|
|
|
Главная --> Справочник терминов Сочетания протекает Отдельные представители кетонов. Ацетофен о п GH5COCH3 входит в состав каменноугольной смолы; т. пл. 19,6°; обладает снотворным действием и под названием гнпнон применялся раньше в качестве снотворного средства. Название дипнон это вещество получило потому, что оно образуется из ацетофенона, обладающего снотворным действием и применявшегося раньше как снотворное средство под названием гипнона; дипнон является, таким образом, дигипноном. Изучению токсических свойств потенциального лекарственного вещества уделяют в настоящее время самое серьезное внимание. Это в значительной мере удлиняет сроки от создания препарата в лаборатории до его массового производства и начала применения (до 7-10 лет). К необходимости резкого ужесточения требований по детальному исследованию побочных эффектов потенциальных лекарственных веществ пришли в конце 1960-х годов, когда обнаружилось, что использование снотворного под названием "талидомид" беременными женщинами стало приводить к рождению детей с уродливыми органами. Это лекарственное вещество сразу попало под запрет, а его дополнительное изучение показало, что талидомид применяли в виде рацемата, т.е. смеси двух оптически активных энантиомеров, из которых (+)-Я-энантиомер обладает снотворным действием и нетоксичен, а его (-)-З-форма вызывает гератогенность (врожденные уродства): Ниже представлена аналогичная схема синтеза двух барбитуратов, один из которых является типичным снотворным с антиконвульсивным и седативным побочным эффектом (фенобарбитал, 206), а другой - типичным противосудорожным средством, применяемым при эпилепсии и не обладающим снотворным действием (бензонал, 217)' ваются уреидами Производные карбамнновой кислоты обладают выража ным снотворным действием (карбромал, бромнзинал). Некоторые из HI проявляют холипомпметнческую активность подобно холнну (карС^холж и антихолннэстеразную активность подобно прозермну (стр. 250). К цикл; ческпм урендам принадлежат например барбитураты (барбнтал, барбаш и др-)- К амидам карбоновых кислот принадлежат и некоторые протнвос" юрожнис средства (хлоракон), анальгетики (фенацетин) и рентгеноконтрас ные средства (билигност). При замене атома кислорода в амидной груш НМ11ДНОЙ группой образуются ампдипы, к которым принадлежат высокоа! тивные противомалярийные средства, например, бнгумаль. Работу проводить в вытяжном шкафу с включенной тягой' Пары ацетофенона обладают снотворным действием з) З-метилпентин-1-ола-З (обливон, обладает снотворным действием) нений, обладающих снотворным действием: снотворным действием, ранее считался транквилизатором) из малонового эфира, фосгена, 24. Талидомид (препарат, обладающий успокаивающим и снотворным действием, ным и снотворным действием, таких, как диазепам (XI), Процесс сочетания протекает очень эффективно с быстрым образованием ярко окрашенных продуктов из бесцветных реагентов. По склонности к образованию главным образом пара-замещенных соединений и быстроте взаимодействия в водном растворе даже при 0°С реакцию сочетания можно сравнить с С-нитрозированием азотистой кислотой. Обе реакции специфичны для аминов и фенолов и обусловлены сильным ориентирующим влиянием ам'ино- и оксигрупп. Пр.и изучении кинетики процесса сочетания в растворах разной кислотности было установлено, что одним из реагирующих компонентов всегда является электрофиль-ный ион диазония, а другим компонентом при сочетании с аминами является неионизированный амин Каждая реакция сочетания протекает при своем оптимальном значении рН. В сильнокислой среде реакция, как правило, не идет даже с ароматическими аминами и фенолами. Концентрация свободного амина в этих случаях из-за образования соли сильно понижена (почему соль диазония не атакует аммониевую соль?). Одним из простейших примеров получения азокрасителя может служить получение гелиантина. В качестве исходного вещества берут сульфаниловую кислоту; ее диазотируют и полученное диазосоединение сочетают с диметиланилином. Реакция сочетания протекает в кислой среде Проведение