|
|
|
Главная --> Справочник терминов Свободной аминогруппой Затем проводят ацилирование свободной аминогруппы этой аминокислоты путем реакции с дициклогексилкарбодиимидом и другой аминокислотой, которая содержит защищенную аминогруппу. В результате образуется первая пептидная связь. Наличие свободной аминогруппы может благоприятствовать образованию ароматических хлораминов RNC1.,, перегруппировывающихся (под влиянием Н-ионов) в хлорированные ароматические амины м). Выше, в главе о нитровании, мы видели примеры необходимости такой защиты. Азотная кислота, нитрующая углеводородное ядро соединения, может при наличии свободной аминогруппы в значительной мере содействовать его окислению. Чтобы избежать образования побочных продуктов, всегда понижающих выход и качество главных, мы стабилизуем аминогруппу (ацилированием, пре- В ИК-спектре (ферроценилметил)амина имеется полоса поглощения при 3376 см~г, характерная для свободной аминогруппы. Под действием этого реагента N.N-диметильные производные р-окси-а-аминокислот превращаются в соответствующие р-фторза-мещениые с выходами порядка 60% 17]. В случае свободной аминогруппы не удается получить удовлетворительных результатов. Кларк и Вагнер [56] изучали взаимодействие изатового ангидрида с рядом первичных аминов и разделили наблюдаемые реакции на два типа: 1) реакция, дающая N-замещенный амид антраниловой кислоты с выделением углекислого газа (нормальная реакция) и 2) реакция свободной аминогруппы замещенного антраниламида с непрореагировавшим изатовым ангидридом, дающая диантра-ноильное соединение, а при повторении этой реакции полиантраноильное соединение (аномальная реакция). Авторы пришли к следующим заключениям. Если амин (жирный или ароматический) не содержит заместителя, затрудняющего реакцию, то имеет место нормальная реакция с выходами, колеблющимися в пределах от 20 до 100%. Если нормальная реакция затрудняется, как в случае наличия заместителей в орто-положении ариламина, то преобладает аномальная реакция. Вторичные амины большей частью конденсируются нормально, но с усиливающейся тенденцией давать аномальные продукты реакции. Аномальная реакция может быть до некоторой степени ограничена применением избытка амина, особенно постепенным прибавлением изатового ангидрида к избытку амина. Кларк и Вагнер [56] изучали взаимодействие изатового ангидрида с рядом первичных аминов и разделили наблюдаемые реакции на два типа: 1) реакция, дающая N-замещенный амид антраниловой кислоты с выделением углекислого газа (нормальная реакция) и 2) реакция свободной аминогруппы замещенного антраниламида с непрореагировавшим изатовым ангидридом, дающая диантра-ноильное соединение, а при повторении этой реакции полиантраноильное соединение (аномальная реакция). Авторы пришли к следующим заключениям. Если амин (жирный или ароматический) не содержит заместителя, затрудняющего реакцию, то имеет место нормальная реакция с выходами, колеблющимися в пределах от 20 до 100%. Если нормальная реакция затрудняется, как в случае наличия заместителей в орто-положении ариламина, то преобладает аномальная реакция. Вторичные амины большей частью конденсируются нормально, но с усиливающейся тенденцией давать аномальные продукты реакции. Аномальная реакция может быть до некоторой степени ограничена применением избытка амина, особенно постепенным прибавлением изатового ангидрида к избытку амина. Под действием этого реагента N.N-диметильные производные р-окси-а-аминокислот превращаются в соответствующие р-фторза-мещениые с выходами порядка 60% 17]. В случае свободной аминогруппы не удается получить удовлетворительных результатов. Особый интерес представляет поведение в данной реакции 2-амино-6-гид-роксипиридинов. При этом на основе соединений с замещенной 2-аминогруппой (N-алкиламино, 1ЧГ,]М-диалкиламино, N-морфолино) получен ряд 8-азакумаринов А [6, 7]. В случае наличия свободной аминогруппы возможно образование как азакумаринов, так и нафтиридинов. Поэтому для однозначного протекания реакции предложено проводить защиту аминогруппы этилхлорформиатом. С целью получения таких соединений исследована реакция К-(2,3-эпоксипропил) пирролидина с защищенными аминокислотами. Показано, что этот процесс протекает с одновременным участием двух водородных атомов свободной аминогруппы аминокислоты в раскрытии эпоксидного кольца производного пирролидина с образованием дизамещенного продукта [412]: На основании приведенных фактов следует признать, что в аминокислотах нет ни свободной аминогруппы, ни карбоксильной группы. Они представляют собой внутренние соли, у которых карбоксильная группа ионно связана с аммониевым Известно, что следующие аминокислоты выделяют аммиак при облучении [36, 39—42]: аланин, аргинин, аспарагин, аспара-гиновая кислота, ос-аминоизомасляная кислота, цистин, глута-миновая кислота, глицин, гистидин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, серии, тирозин и валин. Цистеин [43] не способен к дезаминированию, вероятно, из-за преобладающей реакции тиоловой группы (см. ниже). Пролин не образует аммиака [361 Глицилглицин образует несколько больше аммиака на единицу дозы облучения, чем глицин, а его хлорид — значительно меньше [44]. Возможно, что дезаминирование может происходить как за счет амидной группы, так и за счет свободной аминогруппы; в полипептидной цепи оно вызовет разрыв самой цепи. Предложен [36] следующий механизм для реакций дезаминиро-вания свободной аминогруппы с фталевым ангидридом — формулу со свободной аминогруппой: 31.22 Активированные эфиры. — Метиловые и этиловые эфиры N-замещенных аминокислот реагируют со свободной аминогруппой другого компонента очень медленно. Сильная электроноакцеп-торная группа, такая, как п-нитрофенил, ускоряет нуклеофильную атаку сложного эфира по аминогруппе и делает возможным пептидный синтез: 31.22а Пептидный синтез из гидразидов кислот. — При окислении гидрагидов хлором в сильнокислой среде выделяется азот и образуется хлорангидрид соответствующей кислоты (Карпино, 1957). Вольман (1962) показал, что окисление можно проводить N-бромсук-цинимидом или иодом в разбавленных водных растворах. Если проводить окисление в присутствии соединения со свободной аминогруппой, то образующееся активное промежуточное вещество действует как мощный агент для ацилирования аминов: изучающие процессы в живых организмах, должны хорошо знать структуру этих гетерополимеров. С этой целью была введена специальная номенклатура. Например, аминокислота со свободной аминогруппой па конце гетерополиа-мида называется «N-концевой аминокислотой», а аминокислота со свободной карбоксильной группой на другом конце этого полимера — «С-концевой аминокислотой». Аминокислотные остатки в полипептидной цепи нумеруются по порядку, начиная с N-концевой аминокислоты, которая обозначается цифрой 1. пиридинов со свободной аминогруппой 11 образуется смесь азакумаринов 12 и клеофильного замещения со свободной аминогруппой с образованием N-ди- воды протекает в две стадии через енольную форму 3-дегидрохин-ната или через соответствующий ей анион. Предложенный механизм основан на допущении, что общая стереохимия этой реакции зависит от относительного пространственного расположения каталитических групп в активном центре фермента. На этом был основан предложенный в более поздних работах [11, 12] механизм (схема 7), в котором субстрат, 3-дегидрохиннат, в активном центре фермента приобретает конформацию «ванны» или «скошенной ванны» и образует основание Шиффа со свободной аминогруппой фермента. нием общепринятых сокращений для названий аминокислот. При этом конец со свободной аминогруппой (концевой атом азота) обозначают символом водорода Н, а конец со свободной'карбоксильной группой —• символом ОН, например: Лейцин, в а л и н, аланин, глицин, тирозин, фе-нилаланин, глутаминовая кислота, аспараги-новая кислота и серии,—все дают одну молекулу, т. е. 100% азота. Лизин дает две молекулы азота (т. е. 300% азота). Аргинин, гистидин триптофан одну молекулу азота, что составляет для этих соответственно V*. Уз и У г всего азота.'Пролин и о к с и-н р о л и н не разлагаются, равно как и глициновый ангидрид. Лейцилглицин и лейциллейцин количественно реагируют свободной аминогруппой, но полностью сохраняют пеп-связь. Напротив, глицилглицин частично реагирует и пептидной связью, как было найдено Э. Фишером и Кёль-кером1в18. Гуанидин и креатин не реагируют с азотистой .кислотой. Цитозин к гуанин реагируют своей первичной аминогруппой. Аспарагин реагирует только аминогруппой, как это нашли уже Закс и Корман. Амидок'ислотная группа не отщепляется таким образом. Яичный альбумин дает только 3% своего общего азота, гетерофибриноза и прото-фибриноза — по 6,4%, дейтероф и бриноза А — 13Д)%, д ейтероф иб ри н оз а В—10,2%, гл юкоф и бри ноз а — 12,6%. Все О-аминоацильные производные Сахаров являются лабильными соединениями и легко гидролизуются. Устойчивость этих соединен ий к гидролизу тесно связана с их структурой; так, соединения со свободной аминогруппой неустойчивы в слабощелочной и нейтральной средах, хотя достаточно устойчивы при рН 1,2—2,2, в то время, как соединения с аци- Аминосахара обладают характерными свойствами аминов. Они являются сильными основаниями и легко образуют устойчивые соли. Аминоса-хара-основания неустойчивы, поэтому в практике обычно используются их хлоргидраты. Аминогруппа в амииосахарах легко ацилируется, причем ацилирование можно осуществлять избирательно, не затрагивая гидрок-сильных групп "•. Аминогруппа также легко подвергается алкилированию с образованием моно- и диалкиламиносахаров 8. При взаимодействии с 2,4-динитрофторбензолом аминосахара легко превращаются в N-2,4-динитрофенильные производные9, которые находят применение для идентификации глюкозамина и галактозамина при их совместном присутствии в гидролизатах мукополисахаридов. Аминосахара со свободной первичной аминогруппой, подобно обычным аминам, легко реагируют с ароматическими альдегидами с образованием оснований Шиффа. Эта реакция широко применяется для временной защиты аминогруппы при получении О-производных аминосахаров со свободной аминогруппой 10:  Соответствующих растворителях Соответствующих соединений Соответствующих сульфокислот Соответствующих вторичных Соответствующими растворителями Соответствующим растворителем Самопроизвольно поднимается Соответствуют значениям Сополимеры метилметакрилата |
- |
Навигация