Главная --> Справочник терминов


Производного этилового должны бы дать тот же продукт реакции. То, что N-этил-К-мс-тилыюе производное соединения XIII скорее претерпевает размыкание кольца, чем отщепление этилена, может быть объяснено как проявление напряжения и кольце или тем фактом, что одно из положений несколько похоже на грет- бу тип ьную группу. Если отщепляется атом водорода," находящийся у углеродного атома кольца, то строго г/шкс-ориеитация атомоп водорода и азота невозможна, но если атом иодорода берется от одной из метиль-IH.1X групп, то такое геометрическое расположение может быть достигнуто. Соединения триметилепимония без заместителей в положениях 2 или 4, по видимому, не подвергались превращениям в условиях реакции отщепления по Гофману.

При алкилировании четвертичными солями необходимо добавлять эквивалентное количество основания, так как последнее расходуется в процессе реакции, Обычно сначала получают натриевое производное соединения, содержащего активную метил е-новую группу, а затем к реакционной смеси добавляют четвертичную соль. Можно также добавлять солсобразующий агент, например йодистый метил, к смеси основания Манниха и натриевого производного соединения с активной метиленовой группой. Реакции алкилирования этого типа только в редких случаях проводятся без растворителя; иногда растворителем служит избыток самого алкилируемого метилешвого соединения. Является очевидным, что растворители, атомы водорода в которых более кислы, чем атомы водорода алкилируемого соединения, не могут быть использованы в этих реакциях, поскольку такие растворители разрушают натриевое производное. Так, в реакциях алкилирования, за исключением алкилирования веществ сильно кислого характера, например диэтилового эфира циан малоновой кислоты, вода оказывает нежелательное действие (см., однако. [213]). При алкилировании малоновых эфиров и эфиров ^-кетоно-кислот с качестве растворителя часто применяется абсолютный этиловый спирт. Натриевые производные кетонов получают обычно действием па кетоны амида натрия в эфире, пиридине или бензоле; после этого к реакционной смеси добавляют алкилиругогдий

при С-2 производное соединения (288) не включается в биосинтез; алкалоидов [229, 230].

ются дегидратацией о-амииофеиилэтансульфокислоты и о-сульфо-фенилэтиламииа. Они подвергаются /V-алкилироьанию и электро-фильному замещению, например нитрованию, в бензольное кольцо. 7-Сульфонамидное производное соединения (181) получают при действии аммиака на р-хлорэтилбензолди(сульфонилхлорид)-2,4.

металлирования требует очень низких температур во избежание реакций нуклео-фильного присоединения к гетероциклу [51]. Приведенные ниже примеры показывают, что 5-бромпиримидин литиируется по положению 4 при использовании диизопропиламида лития (LDA) или его можно превратить в 5-литиевое производное в результате реакции обмена с и-бутиллитием [52]. Следует отметить, что в некоторых случаях электрофильный реагент прибавляют к пиримидину до введения литиирующего агента, что свидетельствует о большей скорости обмена металл — галоген по сравнению со скоростью i [ к карбонильным соединениям [53].

Литиевые производные пиримидинов, пиразинов и пиридазинов можно превратить при взаимодействии с хлоридом цинка в соответствующие цинк-органические соединения [54], которые более стабильны и используются в различных катализируемых палладием реакциях сочетания (разд. 11.5.2). При взаимодействии 5-бромпиримидина с «-бутилмагнийбромидом было соответствующее магнийорганическое производное, соединения, использование которых в реакциях с енолизующимися кетонами приводит к лучшим результатам, чем использование литийорганических производных в тех же реакциях, также можно получить из бром-1 [55].

Псевдооснование XX является гидроксильным производным 1,2,3-трифенил-1,2-дигидрохиноксалина. Ацетильное производное соединения XX похоже на исходный 1,2,3-трифенил-1,2-дигидрохиноксалин в том отношении, что оба вещества флуоресцируют в спиртовом растворе, а при добавлении соляной кислоты дают неизменяющуюся красную окраску. Хотя соединение XX также флуоресцирует в растворе, красная окраска, появляющаяся от действия соляной кислоты, вскоре изменяется в желтую и флуоресценция совершенно исчезает, так как образуется настоящая четвертичная соль, и вышеупомянутая реакция начинает идти в обратном направлении. Псевдооснования также растворяются в концентрированной соляной или серной кислоте, давая интенсивное красное окрашивание, которое при разбавлении переходит в желтое. Эти характерные свойства стильбазониевых солей увеличивают их ценность при применении для идентификации о-семидинов (моно-М-арил-о-фенилендиаминов) (XI) [75].

межуточное соединение (XIII) может быть выделено, если реакция проводится в отсутствие кислоты. При взаимодействии соединения XIII с уксусным ангидридом образуется ацетильное производное соединения XIV, а при его нагревании с концентрированной соляной кислотой происходит отщепление одного эквивалента анилина и получается 2-меркапто-5-метилмеркапто-1,3,4-тиадиазол. Нагревание соединения XIII с 2н. раствором едкого натра приводит к отщеплению метилмеркаптана и образованию 2-анилино-5-меркапто-1,3,4-тиадиазола. При нагревании соединения XIII в отсутствие реагентов при 140° получается соединение XIV [118].

