Главная --> Справочник терминов


Присоединении бромистого Из производных пирролидина выделяются два лекарственных вещества, вошедших в практику в качестве антигипертензивных (сердечно-сосудистых) средств в 1980-х годах, - это каптоприл (капотен, 67) и эналаприл (вазотек, 70). В 1990-м году они занимали 2-е и 3-е места соответственно по сумме мировых продаж фармацевтических препаратов (по 1,5 млрд долларов каждый). Оба препарата по механизму своего действия ингибируют ангиотензинпревращающий фермент (см. разд. 2.5 1). Полагают, что эналаприл является пролекарством, распадающимся в результате метаболизма с образованием лекарственной молекулы. В настоящее время продолжаются многочисленные синтезы родственных соединений этого класса лекарственных веществ Каптоприл представляет собой 1-[(25)~3-меркапто-2-метилпро-пионилзамещенный L-пролин. На начальной стадии его синтеза осуществляют присоединение тиоуксусной кислоты (62) к метакриловой (61) с последующим превращением полученного тиоэфира (63) в хлорангидрид (64). Последним затем ацилируют L-пролин (65), а образовавшееся М-ацилпроизводное (66) гид-ролизуют в смеси аммиака с метанолом, получая каптоприл (67):

гетерилалкинов Юа, Ь. Присоединение тиоуксусной кислоты к бензоилморфоли-

б) присоединение тиоуксусной кислоты к а,ю-диоле-

Свободнорадикальное присоединение тиоуксусной кислоты к алкинилкарбинолам дает у-окси-а,р-ненасыщенные 1. Последние при гидролизе превращаются в [33]):

Присоединение тиоуксусной кислоты к алкену дает с хорошим выходом тиоэфир, который легко гидролизуется в тиол [30] или превращается в алкилтрихлорид серы [31]:

Известны неоднократные попытки провести присоединение тиоуксусной кислоты к ацетилену с целью получения винилтио-ацета^а. Однако, несмотря на Применение различных катализаторов (КОН, МеСООК, HgO, CdC03), растворителей (диоксан, тет-рагидрофуран, диметилформамид) и варьирование температуры, направить эту реакцию в сторону образования винилтиоацетата не удается [303, 335, 336], в некоторых случаях образуется лишь 1,1-ди(ацетилтио)этан в незначительном количестве [336]. При низких температурах (—10°) реакция не идет, а при нагреваний образуется смесь смолообразных продуктов [336 ]. Предполагается [336], что гладкое присоединение тиоуксусной кислоты к ацетилену в нуклеофильных условиях неосуществимо из-эа недостаточной нуклёофильности ее аниона. Присоединить тиоуксусную кислоту к фенилацетилену оказалось' возможным при комбинированном инициировании реакции перекисями и облучением. Так, облучая УФ-светом эквимольную смесь тиоуксусной кислоты и фё-нилацетилена в присутствии перекиси бензоила, авторы [337,

380. Прилежаева E. H., Петухова Н. П., HI остаповский М. Ф. Электрофиль-ное присоединение тиоуксусной кислоты к виниловым эфирам.— Изв. АН СССР. ОХН, 1962, № 4, с. 728—729.

Присоединение тиоуксусной кислоты: I, 82

Известны неоднократные попытки провести присоединение тиоуксусной кислоты к ацетилену с целью получения винилтио-ацета^а. Однако, несмотря на Применение различных катализаторов (КОН, МеСООК, HgO, CdC03), растворителей (диоксан, тет-рагидрофуран, диметилформамид) и варьирование температуры, направить эту реакцию в сторону образования винилтиоацетата не удается [303, 335, 336], в некоторых случаях образуется лишь 1,1-ди(ацетилтио)этан в незначительном количестве [336]. При низких температурах (—10°) реакция не идет, а при нагреваний образуется смесь смолообразных продуктов [336 ]. Предполагается [336], что гладкое присоединение тиоуксусной кислоты к ацетилену в нуклеофильных условиях неосуществимо из-эа недостаточной нуклёофильности ее аниона. Присоединить тиоуксусную кислоту к фенилацетилену оказалось' возможным при комбинированном инициировании реакции перекисями и облучением. Так, облучая УФ-светом эквимольную смесь тиоуксусной кислоты и фё-нилацетилена в присутствии перекиси бензоила, авторы [337,

380. Прилежаева E. H., Петухова Н. П., Шостаковский М. Ф. Электрофиль-ное присоединение тиоуксусной кислоты к виниловым эфирам.— Изв. АН СССР. ОХН, 1962, № 4, с. 728—729.

Присоединение тиоуксусной кислоты: I, 82

При присоединении бромистого водорода по тройной связи может также наблюдаться перекисный эффект Караша.

Кгл'И реагент может присоединяться и как ион, и как радикал, то направление реакции зависит от условий. Так, если вести ре-а'кшно в присутствии кислоты Льюиса, например бромистого алюминия, то перекисный эффект при присоединении бромистого водорода подавляется и реакция идет по ионному типу в соответствии с правилом Марковни'Кова.

