|
|
|
Главная --> Справочник терминов Синтетическом отношении 1131. Обзор синтетического применения р-кетосульфоксидов, р-кетосульфонов и р-кетосульфидов см.: Trost, Chem. Rev., 78, 363—382 (1978). Обзор по асимметрическому синтезу с участием хиральных сульфоксидов см.: Solladie, Synthesis, 1981, 185—196. -Вещества протекает несравненно эффективнее и неудивительно, что использование этого, казалось бы чисто технического, приема коренным образом изменило возможности синтетического применения окисления неорганическими солями в органической химии. Уместно также отметить, что универсальность реакции Виттига открывает ряд совершенно новых возможностей синтетического применения карбонильных производных. Типичной иллюстрацией могут служить два приведенных ниже примера. Очевидно, что наличие двух «зеркальных» вариантов подобного последовательного присоединения (ионный нуклеофил + субстрат, затем элект-рофил или ионный электрофил + субстрат, затем нуклеофил) резко расширяет традиционные рамки синтетического применения гетеролитиче-ского присоединения и поднимает эти реакции до уровня стратегически значимых. Сг-, Сз-, и С4-синтоны на основе ацетоуксусного эфира. Ацетоуксусный эфир введен в практику органической химии лет за сто до появления термина «синтон». Это, однако, не мешало химикам широко использовать ацето-уксусный эфир во всех тех синтезах, где требовалось получать производные типа Е-СНзСОСНз или Е—CH2COOR по схеме, которая в современных терминах может быть описана как сочетание С3-синтона -СЬ^СОСНз или С2-синтона -CH3COOR соответственно с каким-либо электрофилом Е+. Это классическое направление синтетического применения ацетоуксусного эфира удалось в дальнейшем существенно дополнить благодаря разработке путей генерации бис-аниона из этого соединения (см. разд. 2.4.4), что позволило использовать этот же реагент в качестве эквивалента и более сложных синтонов, представленных на схеме 2.97*. Полное сохранение конфигурации углерода мигрирующей группы также является чрезвычайно важной особенностью окисления по Байеру—Виллиге-ру. Наглядный пример эффективности синтетического применения реакции Байера—Виллигера можно найти в исследованиях Грико [37с] по полному синтезу антибиотика кальцимишша. Одним из ключевых промежуточных продуктов в этом синтезе является лактон 447, в котором содержится три хиральных центра у соседних атомах углерода (схема 2.146). Исходным соединением для получения этого продукта служил бициклический кетон 448, полученный по схеме диенового синтеза. Благодаря начичию син-метильной группы в мостике метилирование 448 протекало с исключительным образованием эндо-изомера 449. Окисление последнего по Байеру—Виллигеру с последующим омылением лактонного цикла гладко приводило к моноциклической ок-сикислоте 450, в которой уже имеются требуемые хиралъные центры. Лакто-низация этой кислоты проходила с аллильной перегруппировкой и дала би-циклический продукт 451, из которого с помощью серии трансформаций был получен циклопентанон 452. Окисление последнего по Байеру—Виллигеру с сохранением конфигурации дало с высоким выходом целевой лактон 447. Последний содержал требуемую комбинацию хиральных центров, причем геометрия этого продукта однозначно определяла стереохимию следующей стадии — метилирования енолята, что позволило превратить 447 в стереохимиче-ски чистый лактон 453, из которого далее в несколько стадий был получен один из строительных блоков в синтезе кальцимицина — триол 454. Однако классический вариант требовал довольно жестких условий проведения реакции (термолиз в интервале температур 150-200'С), что существенно ограничивало возможности его синтетического применения. Ситуации резко изменилась после того, как было обнаружено, что скорость этой перегруппировки сильно возрастает (в 1010-1015 раз!), если в качестве субстрата реакции использовать не спирты типа 500, а их алкоголяты [401]. Так, например, для превращения спирта 502 в кетон 503 требуется термолиз в течении нескольких часов при 170-200°С. То же превращение для калиевого алкоголята 502а протекает в кипящем гетрагидрофуране за несколько