|
|
|
Главная --> Справочник терминов Получения труднодоступных (стр. 990), легко получающийся из индола, формальдегида и диметил-амина по реакции Манниха. Взаимодействие грамина с N-ацетил-аминомалоновым эфиром является удобным способом получения триптофана: Вышеописанный способ получения триптофана основан на методах Хопкинса и Кола 1, Дэкина 2 и Онслоу 3. Интересен метод получения триптофана, позволяющий синтезировать Для получения триптофана 3-индолальдегид конденсируется с гидан-тоином [187] и гиппуровой кислотой [195, 196]. Абрин был синтезирован из того же альдегида и гидантоина [197]. Было сообщено также о конденсации 3-индолальдегида с барбитуровой и диметилбарбитуровой кислотами [198, 199], этиловым эфиром циануксусной кислоты, цианистым бензилом, амидом циануксусной кислоты, ацетофеноном и этиловым эфиром фенилуксус-ной кислоты [199]. Триптофан является одной из десяти аминокислот, имеющих большое значение для роста и питания крыс [7], и входит в число восьми аминокислот, важных для поддержания азотного равновесия у человека [275]. В работах Гопкинса и Коле [276] описано получение триптофана гидролизом ряда белков. Этот препаративный метод получения триптофана ферментативным гидролизом с помощью панкреатина был повторен с хорошими результатами Абдергальденом и Кемпе [277], Дакином [278] и Онслоу [279] и улучшен Коксом и Кингом [280]. Был предложен синтез триптофана [56], аналогичный описанному выше [286] в своей последней стадии, где 2-карбэтоксипроизводное диэтилового аналога грамина (ХШа) превращается в триптофан. Продукт конденсации диэтил-аминоэтилхлорида и натриевого производного ацетоуксусного эфира (XVIII) превращается по реакции Яппа —Клингемана в фенилгидразон этилового эфира а-кетоно-т-диэтиламиномасляной кислоты (XIX). Последний подвергается замыканию цикла по методу Фишера с образованием 2-карбэтокси-3-диэтиламинометилиндола (XX), который реагирует с эфиром ацетамино-малоновой кислоты [286] и дает соединение XXI. При декарбоксилировании и деацетилировании последнего образуется ^/-триптофан (IX). Этот метод имеет мало преимуществ по сравнению с методом получения триптофана из грамина, за исключением того, что здесь нет необходимости применять индол в качестве исходного материала. Из числа синтезов, разработанных в последнее время, метод, предложенный Варнером и Моэ [287], сможет, вероятно, конкурировать, с практической точки зрения, с методом получения триптофана из грамина [284- 286]. Для получения триптофана 3-индолальдегид конденсируется с гидан-тоином [187] и гиппуровой кислотой [195, 196]. Абрин был синтезирован из того же альдегида и гидантоина [197]. Было сообщено также о конденсации 3-индолальдегида с барбитуровой и диметилбарбитуровой кислотами [198, 199], этиловым эфиром циануксусной кислоты, цианистым бензилом, амидом циануксусной кислоты, ацетофеноном и этиловым эфиром фенилуксус-ной кислоты [199]. Триптофан является одной из десяти аминокислот, имеющих большое значение для роста и питания крыс [7], и входит в число восьми аминокислот, важных для поддержания азотного равновесия у человека [275]. В работах Гопкинса и Коле [276] описано получение триптофана гидролизом ряда белков. Этот препаративный метод получения триптофана ферментативным гидролизом с помощью панкреатина был повторен с хорошими результатами Абдергальденом и Кемпе [277], Дакином [278] и Онслоу [279] и улучшен Коксом и Кингом [280]. Был предложен синтез триптофана [56], аналогичный описанному выше [286] в своей последней стадии, где 2-карбэтоксипроизводное диэтилового аналога грамина (ХШа) превращается в триптофан. Продукт конденсации диэтил-аминоэтилхлорида и натриевого производного ацетоуксусного эфира (XVIII) превращается по реакции Яппа —Клингемана в фенилгидразон этилового эфира а-кетоно-т-диэтиламиномасляной кислоты (XIX). Последний подвергается замыканию цикла по методу Фишера с образованием 2-карбэтокси-3-диэтиламинометилиндола (XX), который реагирует с эфиром ацетамино-малоновой кислоты [286] и дает соединение XXI. При декарбоксилировании и деацетилировании последнего образуется ^/-триптофан (IX). Этот метод имеет мало преимуществ по сравнению с методом получения триптофана из грамина, за исключением того, что здесь нет необходимости применять индол в качестве исходного материала. Из числа синтезов, разработанных в последнее время, метод, предложенный Варнером и Моэ [287], сможет, вероятно, конкурировать, с практической точки зрения, с методом получения триптофана из грамина [284— 286]. Ступенчатое гидрирование замещенных 2, J> -динитростирола привело к синтезу производных индола /32/ , что открыло путь получения триптофана из замещенных нитроалкенов- Уместно отметить, что