Псевдооснование XX является гидроксильным производным 1,2,3-трифенил-1,2-дигидрохиноксалина. Ацетильное производное соединения XX похоже на исходный 1,2,3-трифенил-1,2-дигидрохиноксалин в том отношении, что оба вещества флуоресцируют в спиртовом растворе, а при добавлении соляной кислоты дают неизменяющуюся красную окраску. Хотя соединение XX также флуоресцирует в растворе, красная окраска, появляющаяся от действия соляной кислоты, вскоре изменяется в желтую и флуоресценция совершенно исчезает, так как образуется настоящая четвертичная соль, и вышеупомянутая реакция начинает идти в обратном направлении. Псевдооснования также растворяются в концентрированной соляной или серной кислоте, давая интенсивное красное окрашивание, которое при разбавлении переходит в желтое. Эти характерные свойства стильбазониевых солей увеличивают их ценность при применении для идентификации о-семидинов (моно-М-арил-о-фенилендиаминов) (XI) [75].

межуточное соединение (XIII) может быть выделено, если реакция проводится в отсутствие кислоты. При взаимодействии соединения XIII с уксусным ангидридом образуется ацетильное производное соединения XIV, а при его нагревании с концентрированной соляной кислотой происходит отщепление одного эквивалента анилина и получается 2-меркапто-5-метилмеркапто-1,3,4-тиадиазол. Нагревание соединения XIII с 2н. раствором едкого натра приводит к отщеплению метилмеркаптана и образованию 2-анилино-5-меркапто-1,3,4-тиадиазола. При нагревании соединения XIII в отсутствие реагентов при 140° получается соединение XIV [118].

В качестве доводов в пользу этой схемы авторы приводят следующие факты: 1) максимальные выходы 169 достигаются, если взято 2 моля соединения 164 на 1 молв бензофуроксана; 2) имин 170, полученный конденсацией нитрозобензола со 164 и являющийся аналогом промежуточного продукта 167, легко гидролизуется теплой щелочью до 168; 3) 2-метилзамещенное производное соединения 164 в реакцию не вступает.

В качестве доводов в пользу этой схемы авторы приводят следующие факты: 1) максимальные выходы 169 достигаются, если взято 2 моля соединения 164 на 1 молв бензофуроксана; 2) имин 170, полученный конденсацией нитрозобензола со 164 и являющийся аналогом промежуточного продукта 167, легко гидролизуется теплой щелочью до 168; 3) 2-метилзамещенное производное соединения 164 в реакцию не вступает.

В случае этилового эфира малоновой кислоты при аналогичных условиях получается в качестве конечного продукта кислый эфир этантетракарбоновой кислоты, который образуется, пови-димому, из этилового эфира хлормалоновой кислоты и натриевого производного этилового эфира малоновой кислоты [2066].

Алкилметионовые кислоты. Большинство гомологов метионовой кислоты получено алкилированием эфира или амида этой кислоты и последующим гидролизом. Этан-1,1-дисульфокислота является, однако, исключеннем, так как чаще всего ее получают окислением тиальдина [469], перманганатом калия или цинка. Хлористый этилиден при взаимодействии с сернистокислым аммонием не дает заметных количеств соли дисульфокислоты [469]. Йодистый этил с серебряной солью этан-1,1-дисульфокислоты образует этиловый эфир этой кислоты [470]. Последний получен также алкилированием натриевого производного этилового эфира метионовой кислоты йодистым метилом [4506] в бензольном растворе. Эфир описан в литературе как масло, обладающее «характерным» запахом. Он не растворим в воде и на -холоду в водном растворе щелочей, но при взаимодействии с этилатом натрия в этиловом эфире образует осадок натриевого производного:

(В) CHgCOCRsCOsCaHB. Эфиры р-кетокислот этого типа обычно получают диалкилированием ацетоуксусного эфира, т. е. алкилированием соединений типа Б. Этиловый эфир а-ацетилизомасляной кислоты (R— метил) (а,а-диметилацето-уксусный эфир) был получен с хорошим выходом (51%) из натриевого производного этилового эфира изомаслянон кислоты и хлорангидрида уксусной кислоты [15]. Таким же образом был получек метиловый эфир о,а-дифенилацето-уксусной кислоты [6], СНзСОС(СЕН5)?СОаСНз.

эфир иэобутилизомасляной кислоты, был получен с хорошим выходом посредством однокомпонентной конденсации этилового эфира изомасляной кислоты, и вполне возможно, что и другие эфиры этого типа могут быть синтезированы втим же путем. Однако лучшие результаты даег получение этого эфира р-кетокислоты из натриевого производного этилового эфира изомасляной кислоты и хлорангидрида изомасляной кислоты [15].

