пяти-, шести- и семичленные) образуются в результате внутримолекулярного взаимодействия гидроксильнои группы с карбони-лом ацетокси-группы, приводящего к миграции ацильных групп в многоатомных спиртах 13. Очевидно, в случае трифторацетата такое взаимодействие усиливается вследствие увеличения положительного заряда на карбонильном углероде. В силу этого, первоначально образующийся в исследуемой реакции бис(трифтор-ацетат) 17 (по аналогии с реакцией 1 и Ас2О, в которой, как известно, в первую очередь ацилируются ОН(2) и ОН(22) группы 14) превращается в интермедиа™ 18 или 19 (схема 3). В интермеди-ате 18, вероятно, происходит миграция СРзСО-группы на ОН (25)-гидроксил с последующей нуклеофильной атакой ОН (22) на С (25)-атом, индуцированный трифторацетильной группой в интермедиате 20, в результате чего образуется тетрагидрофурано-вый цикл. При выделении продуктов реакции, по-видимому, происходит гидролиз 2/3-ортоэфирных группировок по вторичным ОН (2) и ОН (З)-группам в интермедиатах 19 и 21, тогда как 2/3-ортоэфир, включающий третичную ОН (20)-группу, сохраняется в выделенном соединении 16. последующей нуклеофильной атаке аниона размыкается с вальденовским или с соучастием ацилоксигруппы и промежуточным образованием орто-эфирного карбкатиона с последующей нуклеофильной атакой молекулы спирта либо по электрофильному центру с образованием ортоэфира (см. стр. 203), либо по гликозидному центру с образованием 1,2-транс-гликозида: Таким образом, нуклеофильное присоединение спирта по активированной двойной связи (а) слагается из нуклеофильной атаки двойной связи алкоголят-ионом и последующей нуклеофильной атаки атома водорода растворителя (спирта) полученным карбанионом (АНАН). — катионоидного отрыва и последующей нуклеофильной атаки ОКАН 244 Циклический фрагмент соединения 16 отвечает структуре соединения 2-гидрокси-2-трифторметил-1,3-диоксолана, или 2/3-ортоэфира трифторуксусной кислоты. Такого рода циклы (пяти-, шести- и семичленные) образуются в результате внутримолекулярного взаимодействия гидроксильной группы с карбони-лом ацетокси-группы, приводящего к миграции ацильных групп в многоатомных спиртах 13. Очевидно, в случае трифторацетата такое взаимодействие усиливается вследствие увеличения положительного заряда на карбонильном углероде. В силу этого, первоначально образующийся в исследуемой реакции бис(трифтор-ацетат) 17 (по аналогии с реакцией 1 и Ас2О, в которой, как известно, в первую очередь ацилируются ОН(2) и ОН(22) группы и) превращается в интермедиа™ 18 или 19 (схема 3). В интермеди-ате 18, вероятно, происходит миграция СРзСО-группы на ОН (25)-гидроксил с последующей нуклеофильной атакой ОН (22) на С (25)-атом, индуцированный трифторацетильной группой в интермедиате 20, в результате чего образуется тетрагидрофурано-вый цикл. При выделении продуктов реакции, по-видимому, происходит гидролиз 2/3-ортоэфирных группировок по вторичным ОН (2) и ОН (З)-группам в интермедиатах 19 и 21, тогда как 2/3-ортоэфир, включающий третичную ОН (20)-группу, сохраняется в выделенном соединении 16.  Последующей обработки Перемешивании постепенно Последующей переработки Последующей регенерации Последующей вулканизации Перемешивании примечание Последующее отщепление Последующее выделение Получения изобутилена |
- |
Навигация