|
|
|
Главная --> Справочник терминов Проведении гидролиза Наилучшие выходы гетра лона-1 при действии хлористого алюминия на -[-фенилмасляную кислоту (табл. III, примеры 6 и 7) тоже достигнуты при применении более мягких усло-пин реакции. При нагревании же реакционной смеси до прекращения выделения хлористого водорода выходы оказались песьма низкими (примеры 1 и 2). Точно так же и при. цик* лизацин 7'(3-11иренил)-ыасляной кислоты (табл. IV) наиболее высокие пыходы по способу Фриделя-Крафтса (примеры 7иН) были получены при проведении циклизации в мягких ус^ ловиях. Дане при применении такого слабого конденсирующего средства, как хлорное олово, для получения выхода 9fi(1/u не было необходимости нагревать реакционную смесь (пример 8)"'). 10* Более общий способ состоит is приготовлении хлор-ангидрида кислоты, как к синтезе II, и проведении циклизации, как к синтезе III. масляной кислоты (XCIV). При проведении циклизации по способу Фриделя-Крафтса с хлористым алюминием в сшш-тетра хлората не был получен Т-кето-^-метоксигомопери-пафтан (XCUI) с выходом 41°/0. Нагревание же свободной кислоты с хлорным оловом привело к образованию 1-ксто-8-метокси-1,2Д4-тетрагйдрофечантрена (XCV) с выходом 40% в качестве единственного выделенного продукта реакции. Однако повторное испытание способа с применением хлорного олова показало [233] его ненадежность, так как оказалось, MTJ производное фепантрена образуется реже, чем продукт замыкания кольца в пери- и о лож с пне. Циклизация с пятиокисыо фосфора тоже приводит к образованию семичленного кольца [24, 239J. Несомненное влияние растворителя было отмечено при действий хлористого алюминия на хлорангидрид кислоты XCVI, в результате которого образуется смесь двух изомерных кетонов с преобладанием ирсизвсдного бекзантрацена (XCVII). При применении в качестве растворителя бензола количество этого изомера составляет около двух третей всего продукта реакции, а в нитробензоле этот изомер образуется в количестве около 90%. Изменение температуры реакции тоже может оказывать влияние на это соотношение изомеров. Это проявляется в том, что при проведении циклизации с хлорным оловом при комнатной температуре, а не при охлаждении образуется смесь кетонов вместо одного изомера [107]. При проведении циклизации также под действием сильного основания (в основном mpem-бутилат калия), но при более высокой температуре (60-100 °С) образуется более устойчивая трансформа (М 13~~17 При проведении циклизации путем сплавления с хлористым цинком Улу и Джекобсу удалось получить повышенные выходы в тех случаях, когда реагенты в смеси с соляной кислотой кипятились с обратным холодильником. Замещенные в ядре фенантридины. Введение в качестве заместителей в кольцо Б (XXVI) радикалов, различающихся по электронному характеру, например брома- [34], нитро- [33], алкил-, метокси- и циано-[35] групп, не мешает реакции замыкания цикла. Если же нитрогруппа вводится в кольцо А, то электроноакцепторные свойства этого заместителя настолько понижают реакционную способность других положений кольца А, что реакция циклизации заметно подавляется. Тогда ход реакции определяется природой заместителя R: при R=CH3 преобладает гидролиз ациламиногруппы, и из 2-ацетамидо-4'-нитродифенила (XXXIX, R = CH3)образуются лишь следы 7-нитро-9-метил-фенантридина (XL,R=CH3) [33]; при R=o-C6H4NO2 реакция не идет, но если R=M- или р-С6Н4МО2, то реакция проходит, но требует более жестких условий вследствие устойчивости амидов к гидролизу (кипячение с хлорокисью фосфора в нитробензоле [36]). Избыток нитробензола позволяет нагревать смесь до высокой температуры, однако можно допустить, принимая во внимание ионный механизм процесса циклизации, что нитробензол влияет на ход реакции как ионизирующий растворитель. По этой видоизмененной методике было получено большое число замещенных фенантридинов с нитрогруппой в ядре. Некоторые из этих нитрофенантридинов были впоследствии превращены в терапевтически ценные соединения (стр. 455). Нитрогруппа в случае R=;M-или п-С6Н4МО2 вследствие своего электронного характера способствует