большинства ранних работ по реакциям сочетания было вызвано желанием выяснить, какое строение имеют продукты реакций: азосоединений или гидразонов. В тех случаях, когда возможны две таутомерные формы, строение соединений . трудно установить с полной определенностью. Однако обычно полагают, что гидразон устойчив в тех случаях, когда реакция сочетания протекает по метальному или метиленовому атому углерода. Недавно Уилей и Джарбо представили данные о спектрах поглощения в ультрафиолетовой и инфракрасной областях, которые подтвердили эту точку зрения [9]. Для некоторых соединений, когда реакция сочетания протекает по метино-вому атому углерода без отщепления какой-либо группы, продукту реакции можно приписать строение только азосоединения. Так как большая часть реакций сочетания протекает быстро, продукт реакции можно выделить вскоре после добавления соли диазонин. Для завершении внутримолекулярных реакций сочетания требуется больше времени. При получении инд-азолов диазотиронанное производное о-толуидина следует оставлять па несколько суток для того, чтобы произошла циклизации (]55, 156]. Образование цишюлинов также часто протекает медленно [28, 44, 45, 188—194]. Дли некоторых циннолинов циклизацию можно ускорить, если реакцию проводить в теплой сильнокислой реакционной среде [43. 46]. процесс окислительного сочетания протекает через стадию окисления оксиметиль- Образование сульфаминовых кислот становится все более широко применяемым в практике приемом, который дает во многих случаях возможность совместить свойства исходного аминосоеди-нения в новом производном с повышенной растворимостью в воде. Таким образом возможно получить например продукты типа окси-сульфаминовых кислот, действуя хлорсульфоновой кислотой в присутствии пиридина (или других подобных органических оснований) на аминонафтолы, аминоарилпиразолоны, аминоарилиды ацето-уксусной кислоты или аминоарилиды 2.3-оксинафтойной кислоты. Во всех этих случаях наблюдается преимущественная реакционность у аминогруппы сравнительно с имеющейся в соединении оксигруппой. Также приобретают интерес сульфаминовые кислоты антрахинонового ряда. Арилсульфаминовые кислоты 3) интересны еще и потому, что их характерная — NHSO3H-rpynna обладает достаточной способностью к активированию ароматического ядра в реакции азосочетания, подобно тому как это делает амино-сульфарильная группа — NHSO.2R (см. главу IX, стр. 262). Так как сульфаминовые соли в то же время, как указано, растворимы в воде, что свойственно далеко не всем сочетающим аминопроиз-водным, то они интересны и как азосоставляющие. Имея в виду, что сульфогруппа легко может быть отщеплена от азота аминогруппы, например нагреванием с разведенной серной или соляной кислотой, и что сама реакция сочетания протекает гладко в направлении пара-места, без побочных реакций, такое применение сульфаминовых кислот в водно-содовом растворе может оказать большую пользу например при получении промежуточных соединений в синтезе вторичных дисазокрасителей. Как пример приведем 4) Было исследовано также действие солей фенилдиазония на 2-, 3- и 4-оксидибензофураны [58], причем было показано, что реакция сочетания протекает с высокими выходами в положениях соответственно 1, 2 и 1. Строение полученных фенилазосоединений определялось восстановлением их до соответствующих аминооксидибензофуранов и превращением последних путем диазотирования в известные бромоксидибензофураны. Было исследовано также действие солей фенилдиазония на 2-, 3- и 4-оксидибензофураны [58], причем было показано, что реакция сочетания протекает с высокими выходами в положениях соответственно 1, 2 и 1. Строение полученных фенилазосоединений определялось восстановлением их до соответствующих аминооксидибензофуранов и превращением последних путем диазотирования в известные бромоксидибензофураны.  Стабилизации карбанионного Стабилизации положительного Стабилизаторы пластификаторы Стабилизовать возникающий Стационарном состоянии Синтетическом отношении Стандартным раствором Стандартного линейного Стандартном состоянии |
- |
Навигация