Главная --> Справочник терминов


Восстановлением соответствующего С 1902 г. известна циклизация о-аминобензолсульфонамида с муравьиной кислотой, приводящая к 1,2,4-бензотиазиндиоксиду-1,1 (280), а в следующем году было описано получение 3-метил-замещерного при нагревании 2-ацетамидобензолсульфонамида. Позднее было найдено, что о-аминобензолсульфонамиды при взаимодействии с формальдегидом в щелочном растворе превращаются в 3,4-дигидро-2Я-1,2,4-бензотиадиазиндиоксиды-1,1; в присутствии кислотных катализаторов в эту реакцию вступают и другие альдегиды. В процессе исследования бензол-1,3-дисульфон-амидов с диуретической активностью было найдено, что формиль-ное производное 6-амино-4-хлорбензол-1,3-дисульфонамида (281) существует лишь непродолжительное время и быстро циклизуется с образованием 1,2,4-бензотиазиндиоксида-1,1 (хлоротиазида) (282), который является наиболее мощным диуретическим агентом с низкой токсичностью. Сообщение об этом открытии (1957 г.) стимулировало исследование нескольких сотен подобных соединений [75]. 3,4-Дигидропроизводное (гидрохлоротиазид; дихлоти-азид), получаемое восстановлением соединения (282) борогидри-дом натрия или действием формальдегида на соединение (281), оказалось более активным; хорошие результаты получены при замене атома хлора на трифторметильную группу (флуметазид и гидрофлуметазид) и варьировании заместителя в положении 3.

Химические свойства всех рассматриваемых групп соединений определяются химической природой атомов мышьяка или фосфора. Основные контуры химии фенарсазина определились уже к 1923 г. [88]. 5,10-Дигидро-Ю-хлорфенарсазин (346; X = As) при реакции с метоксидом натрия дает 10-метоксизамещенное, а со щелочью — 10-оксид (355; X = О). При взаимодействии этого оксида с сероводородом образуется сульфид (355; X = S), а при действии хлороводородной кислоты из него регенерируется хлорсодержащее соединение (346; X = As). Реакции этого оксида с карбоновыми кислотами, например с уксусной или муравьиной, приводят к 10-ацилзамещенным. Окисление соединения (346; X=As) пероксидом водорода или хлорамином Т дает феназарсиновую кислоту. Сообщение о получении незамещенного фенарсазина при нагревании 5,10-дигидро-10-метоксипроизводного (с отщеплением метанола) ошибочно; продуктом этого пиролиза является 5Я-5'Я-10,10'-бифенар-сазин (355; вместо X простая связь), который получается также восстановлением соединения (346; X = As) или феназарсиновой кислоты с помощью фосфорноватистой кислоты [89]. Производные дигидрофенарсазина, например 10-хлор- или 10-формилзамещенные, дают красное окрашивание при растворении в концентрированной серной кислоте или других сильных кислотах, а также при нагревании в муравьиной кислоте. Муравьиная кислота при этом окисляется до диоксида углерода, причем глубина окисления соответ-

и N-метил-а-пирролидона был превращен по описанному ниже методу в 4',!'-дибромбутилпиперидин (XXIII); замыкание цикла было осуществлено каталитическим восстановлением соединения XXIII в щелочной среде.

Свойства гексагидропиримидина и его производных не требуют обсуждения. Эти соединения проявляют нормальные свойства алифатических оснований; однако они неустойчивы, поскольку атом С-2, непосредственно связанный с двумя атомами азота, легко отщепляется при гидролизе, образуя 1,3-диамино-пропаны. Гексагидропиримидин (LXXXIX), полученный взаимодействием формальдегида с 1,3-диаминопропаном, очевидно находится в равновесии с таутомерным ему основанием Шиффа (ХС) [421]. Сосуществование циклической и нециклической форм гексагидропиримидина не имеет, по-видимому, общего характера; например, найдено, что пентаметилгексагидропиримидин, полученный восстановлением соединения LXXXVIII, хотя и гидролизуется разбавленными кислотами или водой легче, чем сам Гексагидропиримидин, однако существует полностью в циклической форме [422].

Горвиц и сотр. [79] подробно изучили свойства З-бром-6-фенил-силш-тетра-зина (XXXV) и его производных. Восстановлением соединения XXXV цинком в уксусной кислоте получено 1,2-дигидросоединение (XXXVIII), содержащее бром, которое вновь превращалось в соединение XXXV при действии брома в уксусной кислоте. Соединение XXXV удалось дебромировать действием боргидрида натрия в тетрагидрофуране или обработкой азотистой кислотой; при этом кольцо не восстанавливалось.