замедлению реакции замыкания цикла и во всех случаях замыкания цикла в соединении XXVI, где R=HHTpo- или динитрофенильная группа, выходы фенантридинов значительно повышаются при применении смеси хлорокиси фосфора с нитробензолом [36]. По этой причине при проведении циклизации онико-тинамидодифенилов в фенантридины (XLI) также требуется применять данные реагенты; в этом случае даже при продолжительном кипячении 7-нитро-9-пи-ридилфенантридин (XLI, R=NO2) образуется с небольшим выходом [37]. Циклизация 4,6-диамино-5-формиламинопиримидина осуществлена нагреванием с диэтаноламином при 210° [107]. Кларк и Калькер [108] сообщили об успешном проведении циклизации 4,6-диамино-5-формиламинопири-мидина нагреванием с формилморфолином. При проведении циклизации путем сплавления с хлористым цинком Улу и Джекобсу удалось получить повышенные выходы в тех случаях, когда реагенты в смеси с соляной кислотой кипятились с обратным холодильником. Замещенные в ядре фенантридины. Введение в качестве заместителей в кольцо Б (XXVI) радикалов, различающихся по электронному характеру, например брома- [34], нитро- [33], алкил-, метокси- и циано-[35] групп, не мешает реакции замыкания цикла. Если же нитрогруппа вводится в кольцо А, то электроноакцепторные свойства этого заместителя настолько понижают реакционную способность других положений кольца А, что реакция циклизации заметно подавляется. Тогда ход реакции определяется природой заместителя R: при R=CH3 преобладает гидролиз ациламиногруппы, и из 2-ацетамидо-4'-нитродифенила (XXXIX, R = CH3)образуются лишь следы 7-нитро-9-метил-фенантридина (XL,R=CH3) [33]; при R=o-C6H4NO2 реакция не идет, но если R=M- или р-С6Н4МО2, то реакция проходит, но требует более жестких условий вследствие устойчивости амидов к гидролизу (кипячение с хлорокисью фосфора в нитробензоле [36]). Избыток нитробензола позволяет нагревать смесь до высокой температуры, однако можно допустить, принимая во внимание ионный механизм процесса циклизации, что нитробензол влияет на ход реакции как ионизирующий растворитель. По этой видоизмененной методике было получено большое число замещенных фенантридинов с нитрогруппой в ядре. Некоторые из этих нитрофенантридинов были впоследствии превращены в терапевтически ценные соединения (стр. 455). Нитрогруппа в случае R=.«-или п-С6Н4МО2 вследствие своего электронного характера способствует замедлению реакции замыкания цикла и во всех случаях замыкания цикла в соединении XXVI, где R=HHTpo- или динитрофенильная группа, выходы фенантридинов значительно повышаются при применении смеси хлорокиси фосфора с нитробензолом [36]. По этой причине при проведении циклизации о-нико-тинамидодифенилов в фенантридины (XLI) также требуется применять данные реагенты; в этом случае даже при продолжительном кипячении 7-нитро-9-пи-ридилфенантридин (XLI, R=NO2) образуется с. небольшим выходом [37]. Циклизация 4,6-диамино-5-формиламинопиримидина осуществлена нагреванием с диэтаноламином при 210° [107]. Кларк и Калькер [108] сообщили об успешном проведении циклизации 4,6-диамино-5-формиламинопири-мидина нагреванием с формилморфолином. гидроксиды щелочных или щелочно-земельных металлов iNaOH, Са (ОН)2, Ва (ОН)21, карбонаты кальция или бария. Поскольку галогенопроизводные нерастворимы в воде, для гомогенизации реакционной массы обычно добавляют этиловый спирт. При проведении гидролиза в присутствии оснований в водно-спиртовой среде повышается вероятность побочных реакций - образование алке-нов и простых эфиров. Эта реакция аналогична предыдущей. Практическое применение этого метода ограничено тем, что тригалогениды трудно доступны, хотя их можно приготовить присоединением ССЦ и аналогичных соединений по двойной связи (т. 3, реакция 15-34) или в результате свободнорадикального галогенирования метальных групп в ароматических соединениях (т. 3, реакция 14-1). При проведении гидролиза в присутствии спирта можно сразу получить эфир (см., например, [373]). 1,1-Дихлороалкены при действии серной кислоты также гидролизуются до карбо-новых кислот. Как правило, 1,1,1-трифториды в эту реакцию не вступают [374], хотя известны и исключения [375]. 