|
|
|
Главная --> Справочник терминов Производных пиримидина Наряду с указанными выше наиболее часто используемыми методами для получения винильных производных гетероциклических соединений могут быть выбраны и другие пути синтеза этих соединений. Такими методами являются: декарбоксилирование замещенных акриловых кислот [146, 274, 387], циклизация соединений линейного строения [277, 293, 294, 315, 356, 358], разложение йодистых солей четвертичных аммониевых оснований [260, 346, 347], магнийорганический синтез [43, 276], разложение (i-N-диметиламиноэтильных производных [345], N-алкилирование винильных производных пиперидина [346], одновременное декарбоксилирование и дегидратация или дегидробромирование замещенной окси- или бромпро-пионовой кислоты [311]. Исследованы закономерности оптического вращения и у других производных пиперидина [11]. Так, Риппергер и Пра-цеюс [12] на основании изучения дисперсии оптического вращения и кругового дихроизма ряда соединений составили диаграмму, показывающую вклад СНз-групп, занимающих разные структурные и пространственные положения, в эффект Коттона оптически активных N-хлорпиперидинов (в кружках приведены величины As — коэффициента дихроичного поглощения при 270 нм). Описано два случая, когда реакция отщепления по Гофману не прошла, а именно в случае следующих производных пиперидина: лобеляна (XVIII) [75, 76] и лобелапи;;ина (XIX) [75]. чае, когда при помощи перегонки или кристаллизации нельзя добиться разделения, выбор другого метода зависит от того, какое вещество предпочитают выделить, — бромистый алкил или цианамид. Если смесь подвергнуть кипячению с бромистоводород-нсй кислотой, то часто можно гидролизовать цианамид до бромигидрата амина, а затем выделить желаемый бромистый алкил перегонкой с водяным паром или экстрагированием. В тех случаях, когда хотят получить определенное производное бромистого алкила, часто можно проводить реакцию с бромистым алки-лом в присутствии цианамида, а затем отделить полученное производное от цианамида. Чаще желательно выделить замещенный цианамид. В этих случаях бромистый алкил, присутствующий в смеси, можно ввести в реакцию со вторичным или третичным амином, а затем отделить соль амина от нейтрального цианамида. Указанные способы обычно применимы как к циклическим, так и к ациклическим аминам. Одна из работ Брауна [3] представляет особый интерес в отношении применения различных способов разделения веществ, получаемых в результате взаимодействия некоторых производных пиперидина с бромистым цианом. стых производных пиперидина происходит главным образом пу- производных пиперидина — следует отметить воспроизвод- В некоторых случаях переход от производных пиперидина к производным пиридина и от тетрагидрохинолина к х и н о-л и н у осуществляется по методу Кёнигса, установившего, что пиперидин (10 г) при нагревании в течение нескольких часов (7 час.) с избытком концентрированной серной кислоты при 300е окисляется в пиридин, наряду с которым образуются сульфокислоты686. При нагревании пиперидина (10 г) с 12-кратным количеством уксуснокислого серебра в уксусной кислоте при 180° получается 3,5 г чистого пиридина; кониин C8H17N (4,5 г) в разбавленном уксуснокислом растворе окисляется при 180° 8-кратным количеством уксуснокислого серебра в к о н и р и н C8HUN с выходом 2,6 г 687. Гексаметиленимин также дегидрируется уксуснокислым серебром, но образует при этом о-п и к о л и н в88. остается неизменным. Разделение осуществляют экстракцией производных пиперидина разб. кислотой. Затем выделяют основание, превращают его в кристаллический иодметилат (7), который нагревают с пиридином. Продукт представляет собой чистый 6-метил-А^-циклогексенон (8). Дегидрирование пиперидинов. Хорошо известно, что пиперидины могут быть дегидрированы до пиридинов [8]*, однако практическое значение этого метода невелико. При дегидрировании производных пиперидина