|
|
|
Главная --> Справочник терминов Последующим взаимодействием Алкилирование, окисление и восстановление в биосинтезах. Часто в процессе биосинтеза происходит метилирование с последующим введением или удалением атомов кислорода, гидрирование и дегидрирование и т. д. Известную биохимическую реакцию представляет собой гидроксилирование фенолов в орто- или пара-положение. Часто происходит также введение кислорода в аллильные и бензильные положения в результате самоокисления. Третичные амины могут превращаться в аминоспирты через М-окиси: фатом с последующим введением во вторичный амин (106) ме-тилсульфонатной группы действием смеси формальдегида с гидросульфитом натрия: Уже более ста лет ведутся работы по получению синтетических обезболивающих лекарств ненаркотического действия, а также антагонистов наркотических веществ. При отравлении морфином используют его антагонист налорфин (13). Эти два вещества различаются лишь заместителями при атоме азота. Налорфин снимает все эффекты морфина - эйфорию, тошноту, головокружение - и восстанавливает нормальное дыхание. Он обладает слабым обезболивающим действием. Налорфин получают полусинтетически - деметилированием морфина (10) бромцианом с последующим введением аллильной группы. р-дисульфоновой кислоты39. При изучении действия горячей серной кислоты на толуолсульфоновые кислоты40 было установлено, что о-толуолсульфоновая и р-толуолсульфоновая кислоты превращаются друг в друга при нагревании с концентрированной серной кислотой до наступления равновесия; далее, оказалось, что превращение «о-кислота +± р-кислота» является интрамолекулярной реакцией и не основано на отщеплении сульфоновой группы с 'последующим введением ее в другое положение. Среди классов соединений с функциональными группами, спос нымн стабилизовать отрицательный заряд на атоме углерода, на ибо подробно изучены кетоны. Катализируемое основаниями а-алкилиро ние альдегидов наблюдается редко: в этих условиях альдегиды чрез: чайно легко подвергаются ал-ьдольпым конденсациям (см. гл. 2); реакция преобладает в присутствии оснований- которые только части1 превращают альдегиды в сопряженные основ, .пия. Для алкилирова] альдегида может быть использовано его П&ЛЕ ^е превращение в ено. под действием очень сильного основания с последующим введением коалирующего агента, однако примеров таких реакций относительно много. Косвенным методом алкилирования альдегидов является алки: рование через енамины или магниевые соли имщюв. Эти реакции р смотрены в разд. 1.9., с последующим введением ал- реагента до достижения заданной степени замещения и последующим введением в с последующим введением ал- Триалкилборан, например (3), получаемый взаимодействием гек-сена-1 (1) с дпбораном 1(2), получен из NaBH4+BF,l, удивительно легко вступает в реакцию 1,4-присоединения к А. с образованием енолбората (4), который гидролизуется до альдегида (5) 111. Группой Брауна было показано, что удобнее добавлять воду к раствору борорганического соединения в ТГФ; с последующим введением ак- Реакция соединения (1) с бас-(метилсилил)-амидом лития [3] с последующим введением ангидрида бензойной кислоты для прекращения реакции дает только 3-енолбензоат (36). Последнее наблюдение согласуется с известной устойчивостью енолятов лития к изомеризации. р-дисульфоновой кислотызв. При изучении действия горячей серной кислоты на толуолсульфоновые кислоты40 было установлено, что о-толуолсульфоновая и р-толуолсульфоновая кислоты превращаются друг в друга при нагревании с концентрированной серной кислотой до наступления равновесия; далее, оказалось, что превращение «о-кислота f± р-кислота» является интрамолекулярной реакцией и не основано на отщеплении сульфоновой группы с 'последующим введением ее в другое положение. с последующим взаимодействием оксидов: В этой схеме, однако, в отличие от схемы Уббелодэ, выдвинут путь образования спиртов последующим взаимодействием перекисного радикала с исходным углеводородом: Уретановые каучуки являются продуктами взаимодействия эфиров дикарбоновых кислот и гликолей с диизоцианатами. Они могут быть получены путем конденсации адипиновой кислоты с гликолем с последующим взаимодействием образующегося полиэфира с диизоцианатом, например с нафталиндиизоцианатом. В случае афпров сс.