Главная --> Справочник терминов


Производных малонового Эта реакция особенно важна для производных малоновой кислоты, например НООС — CR2 — СООН, при декарбоксили-ровании которых получаются замещенные уксусные кислоты (CHR2COOH).

137. Синтезы при помощи малонового эфира. Из производных малоновой кислоты наибольшее значение имеет ее диэтиловый эфир, называемый нередко просто малоновым эфиром:

конденсацией производных малоновой кислоты с альдегидами и кстонами (реакция Кневенагеля) II 147

2. ИЗ ПРОИЗВОДНЫХ МАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ

из производных малоновой кислоты 2. 377

2. Из производных малоновой кислоты... 377

Последняя стадия реакции, а именно декарбоксилированне производных малоновой кислоты, осуществляется нагреванием их выше температуры плавления.

Алкилирование производных малоновой кислоты. При использовании системы жидкость — жидкость для реакции алкилирования эфиров малоновой кислоты существуют те же ограничения, что и для ацетоуксусного эфира (см. выше). Для предотвращения гидролиза по эфирной группе рекомендуется вводить в реакцию грет-бутиловый эфир малоновой кислоты, а в случае применения малоактивных алкилирующих агентов, например к-бутилбромида, добавлять к реакционной смеси ДМСО [277]. При использовании избытка алкилирующего средства образуются диалкилпроизводные.

Но, как оказалось, Природа очень хорошо "изучила" классическую органическую химию, из которой мы знаем, что карбанионный центр наиболее легко генерируется в производных малоновой кислоты— даже слабые основания отщепляют протон от метиленовой группы малонового эфира. Поэтому второй путь образования ацетоацетил-SCoA выглядит так: ацетил-ScoA переводится в мало-нил-SCoA; активированный основанием малонил-SCoA атакует вторую, немодифицированную, молекулу ацетил-SCoA, образуя малоно-ацетил-SCoA;

Кетены, получение разложением производных малоновой кислоты 114— 117, 118—119 а-Кетокислот получение из азлакто-

нов— производных малоновой кислоты [40 с. 14, 33, 35; 42, 43

При проведении реакции нитрования натриевых производных малонового и ацетоукеусного эфиров и их алкильных производных в избытке гидрида натрия образующиеся нитро-производные тут же в реакционной массе подвергались расщеплению с образованием а-нитроэфиров:

нитропроизодных является наиболее общим методом синтеза а-нитроэфиров и протекает в одну стадию. Этот метод может применяться для нитрования производных малонового и ацето-уксусногоэфиров, содержащих группы (например, ароматические кольца), которые взаимодействуют с обычными нитрующими смесями.

При нагревании этоксалильньгх производных может иметь место отщепление окиси углерода и образование производных малонового эфира; зга реакция служит хорошим способом получения некоторых из таких соединений [16].

и другой процесс нуКлеофильного замещения у углерода, и в случае анионов, производных малонового н яцетоуксусного эфи-ров, которые имеют сравнительно слабо выраженный основной характер, наблюдается именно последний тип реакции (уравнения 6 И 7) [61]:

Для алкилировиния производных малонового эфира по методу В может применяться 1-метилграмин (XXI), но выход продуктов алкилирования получается небольшим (9—15%); оказалось, что сам эфир в этой реакции способен к образованию четвертичной соли с амином, так как из реакционной смеси был выделен третичный амин с алкильной группой, соответствующей алкильной группе эфира [39а]. Прибавление основания, невидимому, увеличивает скорость реакции без заметного понижения кыхода.

Особенно интересным примером применения метода алкилиро-пяпия производных малонового эфира основаниями Манниха является получение триптофана (XXXVIII) и его аналогов, а также пиррольного (XXXIX) и тиаэольного (XL) аналогов фенил-ал анин а; для этих целей используют производные а минома лоно-лого или нитроуксусного эфиров (стр. 154).