Структурная связь других встречающихся в природе пуринов с мочевой кислотой не была непосредственно очевидной. Превратив аденин в гипоксан-тин, Коссель [20] обнаружил взаимосвязь между этими соединениями. Структура аденина и его близость к мочевой кислоте были установлены Фишером [21]. Он же осуществил превращение мочевой кислоты под действием хлор-окиси фосфора в 2,6,8-трихлорпурин(1) [22], из которого обработкой водным раствором аммиака при 100° был получен 6-амино-2,8-дихлорпурин (II) [23]. Восстановлением соединения II иодистоводородной кислотой был синтезирован аденин, который оказался идентичным веществу, выделенному Коссе-лем [20].

и N-метил-а-пирролидона был превращен по описанному ниже методу в 4',!'-дибромбутилпиперидин (XXIII); замыкание цикла было осуществлено каталитическим восстановлением соединения XXIII в щелочной среде.

Свойства гексагидропиримидина и его производных не требуют обсуждения. Эти соединения проявляют нормальные свойства алифатических оснований; однако они неустойчивы, поскольку атом С-2, непосредственно связанный с двумя атомами азота, легко отщепляется при гидролизе, образуя 1,3-диамино-пропаны. Гексагидропиримидин (LXXXIX), полученный взаимодействием формальдегида с 1,3-диаминопропаном, очевидно находится в равновесии с таутомерным ему основанием Шиффа (ХС) [421]. Сосуществование циклической и нециклической форм гексагидропиримидина не имеет, по-видимому, общего характера; например, найдено, что пентаметилгексагидропиримидин, полученный восстановлением соединения LXXXVIII, хотя и гидролизуется разбавленными кислотами или водой легче, чем сам Гексагидропиримидин, однако существует полностью в циклической форме [422].

Горвиц и сотр. [79] подробно изучили свойства З-бром-6-фенил-силш-тетра-зина (XXXV) и его производных. Восстановлением соединения XXXV цинком в уксусной кислоте получено 1,2-дигидросоединение (XXXVIII), содержащее бром, которое вновь превращалось в соединение XXXV при действии брома в уксусной кислоте. Соединение XXXV удалось дебромировать действием боргидрида натрия в тетрагидрофуране или обработкой азотистой кислотой; при этом кольцо не восстанавливалось.

Структурная связь других встречающихся в природе пуринов с мочевой кислотой не была непосредственно очевидной. Превратив аденин в гипоксан-тин, Коссель [20] обнаружил взаимосвязь между этими соединениями. Структура аденина и его близость к мочевой кислоте были установлены Фишером [21]. Он же осуществил превращение мочевой кислоты под действием хлор-окиси фосфора в 2,6,8-трихлорпурин(1) [22], из которого обработкой водным раствором аммиака при 100° был получен 6-амино-2,8-дихлорпурин (II) [23]. Восстановлением соединения II иодистоводородной кислотой был синтезирован аденин, который оказался идентичным веществу, выделенному Коссе-лем [20].

Лучшим способом получения азетидина является диалкилиро-вание триметиленхлорбромидом я-толуолсульфамида [12] с последующим восстановлением соединения VI натрием в амиловом спирте. Превращение VI в азетидин можно осуществить только восстановлением, так как азетидиновое кольцо не выдерживает жестких условий гидролиза. В приводимых ниже уравнениях дается еще несколько примеров получения азетидинов.

можно получить восстановлением соответствующего ацетиленового соединения (разд. Б.1). Возможны значительные вариации в структуре тракс-производного. Можно изменять алкильную группу в а-положении тетрагидропирана, причем это изменение зависит только от сочетания а,р-дихлортетрагидропирана и реактива Гринья-ра, заменять спиртовую группу в продукте реакции на галоген, а галогенпроизводное подвергать различным реакциям замещения.

3,4-Диметиланилнн был получен восстановлением соответствующего нитросоединения как химическими2'3, так и каталитическими методами4. Он был также получен из 3,4-диметилфенола нагреванием последнего с аммиаком, бромистым аммонием и бромистым цинком5; из хлористоводородного :м-толуидина алкилиро-ванием метиловым спиртом при высоких темпер ату р ах1-в; из ан-гидро-4-амино-2-метилбензилового спирта сухой перегонкой его с гидратом окиси кальция7; из 2-метил-5-аминобензилового спирта восстановлением натрием; из хлористого 2-метил-5-нитробензила и 2-метил-5-нитробензилацетата каталитическим восстановлением8; из о-ксилола прямым алкилированием хлористоводородным гидро-ксиламиномв присутствии хлористого алюминия9; из оксима 3,4-ди-метилацетофенона путем перегруппировки Бекмана10. Приведенный выше метод опубликован в литературе11.