Присоединение бромистого водорода к алкенам резко отличается от присоединения остальных галогеноводородов - HF, HC1 и HI. В зависимости от условий при присоединении НВг к несимметричным алкенам образуются продукты присоединения или в соответствии с правилом Марковникова, или против правила Марковникова. До 1933 г. причины этой аномалии были совершенно не ясны, и результату различных групп исследователей по присоединению НВг находились в резком противоречии друг с другом. Нередко конечным продуктом оказывалась смесь обоих изомерных бромидов. Так, например, при присоединении бромистого водорода к бромистому аллилу (2-бромпропену) в присутствии следов воздуха образуется смесь 1,2- и 1,3-дибромпропаиов или даже преимущественно 1,3-дибромпропаи:

с продуктами реакции, которые образуются при ионном присоединении. Так,в результате свободнорадикальной цепной реакции присоединения бромистого водорода к пропилену образуется бромистый «-пропил, в то время как при ионном присоединении получается бромистый изопропил. Имеющиеся в настоящее время данные показывают, что ориентация в свободнорадикальных цепных реакциях присоединения может быть устапоилена с учетом относительной стабильности радикалов, промежуточно возникающих на стадии присоединения, и исходя из предположения, что продукт реакции образуется из более стабильного радикала. Предположения об относительной стабильности радикалов основаны на предпосылке, что по убыванию стабильности радикалы можно расположить в такой ряд: третичные >• вторичные >• первичные. Например, при присоединении бромистого водорода к пропилену атом брома, развивающий цепь, может присоединиться с образованием промежуточного радикала I или 2. Вторичный радикал 1 в данном

Недавно было обращено внимание на пространственную сторону свободнорадикальных реакций присоединения бромистого водорода к олефинам и ацетиленам. Было обнаружено, что в соответствующих условиях происходит стереоспецифическое транс-присоодинение как к циклическим, так и к ациклическим олефинам. Например, при присоединении бромистого дейтерия к цис-и трснс-бутенам-2 при температурах от - 60 до — 78" образуются практически чистые (<1% примеси другого изомера) трео- и эри-гаро-З-дейтеро-2-бромбутапы соответственно [23]. Присоединение бромистого водорода и бромистого дейтерия к цис- и /п/зике-2-бром-бутенам-2 стереоспецифичпо при —80° при условии большого избытка жидкого галore»ила [24]. Сгереоизбирательпость уменьшается с понижением соотношения бромистого водорода к олефипу и с повышением температуры реакции; например, при 251" как из цис,- так и из тро«с-2-бромбутена-2 образуется одна и та же

степени стсреош)бирателыюсти. Образование Л-2,3-дибромбутана в результате присоединения бромистого водорода к бутину-2 [31] почти наверное является результатом двух последовательных стереоспецифичееких транс- присоединений, хотя это не было признано в то время, когда была выполнена работа. По имеющимся данным, в результате реакции присоединения к 1 -бром Пронину и к 1-бром-3,3-диметилбутипу-1 образуются преимущественно транс-1 ,2-дибромпрсшсп и т/здис-1,2-дибром-3,3-диметилбут1'н-1 соответственно; следовательно, эти реакции являются г{г/с-11рисо-единением [32]. При присоединении бромистого водорода к фенил-пропиоловой кислоте в бензольном растворе образуется с 95%-ным выходом транс-а-бромкоричная кислота [33]. Свободпорадикаль-ная природа этой реакции присоединения хотя и не доказана, но кажется вероятной на основании того факта, что пирокатехин является ингибитором образования этого продукта. По-видимому, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить кажущиеся различия в стереохимии реакций присоединения к ацетиленам.

думали первоначально [54], а 1,1,2-трихлор-З бромиропан [50]. Таким же образом из олсфинов ЗДЗ-трихлор-2-метилпропепа, 2,3,3,3-тетрахлорпропенн и 3,3-дихлорбум на-1 при присоединении бромистого водорода в присутствии перекиси образуются н качестве главных продуктом реакции следующие аддуктн, иретерпен-шие перегруппировку: 1-бром-2ДЗ-трихлор-2-метилпропан [51J, 1-бром-2,2ДЗ-тетрахлорпропан [52] и 1-бром-2,3-д хлорбутап [55], И, наоборот, из 2,3,3-трихлорпропена образуется неперегруппированный аддукт, 1-бром-2,3,3-трихлорпропан Г521, тогда как ил 3,3-дихлор-2-метилпропена [55], 3,3-дихлорпропена [55, 56] и 3-фтор-3,3-дихлорпропена [57] получаются смеси перегруппированных и неперегрупиированных аддуктов.

При присоединении бромистого водорода по тройной связи может

ясность в вопрос о присоединении бромистого водорода. Они показали, что

Галоидоводороды присоединяются к стиролу с образованием, в зависимости от условий реакции, а- или р-галоидированных фенилэтанов. а-Бромэтилбензол образуется почти мгновенно при присоединении бромистого водорода к стиролу в отсутствие

Обычно в этом случае протекает траяс-присоединение по правилу Марковникова. При присоединении бромистого водорода отмечен пе-роксидный эффект. Особенно важное значение имеет реакция ацетилена с хлористым водородом, протекающая в газовой фазе при 150—200 °С в присутствии солей ртути (II). В результате получается винилхлорид, используемый в промышленности для производства поливинилхлорид-а (см. раздел 3.9):




Применение полимерных Предварительно приготовленную Применение производных Применение специальных Применении йодистого Применении хлористого Применении разбавленной Применимости уравнения Принципиальные технологические

-
Яндекс.Метрика