|
|
|
Главная --> Справочник терминов Защищенное производное Аналогичную 'реакцию применили Вольман и Геллоп для синтеза пептидов20 [когда на смесь гидразида N-защищенной аминокислоты или пептида с соответствующим аминокомпо-нентом в растворителе действуют на холоду окислителем — N-бромсукцинимидом, иодом, перекисью водорода или окисью серебра]. Пептидный синтез [1]. У. к. д. э. — отличный реагент для получения активированных л-нитрофениловых эфиров N-за-щищенных аминокислот. Раствор Г^-защищенной аминокислоты (2) в уксусной кислоте в присутствии небольшого количества Пептидные синтезы. Реакция N-защищенной аминокислоты с X . и триэтиламином в уксусной кислоте дает активированный цианме-тиловый эфир, способный реагировать с эфиром аминокислоты [1,2]. Выходы улучшаются (75 — 95%) при использовании избытка X. в качестве растворителя. В другом, несколько отличном методе используют соединение защищенной аминокислоты и М-гидроксисукцннимида [19]. Подобно /г-ни-трофениловым эфирам, ацилированные М-гидроксисукцйнимиды можно выделить и очистить; они быстро вступают в реакцию со свободными аминогруппами. Выделяющийся №гидроксисукщшимид легко удаляется, так как он растворим в разбавленных основаниях: В последние годы возрос интерес к исследованию полифункциональных илидов серы с целью их использования в синтезе сложных природных соединений и их аналогов. Нами впервые проведено систематическое исследование нового ряда стабилизированных сульфониевых илидов, в том числе оптически активных, полученных из аминокислот. Аминосодержащие кетостаби-лизированные илиды ЗОа—h были получены по схеме, согласно которой хлорангидрид 31 защищенной аминокислоты через диазо-кетон превращался в а-бромкетон 32 и далее в сульфониевую соль 33 31. Реакция. Образование N-защищенной аминокислоты с активирован- К раствору 2,65 г (10,0 ммоль) защищенной аминокислоты Р-17г защищенной аминокислоты и сложного эфира другой аминокислоты без ком N-защищенной аминокислоты или пептида с аминокислотой б) Превращение карбоксила защищенной аминокислоты в активное функцио- В другом, несколько отличном методе используют соединение защищенной аминокислоты и N-гидроксисукцннимида [19]. Подобно п-кч-трофениловым эфирам, ацилированные N-гидроксисукцйнимиды можно выделить и очистить; они быстро вступают в реакцию со свободными аминогруппами. Выделяющийся N-гидроксисукцинимид легко удаляется, так как он растворим в разбавленных основаниях; ную оставшуюся в полученном производном 292 виц-гликольную группировку окисляют тетраацетатом, «расстригая» таким образом молекулу пополам по центральной С—С-связи71. Поскольку «верхняя» и «нижняя» части маннита стереохимически идентичны, то в результате образуется единственный продукт — защищенное производное оптически чистого D-глицеринового альдегида 293. дится кетогруппа в положение 2. Образовавшийся изомер глюкозы, L-сорбозу (142), превращают в диизопропилиденовое производное 143, защищая тем самым все функциональные группы, кроме одной, первичной спиртовой при С-1 (бывшего С-6 исходной глюкозы). Эту группу далее окисляют до карбоксильной, что дает защищенное производное 144. Удаление защитных групп кислотным гидролизом приводит к аскорбиновой кислоте (139а), которая самопроизвольно превращается в енольную форму лактона 139. Полимерный носитель в методе Меррифилда — это гранулированный сшитый полистирол (Р), содержащий хлорметильные группы в бензольных ядрах. Эти группы превращают полимер в функциональный аналог бензилхлорида и сообщают ему способность легко образовывать сложноэфирные связи при реакции с карбоксилат-анионами. Конденсация такой смолы с N-защищенными аминокислотами ведет к образованию соответствующих бензиловьи эфиров 36 (схема 3.6). Удаление N-зашиты из 36 дает С-защищенное производное первой аминокислоты, ковалентно связанное с полимером 37, Аминоацилирование освобожденной аминогруппы N-защищеннъш производным второй аминокислоты с последующим удалением N-зашиты приводит к аналогичному производному дипептида 38, также привязанному к полимеру. дится кетогруппа в положение 2. Образовавшийся изомер глюкозы, L-сорбозу (142), превращают в диизопропидиденовое производное 143, защищая тем самым все функциональные группы, кроме одной, первичной спиртовой при С-1 (бывшего С-б исходной глюкозы). Эту группу далее окисляют до карбоксильной, что дает защищенное производное 144. Удаление