|
|
|
Главная --> Справочник терминов Производного аминокислоты Опыт 65. Получение натриевого производного ацетоуксусного эфира Опыт 59. Разложение молочной кислоты серной кислотой (72). Опыт 60. Образование кислой и средней калиевых солей виннокаменной (D-винной) кислоты. Доказательство наличия двух карбоксильных групп в виннокаменной кислоте (73). Опыт 61. Доказательство наличия гидроксильных (окси-) групп в виннокаменной кислоте (74). Опыт 62. Расщепление лимонной кислоты под действием концентрированной серной кислоты (доказательство строения лимонной кислоты) (74). Опыт 63. Получение и растворимость цитрата кальция и тартрата кальция (75). Опыт 64. Получение пировино-градной кислоты и доказательство ее образования (75). Опыт 65. Получение натриевого производного ацетоуксусного эфира (75). Опыт 66. Обнаружение кислотных свойств ацетоуксусного эфира (76) Опыт 67. Кетонное расщепление ацетоуксусного эфира (76)..Опыт 68. Обнаружение двух таутомерных форм ацетоуксусного эфира (кето-енольная таутомерия) (76). Реакция ацилирования этоксимагниевого производного ацетоуксусного эфира протекает, вероятно, так же, как реакция ацилирования малонового эфира, проводимая в тех же условиях: Михаэль и Вольгаст187 считают, что обычный способ очистки моноэтильного производного ацетоуксусного эфира недостаточен для полного удаления диэтильного производного. Ниже приводится описание способа очистки продукта реакции, получающегося при взаимодействии йодистого этила с натр-ацетоуксусным эфиром, и дальнейшего гидролиза его с образованием метилпропилкетона. Описанный выше процесс основан на методике, которую предложили Адаме, Абрамович и Хаузер1. Этиловый эфир а-изопропил-ацетоуксусной кислоты получили также Хаузер и Бресло2 при взаимодействии ацетоуксусного эфира с изопропиловым эфиром в присутствии трсхфтористого бора; Бишоф3 получил его алкили-рованием натриевого производного ацетоуксусного эфира йодистым изопропилом. Клайзен получил этиловый эфир диацетоуксусной кислоты из натриевого производного ацетилацетона и этилового эфира хлоругольной кислоты1. Вещество было также получено из натриевого производного ацетоуксусного эфира и хлористого ацетила2-4 и из ацетоуксусного эфира и хлористого ацетила в присутствии магния5. Другой синтез, ключевой стадией которого является образование углерод-углеродной связи между С-4 и С-5 пиронового кольца (см. схему 24, путь б),основан на использовании таллиевого производного ацетоуксусного эфира (схема 31) и представляет собой альтернативный описанному ранее (см. схему 25) путь получения 4-гидроксипроизводных ос-пирона [33]. Михаэль и Вольгаст"7 считают, что обычный способ очистки моноэтильного производного ацетоуксусного эфира недостаточен для полного удаления диэтильного производного. Ниже приводится описание способа очистки продукта реакции, получающегося при взаимодействии йодистого этила с натр-ацетоуксусным эфиром, и дальнейшего гидролиза его с образованием метилпропилкетона. Синтезы из производных пирона. При изучении реакции бромирования простейших производных а-пирона Фейст показал, что некоторые из этих реакций применимы для синтеза фурановых соединений. Изодегидрацетовая кислота [диметилкумалиновая кислота (XXXVI)], полученная действием серной кислоты на ацетоуксусный эфир или конденсацией натриевого производного ацетоуксусного эфира с эфиром [3-хлоркротоновой кислоты, броми-руется в водном растворе, давая бромпроизводное XXXVII. Последнее при нагревании с водой образует 2,4-диметилфуран-З-карбоновую кислоту, невидимому, через промежуточное соединение XXXVIII [57]. Однако если бромпроизводное XXXIX этилового эфира изодегидрацетовой кислоты (XXXVI) подвергнуть гидролизу в щелочной среде, то реакция протекает по другому направлению и приводит в конце концов к лактонокислоте XL. Был предложен синтез триптофана [56], аналогичный описанному выше [286] в своей последней стадии, где 2-карбэтоксипроизводное диэтилового аналога грамина (ХШа) превращается в триптофан. Продукт конденсации диэтил-аминоэтилхлорида и натриевого производного ацетоуксусного эфира (XVIII) превращается по реакции