соединения типа баскстепа (273), бензола Дыоара (279) или кубана (275) относятся к категории жестких структур с системой напряженных связей, богатых энергией. Их образование при фотоциклизации — это, по сути дола, процесс преобразования световой энергии в энергию химических связей. Ясно, что превращения таких соединений, протекающие с разрывом напряженных фрагментов (например, под действием катализаторов), должны сопровождаться значительным выделением энергии. Поэтому в настоящее время внутримолекулярное фотоциклоприсоединение рассматривается не только как очень полезный метод получения труднодоступных струк- Карбены, кроме чисто теоретического интереса, довольно широко используются в синтезе для внедрения (по полярным связям) метилено-вой группы и получения труднодоступных веществ, прежде всего циклических (циклопропаны). Эта реакция применяется, например, для получения труднодоступных 1,5-дибромпентана и его гомологов из пиперидина и соответственно его гомологов — действием пятиброми-'Стого фосфора на N-бензоилпиперидины: большие отклонения от статистического соотношения. Тем не менее, если олефин устойчив при столь высокой температуре и если нагревание кратковременно, то этот синтез представляет интерес для получения труднодоступных олефииов. В случае недостаточно стойких олефинов пиролиз можно проводить в условиях незначительной конверсии (более низкая температура или большие скорости пропускания). ьергнуты окислению в условиях реакции Пайера-—Виллигера. Эта реакция является удобным методом для определения строения и получения труднодоступных лактинов и оксикислот. Если дл» такого рода окисления применять надсер.иую кислоту или смесь перекиси иодорода и фтористоводородной кислоты [20], то получаются полиэфиры оксикислот. В присутствии этилового спирта образуются - этиловые эфиры простых оксикислот [35]. Органические надкислоты дают лактоны с превосходными выходами. вой группы и получения труднодоступных веществ, прежде всего цикли- Высшие диазоалканы и альдегиды дают с превосходными выходами кетоны. Бензальдегид в результате реакции с диазо-этаном образует 94'% пропиофенона, с 1-диазопропаном — 89% бутирофенона и с 1-диазобутаном — 100% валерофенона [38]. Пи-перонал, о-нитропиперонал [41], фурфурол и 5-метилфурфурол [40] при взаимодействии с диазоэтаном дают с прекрасными выходами соответствующие этилкетоны. Повидимому, дальнейшее изучение этих реакций даст возможность найти способы получения труднодоступных жирно-ароматических кетонов (например , тех, которые не могут быть получены 'по методу Фриделя — Крафтса или взаимодействием хлор ангидридов кислот с диалкил-кадмием) . Методы, ведущие к образованию циклической системы тиофена, классифицированы ниже в соответствии с числом компонентов (от одного до пяти), используемых при построении этого кольца. Кроме методов, основанных на модификации уже имеющегося гидротиофена (они кратко рассмотрены в конце данного раздела), возможны 19 комбинаций, приведенных ниже (непрерывными линиями изображены превращения, уже нашедшие применение). Ясно, что подобная классификация несколько искусственна, и, например, однокомпонентные методы часто оказываются ступенями многокомпонентных подходов. Многие из теоретически возможных методов, особенно многокомпонентных, отсутствуют, однако путь, в котором используется принцип 2е, мог бы оказаться весьма ценным для получения труднодоступных 3-замещенных тиофенов. В то время как алифатические спирты с диазометаном вообще не реагируют, энольные формы тауто мерных с о е д и -пени и метилируются так же, как и фенолы. Поэтому диазометан является часто употребляющимся реактивом для получения труднодоступных эфиров э нолов. С- или N-метиловые эфиры не образуются при действии диазолетана или образуются лишь в небольших количествах 2М. Рассмотренные реакции бензофуроксаиов с нуклеофильными реагентами открывают новый и чрезвычайно эффективный одностадийный путь получения труднодоступных ранее гетероциклических соединений. После открытия бейрутской реакции число статей, и в особенности патентов, по ее синтетическому приложению нарастало лавинообразно. За короткий срок - около 10 лет - были синтезированы сотни новых гетероциклических соединений, в основном хнноксалиновых и бензимидазольных, проявивших полезную биологическую активность. Синтезированный недавно 3,4-днннтрофуроксан открывает возможность получения труднодоступных ранее 3-нитрофуроксанов нуклеофнль-ным замещением 4-иитрогруппы [753, 786]:  Получение дисперсий Получение гомологов Получение линейного Получение непредельных Получения кристаллических Получение поливинилового Получение симметричных Получение соединений Получение сополимера |
- |
Навигация