защитных групп кислотным гидролизом приводит к аскорбиновой кислоте (139а), которая самопроизвольно превращается в енольную форму лактона 139. Полимерный носитель в методе Меррифилда — это гранулированный сшитый полистирол (Р), содержащий хлорметильные группы в бензольных ядрах. Эти группы превращают полимер в функциональный аналог бензилхлорида и сообщают ему способность легко образовывать сложноэфирные связи при реакции с карбоксилат-анионами. Конденсация такой смолы с N -защищенными аминокислотами ведет к образованию соответствующих бензшювых эфиров 36 (схема 3.6). Удаление N-зашиты из 36 дает С-защищенное производное первой аминокислоты, ковалентно связанное с полимером 37. Аминоацилирование освобожденной аминогруппы N-защищенным производным второй аминокислоты с последующим удалением N-защиты приводит к аналогичному производному дипептида 38, также привязанному к полимеру. '[52]. В этом методе к хлорметилированному сшитому полистиролу присоединяли /V-защищенное производное первой аминокислоты синтезируемого пептида (схема 33). Затем защитную группу удаляли и вводили следующий остаток /V-замещенной аминокислоты. Эту процедуру повторяли до тех пор, пока не был получен нужный полипептид, после чего его отделяли от полимерного носителя и очищали. Применение смолы в этом случае позволяет после каждой стадии легко отделять закрепленный на ней продукт от остальных веществ, так что применение избытка растворимого реагента (для повышения выхода) не влечет за собой каких-либо трудностей при разделении и все стадии синтеза могут быть автоматизированы. В настоящее время этот метод широко используется для синтеза полипептидов [53] (см. также гл. 23.6). дится кетогруппа в положение 2. Образовавшийся изомер глюкозы, L-сорбозу (142), превращают в диизопропилиденовое производное 143, защищая тем самым все функциональные группы, кроме одной, первичной спиртовой при С-1 (бывшего С-6 исходной глюкозы). Эту группу далее окисляют до карбоксильной, что дает защищенное производное 144. Удаление защитных групп кислотным гидролизом приводит к аскорбиновой кислоте (139а), которая самопроизвольно превращается в енольную форму лактона 139. Полимерный носитель в методе Меррифидда — это гранулированный сшитый полистирол (Р), содержащий хлорметильные группы в бензольных ядрах. Эти группы превращают полимер в функциональный аналог бензилхлорида и сообщают ему способность легко образовывать сложноэфирные связи при реакции с карбоксилат-анионами. Конденсация такой смолы с N-защищенными аминокислотами ведет к образованию соответствующих бензил овых эфиров 36 (схема 3.6). Удаление N-защиты из 36 дает С-защищенное производное первой аминокислоты, ковал ентно связанное с полимером 37. Аминоацилирование освобожденной аминогруппы N-защищенным производным второй аминокислоты с последующим удалением N-защиты приводит к аналогичному производному дипептида 38, также привязанному к полимеру. Ортозфиры стероидов. В условиях кислого катализа О. к. т. э. реагирует со стероидами, имеющими диокснацетоновую боковую цепь (Г), образуя защищенное производное (2) [231. Д4-3-Кетогруппа в этих условиях в эфир епола не превращается. Возможны два правовращающих стерсоизомсра. С хлоргидратом пиридина в качестве ние — 7-азабензпорборнадиен (5). Расщепление соляной кислотой при 25° приводит главным образом к хлоргидрату а-нафтиламина (6). Как и следовало ожидать для системы с напряженной двойной связью, защищенное производное (4} легко реагирует с фенилази-дом, давая аддукт (7), который при пиролизе превращается в 1-фенил-1, 2, 3-триазол (8), Ортозфиры стероидов. В условиях кислого катализа О. к. т. э. реагирует со стероидами, имеющими диокснацетоновую боковую цепь (Г), образуя защищенное производное (2) [231. Д4-3-Кетогруппа в этих условиях в эфир епола не превращается. Возможны два правовращающих стерсоизомсра. С хлоргидратом пиридина в качестве ние — 7-азабензпорборнадиен (5). Расщепление соляной кислотой при 25" приводит главным образом к хлоргидрату а-нафтнламина (6). Как и следовало ожидать для системы с напряженной двойной связью, защищенное производное (4) легко реагирует с фенилази-дом, давая аддукт (7), который при пиролизе превращается в 1-фенил-1, 2, 3-триазол (8).  Защищенным хлоркальциевой Заместителей относительно Заместителей уменьшается Заместители обладающие Загружают необходимое Заместители уменьшают |
- |
Навигация