минут (интересно, что этот эффект гораздо слабее выражен для литиевого или на- 40. (а) См. ссылку [31d], ch. 7, p. 267; о некоторых аспектах синтетического применения перегруппировок см. обзор: Martin S. F, Tetrahedron, 36, 419 (1980); (b) ZieilerF. E. Chem. Rev., 88, 1423 (1988); (c) Burgstahler A. W., Nordin L C. J. Am. Chem, Soc., 83, 198 (1961); (d) Johnson W. S., Werthemann L., Bartlett W. R., Brock- вещества протекает несравненно эффективнее и неудивительно, что использование этого, казалось бы чисто технического, приема коренным образом изменило возможности синтетического применения окисления неорганическими солями в органической химии. Уместно также отметить, что универсальность реакции Вигтига открывает ряд совершенно новых возможностей синтетического применения карбонильных производных. Типичной иллюстрацией могут служить два приведенных ниже примера. Очевидно, что наличие двух «зеркальных» вариантов подобного последовательного присоединения (ионный нуклеофил + субстрат, затем элект-рофил или ионный электрофил + субстрат, затем нуклеофил) резко расширяет традиционные рамки синтетического применения гетеролитиче-ского присоединения и поднимает эти реакции до уровня стратегически значимых. Хотя ковалентпые силиловые эфиры в синтетическом отношении эквивалентны ионным енолятам, однако они, естественно, гораздо менее активны в реакциях с электро- В качестве примера ацилирования по Фриделю — Крафтсу можно указать на весьма важную в синтетическом отношении двухстадийную реакцию: В качестве примера ацилирования по Фриделю — Крафтсу можно указать на весьма важную в синтетическом отношении двухстадийную реакцию: В 1928 г. немецкие ученые О. Дильс и К. Альдер открыли наиболее важную в синтетическом отношении группу реакций циклоприсоедниения к сопряженным диенам, которая в последствии получила название реакции Дильса-Альдера. В простейшем виде эта реакция представляет собой 1,4-присоедниение соединений с двойной связью с образованием производного циклогексена, например: Присоединение алкиллитиевых соединений к тройной связи 1,3-енинов служит полезным в синтетическом отношении методом синтеза алленов. Чтобы исключить образование изомерных продуктов, реакцию следует проводит при температуре инже -30 °С: Интересной и важной в синтетическом отношении модификацией пинаконового восстановления является восстановительная димеризация кетонов или альдегидов, катализируемая солями титана низшей степени окисления. Такой Наиболее простым в синтетическом отношении методом получения производных бензола Дьюара является тримеризация диалкилацетиленов под действием галогеиндов алюминия в хлористом метилене: Реакция Кочн представляет собой один из наиболее важных в синтетическом отношении примеров окисления радикала с переносом лиганда, роль которого выполняет галогенид-ион. Отличительная особенность окисления с переносом лиганда состоит в том, что эта реакция происходит без перегруппировки алкильной группы. Гомолитическое алкилирование ароматических соединений ряда бензола в синтетическом отношении гораздо менее важная реакция, чем арилирование. Метильные радикалы более нуклеофильны, чем фенильные, поэтому соотношение мета-lnapa- для метилирования замещенных бензолов, содержащих электронод опорные заместители, больше, чем для фенилирования. Обратное справедливо для соединений с акцепторными заместителями. Важной в синтетическом отношении модификацией реакции Виттига является метод, предложенный Хорнером. Вместо фосфоиневых солей для получения алкенов можно применять фосфоиаты. Получение и применение фосфонатов иллюстрируется следующими примерами: важных в синтетическом отношении реакций а,р-ненасыщенных карбонильных соединений. Впервые присоединение малонат-иона к эфиру коричной кислоты наблюдал в 1887 году А.Михаэль, поэтому этот тип присоединения нуклеофильных агентов называется реакцией Михаэля.  Создаются предпосылки Специальные устройства Специальных катализаторов Специальных установках Специальным устройством Синтетические полимерные Специальное исследование Специального назначения Специальном приспособлении |
- |
Навигация