1. 4-(3,4-Диметоксифенил)-4-амииометилтетрагндропи-ран получен с 74,2%-ным выходом восстановлением соответствующего нитрила1.

Некоторые химические превращения стереоизомерных спиртов ряда 1,2,3,9-тетрагидро-5Н-пирроло(2,1-а)изоиндол-5-она описаны в работе [675]. 1-Амино-5Н-пирроло(2,1-а)изоиндол-5-он можно синтезировать восстановлением соответствующего нитропроизводного, которое образуется при нитровании соединения (2.19) [260].

стейший а, а-катехин (I) восстановлением З-фенилхроман-2-она. Ниренштейн (Am. Soc. 46, 2793; С. 1915, I, 108I) получил изомер катехина (II) восстановлением соответствующего флавонона кипячением со спиртовым раствором КОН. Полученное вещество обладает теми же свойствами, что и природный катехин.

Так как обыкновенно галоидопроизводные аминов готовят из амино- и иминосоединений (см. стр. 675), то редко приходится иметь дело с восстановлением галоидосоединений в амииосоедине-ния. Но существует несколько случаев, когда ставится такая задача. Так, эфир иминоугольной кислоты большей частью можно получить только восстановлением соответствующего хлор-соединения. Здесь, так же как и в других подобных случаях, ко-гца дело идет о замене водородом галоида, связанного с азотом, оказывает большую услугу щелочной раствор кислоты

9-Амино-.м-фенантролин может быть получен восстановлением соответствующего 9-нитро-ж-фенантролина хлоридом олова (II) [7Г]. Однако удобный метод синтеза 10-амино-ж-фенантролина и 9-амино-л-фенантролина восста-. новлением соответствующих нитропроизводных по существу отсутствует, ввиду малой доступности последних. Эти аминосоединения образуются при обработке соответствующих бромфенантролинов аммиаком в запаянной трубке в присутствии меди в качестве катализатора [50, 71 ]. 10-Амино-ж-фенантролин также получен Хеуорсом и Сайкесом нагреванием 10-окси-ж-фенантролина с аммиаком в течение .15 час при 210—220° [50, 72].

9-Амино-.м-фенантролин может быть получен восстановлением соответствующего 9-нитро-ж-фенантролина хлоридом олова (II) [7Г]. Однако удобный метод синтеза 10-амино-ж-фенантролина и 9-амино-л-фенантролина восста-. новлением соответствующих нитропроизводных по существу отсутствует, ввиду малой доступности последних. Эти аминосоединения образуются при обработке соответствующих бромфенантролинов аммиаком в запаянной трубке в присутствии меди в качестве катализатора [50, 71 ]. 10-Амино-ж-фенантролин также получен Хеуорсом и Сайкесом нагреванием 10-окси-ж-фенантролина с аммиаком в течение .15 час при 210—220° [50, 72].

Р-изомера; 1-нафтол-4-сульфоКйслоту нельзя синтезировать через 1,4-дисульфокислоту нафталина, поскольку таковая при сульфировании не образуется; р-нафтиламин нельзя получить восстановлением соответствующего нитросоединения, так как нафталин нитруется в а-положение и т. д.

Получают по реакции 2,6-дифторбензоилизоцианата с 4-(5-трифторметил-З-хлорпиридил-2) окси-3,5-дихлоранилином (схема 38). Замещенный пиридилоксианилин можно синтезировать двумя методами: восстановлением соответствующего нитросое-динения или реакцией 4-амино-2,6-дихлорфенола с 5-трифтор-метил-2,3-дихлорпиридином в присутствии неорганических оснований [240].

Получают по реакции этиленоксида с 2,6-диметилфенилгид-разином с последующей циклизацией продукта под действием фосгена или адкилхлоркарбоната и конденсацией с метокси-ацетилхлоридом (схема 10). Исходный 2,6-диметилфенилгидра-зин можно получать восстановлением соответствующего диазо-соединения (схема 11) или реакцией 2,6-диметиланилина с хлорамином (схема 12). В обоих случаях образуется значительное количество сточных вод.




Воздействием механических Воздействию различных Воздушных включений Воздушной конверсии Возможные комбинации Возможные положения Выделения кристаллического Возможных конформации Возможных объяснений

-
Яндекс.Метрика