Межмолекулярнос самоалкилирование. Самсалкилирование осмоааний Манника, полученных, из фенолов и индолов. Ауверс и его сотрудники [14, 64, 66, 83—85] показали, что о- и п-окси-бензиламины (некоторые из которых но могут быть получены реакцией Манниха) в слабощелоч-ных растворах летка отщепляют молекулу формальдегида и две молекулы амина, превращаясь в соответствующие диарилметаны (см. уравнение на стр. 152). Эта реакция наблюдалась при попытке использования полученных из фенолов оснований Манниха в качестве алкилирующих агентов [12, 15а]. Аналогичная реакция происходит при алкилировании производных малонового эфира 1-метилграмином (XXI) и при нагревании хлоргидрата или иод метил ата 1-метилграмина с разбавленной водной щелочью [17], Основания Манниха, полученные конденсацией индолов, бензальдегида и ароматических аминов, при нагревании с разбавленной соляной кислотой испытывают аналогичное превращение [86—88].

Как было уже указано, для успешного осуществления алки-лирования необходимо ионизировать алкилируемое вещество. Эту ионизацию может вызывать само основание Манниха (например, при алкилировании этилового эфира нитроуксусной кислоты [19] или трикарбэтоксиметана [17]). В других случаях с этой целью добавляют едкий натр, этилат натрия (например, при алкилировании производных малонового эфира, а также эфиров р-кетоно-кислот) или амид натрия (например, при алкилировании кето-нов). Во избежание вторичных реакций алкилирования и других реакций конденсации не следует применять более сильные основания, чем это необходимо по условиям реакции.

По такой методике продукт алкилирования получается с высоким втлходом (71 %). При алкилировании грамином (Vila) производных малонового эфира (в присутствии порошкообразного едкого натра) успешно применяются толуол или ксилол, которые растворяют оба компонента реакции. Хорошими растворителями для натриевых производных активных мегиленовых соединений являются полифункциональные высоко кипящие эфиры типа ди-этилкарбитола, которые, вероятно, растворяют в заметных количествах также и некоторые четвертичные аммонийные соли; такие эфиры могут с/тужить удобными растворителями в реакциях алки-лироваиия натриевых производных соединений, содержащих активную метиленовую группу, посредством четвертичных аммонийных солей.

Алкилирование эфира хлормалоновой кислоты можно осуществить успешно только с помощью весьма реакциошюспособ-нь1х алкилирующих агентов (стр. 146) [209, 228—230]. В случае менее реакцйонноспособных алкилирующих агентов преобладающей реакцией является сочетание остатков ыалонового эфира [231] или образование простого эфира. При алкилирова-' дин эфира нитромалоновой кислоты алкильная группа легче вступает к атому углерода, чем к атому кислорода. В то время как при алкилировании эфиров аминомалоиовой кислоты ллкильная группа вступает как к С-, так и к N-атому [232], в случае формамидо-, анстамидо-, беняамидо- и фталимидо-производных Малонового эфира реакцию можно провести без. N-алкилйрования. Особенно удобны эфиры формамидо- и ацет-ямидомалоновых кислот, поскольку фталимидопроизводные гидролизуются и декарбоксилируютсн [233] и. многие

из стадии синтеза оловоорганических барбитуровых кислот включает реакцию ного присоединения [37]. Установлено, что трифенил- и трибутилстаннаны присоединяются к концевой двойной связи непредельных производных малонового эфира, их оловоорганические производные, для которых, провести циклизацию с образованием барбитуратов не удалось. Триметилстаннан фотохимически присоединяется к концевой двойной связи аллилдиэтилмалоната и лилдиэтилмалоната с образованием соответственно (3-триметилстаннилпропил)- и диэта станнилпропил)малоната. Обработка их мочевиной к оловоорганическим барбитуровым кислотам.




Преломления растворов Происходит частичное Происходит элиминирование Происходит алкилирование Происходит циклизация Происходит делокализация Происходит диазотирование Происходит формование Происходит гидрогенолиз

-
Яндекс.Метрика