Яппа —Клингемана в фенилгидразон этилового эфира а-кетоно-т-диэтиламиномасляной кислоты (XIX). Последний подвергается замыканию цикла по методу Фишера с образованием 2-карбэтокси-3-диэтиламинометилиндола (XX), который реагирует с эфиром ацетамино-малоновой кислоты [286] и дает соединение XXI. При декарбоксилировании и деацетилировании последнего образуется ^/-триптофан (IX). Этот метод имеет мало преимуществ по сравнению с методом получения триптофана из грамина, за исключением того, что здесь нет необходимости применять индол в качестве исходного материала. Михаэль и Вольгаст"7 считают, что обычный способ очистки моноэтильного производного ацетоуксусного эфира недостаточен для полного удаления диэтильного производного. Ниже приводится описание способа очистки продукта реакции, получающегося при взаимодействии йодистого этила с натр-ацетоуксусным эфиром, и дальнейшего гидролиза его с образованием метилпропилкетона. Полимерным носителем в этом методе (метод Мерри-филда) служит гранулированный сшитый полистирол (Р), содержащий хлорметильпые группы в бензольных ядрах. Эти группы делают полимер функциональным аналогом обычного бензилхлорида, легко бензилирую-щего пуклеофилы, и в частности карбоксилаты. Поэтому конденсация этой смолы с N-замощенш.ш производным первой аминокислоты приводит к образованию бензило-вого эфира 23, т. е. к привязке к смоле аминокислоты в защищенной форме. После снятия N-защиты полимер (2^) представляет собой аналог С-защищепного производного аминокислоты А в обычном синтезе (см. выше). В случае смешанных ангидридов типа (А) реакционная способность у карбоксильной группы аминокислоты больше, чем у карбоксильной группы изовалериановой кислоты, так как у последней разветвление при (3-углеродном атоме создает пространственные затруднения. Поэтому при взаимодействии с RNH2 образуется, главным образом, амид производного аминокислоты. То же справедливо для смешанных ангидридов с моноэфирами угольной кислоты (Б): при их взаимодействии с аминами получаются амид, спирт и ССЬ; в качестве побочной реакции часто наблюдается перегруппировка с образованием эфира и СО2: производного аминокислоты, которая была связана в дипептиде карбоксиль- при —74° и использовали его для синтеза трет-бутоксшарбоиплъ-пого производного аминокислоты. Защитную группу затем удаляли обработкой трифторуксусной кислотой. N-Защита аминокислот. Польцхофер 12] обнаружил, что выход т^ет-бутоксикарбонил-3-бензил-ь-аспарагиновой кислоты в реакции соответствующего производного аминокислоты с У. к. б. Среди приложений 1фаун-соединений к синтезу нуклеотидов или пептидов следует отметить описанные в разд. 4.2.5 синтез фторзамещенного нуклеоти-да (168) [94] и твердофазный синтез с использованием реакции хлорметили-рованного полистирола с калиевой солью бензилоксикарбонильного (Вое) производного аминокислоты [схема (4.64)] [ 107]. Среди приложений 1фаун-соединений к синтезу нуклеотидов или пептидов следует отметить описанные в разд. 4.2.5 синтез фторзамещенного нуклеоти-да (168) [94] и твердофазный синтез с использованием реакции хлорметили-рованного полистирола с калиевой солью бензилоксикарбонильного (Вое) производного аминокислоты [схема (4.64)] [ 107]. при —74° и использовали его для синтеза /?гр^/?г-бутоксикарбоппль-ного производного аминокислоты. Защитную группу затем удаляли обработкой трифторуксусной кислотой. N-Защита аминокислот. Польцхофер 12] обнаружил, что выход тре/п-бутоксикарбонил-р-бензил-ь-аспарагиновой кислоты в реакции соответствующего производного аминокислоты с У. к. б. При взаимодействии с альдегидами а-аминокислоты, подобно первичным аминам, образуют основания Шиффа (см. 7.4.1). Для аналитических целей применяется реакция а-аминокислот с формальдегидом, останавливающаяся на стадии образования N-гидрок-симетильного производного аминокислоты (гидроксиметильной называется группа —СН,ОН).  Происходит гидратация Происходит инициирование Происходит ионизация Происходит изменения Происходит коагуляция Происходит кристаллизация Пластическим деформациям Преобладающих количествах Происходит настолько |
- |
Навигация