Б. Диэтиловый эфир 1-метилтиол-3-фталимидопропан-3,3-ди-карбоновой кислоты. В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную холодильником, термометром и стеклянной трубкой для отбора пробы (трубка закрывается пробкой), помещают смесь 85 г (0,26 мол.) натриевого производного этилового эфира фталимидмалоновой кислоты и 43 г (0,39 мол.) р-хлорэтилметилсульфида (стр. 562) и все это нагревают на масляной бане до 160—165°. Через полтора-два часа смесь уже не дает щелочной реакции на лакмус. Избыток хлор-этилметилсульфида отгоняют при пониженном давлении (примечание 2), маслянистый остаток обрабатывают 150 мл теплой воды и получившуюся смесь переносят в стакан, помещенный в охладительную смесь. Выпавшие кристаллы отсасывают, промывают 100 мл холодной воды и перекристаллизовывают из возможно меньшего количества теплого абсолютного спирта. Выход чистого продукта с т. пл. 66—67° составляет 75—79 г (76—80% теоретич.).

В растворителях с низкой полярностью простые ионные пары ассоциируются в полимеры; в предельных случаях образующиеся агрегаты приближаются по размерам к коллоидным частицам. 0,14 М бензольный раствор натриевого производного этилового эфира бутилма-лоновой кислоты не обнаруживает измеримого понижения температуры замерзания относительно бензола [39]; поэтому степень полимеризации по меньшей мере равна 40.

В отсутствие сильной сольватации, и особенно в растворителях с низкой диэлектрической проницаемостью, катион-анионное взаимодействие оказывает сильное влияние на скорости реакций анионов с нейтральными молекулами. Обычно (ср. разд. 8.14) это взаимодействие значительно сильнее с анионом-реагентом, чем с переходным состоянием, в результате чего скорость реакций относительно мала. Тогда переход к растворителям с сильной специфической сольватацией катионов, т. е. к таким, в которых взаимодействие катион — анион не заменяется взаимодействием анион — растворитель, может привести к значительному увеличению скорости. Для реакции натриевого производного этилового эфира н-бутилмалоно-вой кислоты с м-бутилбромидом относительные скорости в различных растворителях равны: в бензоле 1, в тетра-гидрофуране 14, в диметиловом эфире этиленгликоля (моноглиме) 80, в диметилформамиде 970, в диметилсульф-оксиде 1420 [39, 50]. Значительное влияние оказывают даже относительно небольшие добавки растворителей, сильно сольватирующих катионы. Добавление к бензолу ацетона в концентрации 1 М увеличивает скорость реакции в 1,4 раза, пиридина — в 1,9 раза, этанола — в 6,4 раза, моноглима — в 10,6 раза, диметилизобутирами-да — в 20 раз, диметилбензамида — в 34 раза, диметил-

Этот метод находит очень широкое применение и ограничивается лишь доступностью исходных дикарбонильных соединений. В связи с этим следует иногда проявлять осторожность при выборе структур таких промежуточных соединений. Так, Рейхштейн [35] показал, что при реакции натриевого производного этилового эфира щавелевоуксуснбй кислоты с этиловым эфиром бромпировиноградной кислоты происходит алкилирование р-кетоэфира по атому кислорода, а не по атому углерода, как первоначально предположил Сьюттер [36].. Направление реакции, приводящее к образованию фуранового производного, в этом случае представлено формулами VIII—IX:

Продуктом реакции, должен быть скорее 2,3,4-трикарбэтоксифуран (IX), а не 2,3,5-трикарбэтоксифуран, как можно было бы предполагать на основании объяснений Сьюттера. Подобное О-алкилирование отмечено и в случае реакции этилового эфира бромпировиноградной кислоты с натриевым производным этилового эфира ацетондикарбоновой кислоты или с натриевым производным этилового эфира {3-кетопробковой кислоты, при этом получается этиловый эфир 3,4-дикарбэтоксифуран-2-уксусной или -валериановой кислот соответственно [37]. Конденсация 2 молекул натриевого производного этилового эфира щавелевоуксусной .кислоты при действии брома протекает подобным же образом [35].

В первом случае (XIV — XVI) реакция протекает с потерей карбоксильной группы, тогда как во втором (XIV—XVIII) происходит отщепление ацильной группы [52]. Недавно были найдены интересные случаи применения этой реакции для получения фенилгидразонов а-кетоноадипиновой кислоты и ее эфиров (из натриевого производного этилового эфира цикло-пентанон-2-карбоновой кислоты) [39, 53, 54], о-нитрофенилгидразонов

Кермак, Перкин и Робинсон [109] расширили метод Рейссерта и применили его для синтеза некоторых 3-замещенных индолов. Метилированием натриевого производного этилового эфира о-нитрофенилпировиноградной кислоты (VIII) и последующим восстановлением образовавшегося этилового эфира р-метил-р-(с-нитрофенил)пировиноградной кислоты (IX) можно получить этиловый эфир З-метилиндол-2-карбоновой кислоты (X).




Преобладает образование Происходит химическая Пластических деформаций Происходит измельчение Происходит изомеризация Происходит конденсация Параметры определяющие Происходит мгновенное Происходит наложение

-
Яндекс.Метрика