а-диалкиляамгщоппых уксусных кислот третий алкильиь» остаток можно ввести при помощи грнф^иилдотилпатрия или трифенилметилкала: с последующим взаимодействием полученного мотал.шрованного прочуводного с ал талогонидом [317]: Синтез циклодола, применяемого против симптомов болезни Паркинсона (дрожания и мышечной ригидности), осуществляют двумя путями: реакцией Гриньяра между бензоилциклогексаном (18) и N-пиперидилэтилмагнийхлоридом (19) либо конденсацией ацетофенона с формальдегидом и пиперидином по методу Манниха с последующим взаимодействием промежуточного аминокетона с литийциклогексаном: После обработки бензилпенициллина этиловым эфиром хлор-угольной кислоты и три этил амином в хлороформе с последующим взаимодействием с сероводородом образуется симметричный бензилпенициллиитиоловый ангидрид в оиде кристаллического вещества [353]. В отличие от кислородсодержащих ангидридов^ которые могут ацилировать только 1 моль амина, тио-ловые ангидриды могут ацилировать 2 моля. Однако из беязил-пепициллинтнолового ангидрида и цикл огексил амина бензил-пенициллинциклогексиламид образовался с выходом только 42%. Тиоловые ангидриды других ациламипокислот не получены. Стереохимическое течение реакции десульфуризации было изучено Боннером [16, 17]. Из амидов как правовращающей, так и ясвовращающей 2-фенил-2-(фенилмеркапто)пронионопой кислоты был получен полностью рацемизованньж 2-феншшро-пйопамид; то же самое наблюдалось в случае обеих оптически чистых форм соответствующих сульфоксидов. Эти результаты указывают на радикальный механизм реакции. Однако сульфо-ны, соответствующие тем же фенилмеркаптоамидам, были превращены почти с полным сохранением оптической активности в не содержащие серы продукты. Хотя зависимость между конфигурациями исходных и обессеренных веществ не была известна, однако величины оптического вращения наводят на мысль, что десудьфуризация сопровождалась инверсией. Боннер высказал предположение, что сначала происходит адсорбция суль-фона на поверхности никеля посредством атома кислорода суль-фонной функции с последующим взаимодействием с соседних атомом водорода таким образом, что связь между углеродом и серой разрывается и одновременно образуется оптически деятельный продукт восстановления [17а]. 4. Если проводится несколько опытов, то остаток можно сохранить и использовать в качестве исходного вещества в следующем опыте, поскольку реакция протекает через стадию образования М,Гч"'-дифенилформамидина с последующим взаимодействием его с ортомуравьиным эфиром >•2. — 6.27, Общим методом синтеза р,уненас-ыщенньм альдегидов является реакция ал-ли л га логе ив да типа (58) с N••^^ианометилпирролидином с последующим взаимодействием с трет-бутилатом калия и гидролизом водой. Приведите механизм, по которому может происходить данная реакция. Разработан ряд весьма ценных методик окисления спиртов до ке-тонов с участием диметилсульфоксида и какой-либо электрофильной молекулы, в частности дициклогексилкарбодиимида, уксусного ангидрида или оксида серы (VI) [16]. Б первоначальных работах использовали систему ДМСО—^ициклогексилкарбодиимид [17]. Этот метод наиболее полезен для окисления таких молекул, которые очень чувствительны к более сильным окислителям и, следовательно, не допускают применения других методов. Механизм окисления заключается в образовании интермедиата (3) в результате нуклеофильной атаки ДМСО на карбодиимид с последующим взаимодействием образующейся частицы со спиртом. Основной движущей силой реакции служит превращение карбодиимида в мочевину с образованием амидной карбонильной группы [18]: 1-Метилиндол был получен из а5-метилфенилгидразона пи-ровиноградной кислоты 3 и действием амида натрия или гидрида натрия на индол с последующим взаимодействием с йодистым метилом при повышенной температуре4'5; действием на индол метилового эфира м-толуолсульфокислоты и безводной соды в кипящем ксилоле6; действием диметилсульфата на индол, предварительно подвергнутый действию амида натрия в жидком аммиаке 7. Описанный метод разработали Поттс и Сакстон 8.  Последующим разделением Перемешивании загружают Получения полиэфирного Последующим упариванием Послужило предметом Перемешивать содержимое Посредством обработки Посредством пропускания Поставляемых компонентов |
- |
Навигация