2. Более прямое указание против образования 147 (но все же недостаточно убедительное для окончательного решения) получено в эксперименте по кислотному и основному гидролизу аренсульфонатов. С помощью метки 18О было показано, что обратимого образования интермедиата типа 147 не происходит, так как при остановке реакции до завершения регенерированный сложный эфир не содержал метки 18О при проведении гидролиза в присутствии меченой воды [1372]. 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурфуриламиноэтанол представляет собой густую маслообразную бесцветную жидкость. Хорошо растворяется в спирте, хлороформе, бензоле. Т. кип. 120—122е при 1,5 мм. п® 1,4750; df° 1,134. При проведении гидролиза в кислой среде в присутствии 2,4 - динитрофенилгидразина образуется бис-2,4-динитро-фенилгидразон с т. пл. 190—192° (с разложением). Низкомолекулярные ацетали гидролизуются быстро (3—5 мин с обратным холодильником, 1—2%-ная соляная кислота), ацетали с большей молекулярной массой требуют 30—60-минутного кипячения. При проведении гидролиза нерастворимых в воде соединений можно добавлять диоксан. хорошего •выхода этил ендинитр о амина авторы предложили проводить разложение N, ]>Г-дихлор-]Ч,]>Г-динитро-1,2-диамя-ноэтана в этилен-N, N'-динитроамии восстанавливающими реагентами (например, бисульфитом натрия), которые разлагают хлорноватистую кислоту при проведении гидролиза. нельзя считать каталитической, так как гидроксильий ион ведет себя как нуклеофил, а не как основание. Истинный катализ основаниями ивблюдается при проведении гидролиза в условиях, когда среда близка к нейтральной. Гидролиз сложных эфиров в нейтральной среде - довольно общая реакция и катализируется самыми разными основаниями. В таких условиях возможна реализация двух типов катализа: общеосновного и нуклеофильного (см. гл.З). При общем основном катализе основание способствует атаке молекулы воды на сложный эфир: 3. Такой же выход получается при проведении гидролиза чае гидролиз оловоорганических дигалогенидов избытком щелочи приводит к твердым нерастворимым полимерным оксидам (22). Структура продуктов гидролиза установлена с различной степенью надежности [128, 130—134]; некоторые из этих структур приведены ниже; так, например, гидроксигалогенидам (17) соответствует структура (17а). Гидролиз оловоорганических тригало-генидов тремя или более эквивалентами щелочи дает полимерные станноновые кислоты RSnOOH, растворимые в водных растворах гидроксида натрия (но не бикарбоната натрия) и выпадающие в осадок при подкисленни. При нагревании выше 120°С эти соединения отщепляют воду, образуя, по-видимому, полимерные оксиды состава RSnOi.s- При проведении гидролиза тригалогенпдов в более мягких условиях с использованием менее трех эквивалентов щелочи можно получить различные продукты частичного гидролиза. Гидролизу тригалогенидов посвящено меньше работ, чем гидролизу дигалогенидов; результаты этих реакций более зависят от природы органических групп; строение продуктов установлено менее надежно, и поэтому делать серьезные обобщения пока трудно [135]. образование некоторого количества метилового эфира хлор-фторуксусной кислоты. Но при проведении гидролиза 2-хлор-1-этокси-1,1,2-трифторэтана в присутствии 4 молей метилового спирта эфиры не получались. Однако, когда эта реакция проводилась с эквимолекулярными количествами это-кси-соединения и метилового. спирта, получался только этиловый эфир хлорфторуксусной кислоты; это показывает, что фторангидрид хлорфторуксусной кислоты не образуется. хорошего •выхода этилендинитроамина авторы предложили проводить разложение N, №-дихлор-Г^,№-динитро-1,2-диами-ноэтана в этилен-N, N'-динитроамин восстанавливающими реагентами (например, бисульфитом натрия), которые разлагают хлорноватистую кислоту при проведении гидролиза.  Проведения дополнительных Проведения испытания Проведения нескольких Проведения перегруппировки Проведения соответствующих Проведение испытаний Проведении экспериментов Проведении измерений Производство пикриновой |
- |
Навигация