имеет место иногда аномальный ход реакции, как показывает уравнение: В пиперидиновом ряду принята та же нумерация, что и в пиридиновом. Радикал C5H10N называется пиперидилом. Соединение C5H10NCH3, в котором заместитель находится у атома азота, может быть названо 1-пиперидилме-таном или пиперидинометаном**. Окончание «ино» сохраняется для пиперидиновых производных с заместителями у атома азота. Названия производных пиперидина часто производятся от названий соответствующих производных пиридина путем простого прибавления приставки «пе» после первого слога; в соответствии с этим способом 2-метилпиперидин может быть назван 2-пипеколином. При выделении, однако, они легко теряют воду, давая вновь производные тетрагидропиридина. Д2-Тетрагидропиридины легко восстанавливаются до производных пиперидина и так же легко расщепляются при бензоили- Отметим здесь же, что в клинике СПИДа используют и такой нуклеозидный препарат, как производное пурина 2',3'-дидезоксиинозин (ДДИ, 234). Механизм его биодействия, токсичность и стимулирование мутаций ОТ ВИЧ аналогичны таковым у рассмотренных выше производных пиримидина (228)-(230). Нуклеофильное замещение в гетероциклических системах сопровождается раскрытием цикла с последующей циклизацией, так что конечный результат оказывается таким же, как при нормальном или кине-замещении. Первоначально такой механизм был установлен и доказан с помощью меченых атомов для производных пиримидина (X. Ван-дер-Плас, 1970). 2-Бром-4-фенилпиримидин, содержащий в кольце два атома N, реагирует с KNH2 в жидком аммиаке только на 15% по обычному механизму присоединения - отщепления SVAr с образованием 2-амино-4-фенилпиримидина, сохраняющего оба меченых атома азота в цикле. Главным направлением (85%) является присоединение амид-аннона в положение 6 с последующим раскрытием цикла и рециклизацией, приводящим к 2-амино-4-фенилпиримидину, содержащему 15N в аминогруппе: табл. 27-1, тривиальные названия нуклеозидов определяются их агликонами; наименования производных пиримидина имеют окончания «идин», а производных пурина —«озин». Структурные формулы некоторых нуклеозидов приведены на рис. 27-1. В природе встречаются другие основания, помимо тех,, которые представлены в табл. 27-1; они присутствуют в необычных, а также в весьма важных системах. Так, например, в нуклеиновых кислотах бактериофагов (т. е. вирусов бактерий) содержатся 5-оксиметилцитозин и 5-оксиметил-урацил. Необычный С-нуклеозид псевдоуридин входит в состав транспортных, рибонуклеиновых кислот (тРНК). и синтез моноциклических производных пиримидина 2. Синтез производных пиримидина, аннелированных кислород- 2. Синтез производных пиримидина, аннелированных Среди методов синтеза производных пиримидина, которые приме- указаны выше при рассмотрении свойств производных пиримидина. Большая группа производных пиримидина и -конденси- Конденсация кетонов с двумя молекулами нитрила в присутствии ангидрида трифторметансульфоновой кислоты представляет собой полезный способ получения некоторых производных пиримидина, в которых заместители в положениях 2 и 4 идентичны [184]. такой механизм был установлен и доказан с помощью меченых атомов для производных пиримидина (X. Ван-дер-Плае, 1970). 2-Бром-4-фенилпиримидин, содержащий в кольце два атома 1SN, реапфует с KNH2 в жидком аммиаке только на 15% по обычному механизму присоединения — отщепления .УдАт с образованием 2-амино-4-фенилпиримидина, сохраняющего оба меченых атома азота в цикле. Главным направлением (85%) является присоединение амид-аниона в положение 6 с последующим раскрытием цикла и рециклизацией, приводящим к 2-амино-4-фенил-пиримидину, содержащему 15N в аминогруппе:  Происходит частичное Происходит элиминирование Происходит алкилирование Происходит циклизация Происходит делокализация Происходит диазотирование Происходит формование Происходит гидрогенолиз Происходит интенсивная |
- |
Навигация